x
x
- MeSH
- ankylózující spondylitida farmakoterapie MeSH
- biosimilární léčivé přípravky aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- infliximab * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- psoriatická artritida farmakoterapie MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Úvod a ciele: Nedávno bol schválený prvý subkutánny infliximab (IFX), CTP-13, v indikácii IBD. Pilotná štúdia preukázala noninferioritu subkutánneho infliximabu voči intravenóznej forme z hľadiska účinnosti, pričom neboli pozorované žiadne neočakávané nežiaduce účinky liečby. Cieľom štúdie bolo zhodnotiť účinnosť liečby, farmakokinetiku a bezpečnosť po prechode z intravenóznej na subkutánnu liečbu infliximabom. Metódy: Táto retrospektívna kohortová štúdia zah?ňala všetkých pacientov s Crohnovou chorobou (CD) a ulceróznou kolitídou (UC) sledovaných v IBD centre, ktorí prešli z intravenózneho na subkutánny IFX medzi septembrom 2022 a septembrom 2023. Klinická aktivita ochorenia podľa HBI a pMayo, sIBDQ, fekálny kalprotektín, perzistencia liečby, bezpečnosť a farmakokinetika boli hodnotené v 24. a 56. týždni po prechode na subkutánny infliximab. Výsledky: Kohorta pozostávala z 107 pacientov (63 CD a 44 UC). Indexy kvality života a klinickej aktivity ochorenia zostali nezmenené pri CD aj UC. Fekálny kalprotektín sa významne znížil pri CD, ale nie pri UC. Pacienti, ktorým bol IV IFX podávaný v štandardnom režime, ako aj tí na intenzifikovaných režimoch, vykazovali podobné výsledky pri štandardnom SC dávkovaní. Nevyskytli sa žiadne závažné nežiaduce udalosti. Prechodné injekčné reakcie sa vyskytli u 4,7 % pacientov. Medián najnižších hladín infliximabu sa významne zvýšil po prechode na subkutánnu formu. Záver: Prechod z intravenózneho infliximabu na subkutánny je bezpečnou a účinnou možnosťou liečby pacientov so zápalovým ochorením čriev vrátane tých s aktivitou ochorenia a/alebo na intenzifikovanom intravenóznom režime infliximabu.
Background and aims: Recently, the first subcutaneous infliximab (IFX), CTP-13, was approved in the indication of IBD. Pivotal study established noninferiority of subcutaneous infliximab to intravenous formulation in terms of efficacy, with no unexpected safety signals observed. The aims of the study were to evaluate persistency of treatment, pharmacokinetics and safety following a switch from intravenous to subcutaneous infliximab treatment. Methods: This retrospective, single-centre cohort study, recruited all Crohn’s disease (CD) and ulcerative colitis (UC) patients who transitioned from intravenous to subcutaneous IFX between September 2022 and September 2023. Clinical disease activity according to HBI and pMayo, sIBDQ, faecal calprotectin, drug persistence, safety and pharmacokinetics were evaluated at week 24 and 56 after the switch to subcutaneous infliximab. Results: A number of 107 patients was included (63 CD and 44 UC). Quality of life and clinical disease activity scores remained unchanged both in CD and UC. Faecal calprotectin decreased significantly in CD but not in UC. Patients that had been on standard compared to intensified IV infliximab dosing displayed similar outcomes on standard SC dosing. No serious adverse events occurred. Transient local injection reactions were experienced by 4.7% of patients. Median infliximab trough levels significantly increased after the switch to subcutaneous formulation. Conclusion: The switch from intravenous to subcutaneous infliximab is a safe and effective option for the treatment of inflammatory bowel diseases including those with active disease and/or on intensified intravenous infliximab regime.
