Janus kinase (JAK) inhibitors are effective anti-inflammatory agents for treatment of ulcerative colitis (UC).1 According to drug regulatory agencies and international guidelines, JAK inhibitors should be avoided during pregnancy and lactation.2-4 The existing evidence on safety of JAK inhibitors during pregnancy is scarce and almost exclusively limited to tofacitinib.4-7.
- MeSH
- dospělí MeSH
- fetální krev * chemie MeSH
- inhibitory Janus kinas terapeutické užití MeSH
- komplikace těhotenství farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- mateřské mléko * chemie MeSH
- novorozenec MeSH
- piperidiny * terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny * terapeutické užití MeSH
- těhotenství MeSH
- ulcerózní kolitida farmakoterapie krev MeSH
- výsledek těhotenství * MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
BACKGROUND: Inborn errors of immunity (IEI) with dysregulated JAK/STAT signaling present with variable manifestations of immune dysregulation and infections. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) is potentially curative, but initially reported outcomes were poor. JAK inhibitors (JAKi) offer a targeted treatment option that may be an alternative or bridge to HSCT. However, data on their current use, treatment efficacy and adverse events are limited. OBJECTIVE: We evaluated the current off-label JAKi treatment experience for JAK/STAT inborn errors of immunity (IEI) among European Society for Immunodeficiencies (ESID)/European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Inborn Errors Working Party (IEWP) centers. METHODS: We conducted a multicenter retrospective study on patients with a genetic disorder of hyperactive JAK/STAT signaling who received JAKi treatment for at least 3 months. RESULTS: Sixty-nine patients (72% children) were evaluated (45 STAT1 gain of function [GOF], 21 STAT3-GOF, 1 STAT5B-GOF, 1 suppressor of cytokine signaling 1 [aka SOCS1] loss of function, 1 JAK1-GOF). Ruxolitinib was the predominantly prescribed JAKi (80%). Overall, treatment resulted in improvement (partial or complete remission) of clinical symptoms in 87% of STAT1-GOF and in 90% of STAT3-GOF patients. We documented highly heterogeneous dosing and monitoring regimens. The response rate and time to response varied across different diseases and manifestations. Adverse events including infection and weight gain were frequent (38% of patients) but were mild (grade I-II) and transient in most patients. At last follow-up, 52 (74%) of 69 patients were still receiving JAKi treatment, and 11 patients eventually underwent HSCT after receipt of previous JAKi bridging therapy, with 91% overall survival. CONCLUSIONS: Our study suggests that JAKi may be highly effective to treat symptomatic JAK/STAT IEI patients. Prospective studies to define optimal JAKi dosing for the variable clinical presentations and age ranges should be pursued.
- MeSH
- dítě MeSH
- inhibitory Janus kinas * terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- prospektivní studie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti * terapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Klíčová slova
- baricitinib,
- MeSH
- alopecia areata farmakoterapie psychologie MeSH
- atopická dermatitida * farmakoterapie psychologie MeSH
- cyklosporin aplikace a dávkování MeSH
- dospělí MeSH
- inhibitory Janus kinas * aplikace a dávkování MeSH
- lidé MeSH
- progrese nemoci MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- abrocitinib, dupilumab,
- MeSH
- atopická dermatitida * farmakoterapie MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- cyklosporin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- inhibitory Janus kinas * aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- terapie neúspěšná MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- upadacitinib,
- MeSH
- alopecie * diagnóza farmakoterapie komplikace patologie MeSH
- dermatologické látky aplikace a dávkování MeSH
- inhibitory Janus kinas * aplikace a dávkování ekonomika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- terapie neúspěšná MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- baricitinib,
- MeSH
- alopecia areata farmakoterapie MeSH
- alopecie * farmakoterapie MeSH
- cyklosporin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- inhibitory Janus kinas * aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Alopecia areata, autoimunitní onemocnění způsobující nejizvící ztrátu vlasů, se projevuje v různé míře, od lokalizovaných skvrn až po úplnou po úplnou ztrátu vlasů na pokožce hlavy a ochlupení celého těla. Tato nemoc má významné psychosociální důsledky pro postižené jedince a jejich rodiny, zvláště když se objeví v raném věku. V souvislosti s pochopením významu dráhy Janusových kináz (JAK) v patogenezi alopecia areata se objevily cílenější léčebné přístupy. Pozitivní výsledky studie u dětí a dospělých vedly ke schválení ritlecitinibu, selektivního duálního inhibitoru JAK3/TEC, jako první on-label léčby těžké alopecia areata u pacientů ve věku 12 let nebo starších. Tento přehled si klade za cíl popsat mechanismus účinku, farmakokinetiku, účinnost a bezpečnost ritlecitinibu se zaměřením na jeho roli u těžké alopecia areata.
Alopecia areata, an autoimmune disease causing unscarred hair loss, manifests itself in varying degrees, from localized patches to complete loss of scalp and body hair. The disease has significant psychosocial consequences for affected individuals and their families, especially when it appears at an early age. With the understanding of the importance of the Janus kinase pathway in the pathogenesis of alopecia areata, more targeted therapeutic approaches have emerged. Positive study results in children and adults led to the approval of ritlecitinib, a selective dual JAK3/TEC inhibitor, as the first on-label treatment for severe alopecia areata in patients aged 12 years or older. This review aims to describe the mechanism of action, pharmacokinetics, efficacy and safety of ritlecitinib, with a focus on its role in severe alopecia areata
- Klíčová slova
- abrocitinib,
- MeSH
- aplikace orální MeSH
- atopická dermatitida * farmakoterapie terapie MeSH
- inhibitory Janus kinas farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Upadacitinib je selektivní inhibitor JAK1, který je stále jednou z nejnovějších terapií atopické dermatitidy. V současné době již máme k dispozici téměř tříletá data o účinnosti a bezpečnosti dlouhodobé léčby atopického ekzému upadacitinibem a rovněž první soubory pacientů léčených upadacitinibem v reálné praxi. Všechny tyto výsledky potvrzují dobrou účinnost i bezpečnost upadacitinibu, který nevykazuje nové bezpečnostní signály či nárůst nežádoucích účinků v průběhu dlouhodobé terapie.
Upadacitinib is a selective JAK1 inhibitor that is still one of the newest therapies available for atopic dermatitis. Currently, we already have almost three-year data on the efficacy and safety of long-term treatment of atopic eczema with upadacitinib, as well as the first studies of patients from real practice. All these results confirm the good efficacy and safety of upadacitinib, which does not show any new safety signals or an increase in adverse effects during long-term therapy.
- Klíčová slova
- upadacitinib,
- MeSH
- atopická dermatitida * farmakoterapie imunologie MeSH
- biologická terapie MeSH
- hodnocení výsledků zdravotní péče * MeSH
- inhibitory Janus kinas farmakologie terapeutické užití MeSH
- Janus kinasa 1 antagonisté a inhibitory MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metaanalýza jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- tofacitinib,
- MeSH
- ankylózující spondylitida * farmakoterapie MeSH
- inhibitory Janus kinas * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- interakce bylin a léků MeSH
- lidé MeSH
- poruchy vyvolané užíváním tabáku farmakoterapie MeSH
- psoriatická artritida * farmakoterapie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- zprávy MeSH