- MeSH
- biologické přípravky aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- Crohnova nemoc * farmakoterapie MeSH
- infliximab * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- intravenózní podání MeSH
- lidé MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- subkutánní infuze MeSH
- ulcerózní kolitida * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
BACKGROUND AND AIMS: Treatment with anti-tumour necrosis factor α antibodies [anti-TNF] changes the dysbiotic faecal bacteriome in Crohn's disease [CD]. However, it is not known whether these changes are due to decreasing mucosal inflammatory activity or whether similar bacteriome reactions might be observed in gut-healthy subjects. Therefore, we explored changes in the faecal bacteriome and metabolome upon anti-TNF administration [and therapeutic response] in children with CD and contrasted those to anti-TNF-treated children with juvenile idiopathic arthritis [JIA]. METHODS: Faecal samples collected longitudinally before and during anti-TNF therapy were analysed with regard to the bacteriome by massively parallel sequencing of the 16S rDNA [V4 region] and the faecal metabolome by 1H nuclear magnetic resonance imaging. The response to treatment by mucosal healing was assessed by the MINI index at 3 months after the treatment started. We also tested several representative gut bacterial strains for in vitro growth inhibition by infliximab. RESULTS: We analysed 530 stool samples from 121 children [CD 54, JIA 18, healthy 49]. Bacterial community composition changed on anti-TNF in CD: three members of the class Clostridia increased on anti-TNF, whereas the class Bacteroidia decreased. Among faecal metabolites, glucose and glycerol increased, whereas isoleucine and uracil decreased. Some of these changes differed by treatment response [mucosal healing] after anti-TNF. No significant changes in the bacteriome or metabolome were noted upon anti-TNF in JIA. Bacterial growth was not affected by infliximab in a disc diffusion test. CONCLUSIONS: Our findings suggest that gut mucosal healing is responsible for the bacteriome and metabolome changes observed in CD, rather than any general effect of anti-TNF.
- MeSH
- Bacteria MeSH
- Crohnova nemoc * patologie MeSH
- dítě MeSH
- infliximab farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metabolom MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Úvod: Přestože je infliximab (IFX) dosud „zlatým standardem“ biologické léčby Crohnovy nemoci (CN), jeho účinnost se může lišit v závislosti na mnoha faktorech. Jedním z nich je individuální reakce pacienta na lék. Významným klinickým problémem je imunogenicita IFX, kdy může až u 60 % léčených pacientů dojít k vývoji protilátek proti léčivu, což vede ke ztrátě odpovědi na léčbu a/nebo k nežádoucím reakcím na terapii. Od roku 2020 je k léčbě nemocných s CN k dispozici infliximab k subkutánnímu podání (IFX-SC), jehož farmakokinetika se vyznačuje stabilní a vysokou údolní koncentrací léčiva (TL – trough level) v krevním oběhu. Je možné, že jedním z důsledků této vlastnosti IFX-SC je jeho nižší míra imunogenicity. Předkládáme prospektivní studii sledování pacientů s diagnózou CN s velmi těžkým až refrakterním průběhem, kteří byli léčeni IFX-SC. Cílem studie bylo sledování imunogenicity IFX-SC včetně sledování dynamiky TL a protilátek proti léčivu (anti-IFX). Je popsána dynamika klinických, zobrazovacích a laboratorních markerů CN v průběhu jednoho roku sledování a léčby. Materiál a metodika: Do studie bylo zařazeno 23 pacientů s diagnózou CN s anamnézou selhání 2–6 předchozích linií biologické léčby, přičemž jednou z proběhlých terapií byl nitrožilní infliximab (IFX-IV). Pacienti byli rozděleni do dvou ramen indukční léčby na základě přítomnosti anti-IFX. Udržovací terapie představovala 120 mg s.c. ? 14 dní, v případě potřeby intenzifikace se jednalo o 240 mg s.c. ? 14 dní. Nemocní byli sledováni v týdnech (W – week) W0, W4, W14, W30 a W52, přičemž byly zaznamenány Harvey-Bradshawův index (HBI), sérová hladina C-reaktivního proteinu (CRP), fekální koncentrace kalprotektinu (FC), hladina léku (TL IFX) a anti-IFX. Dále bylo stanoveno endoskopické a ultrasonografické skóre nemoci (SES-CD a IUS) a u všech pacientů byl vyšetřen haplotyp HLA DQA1*05. Data byla analyzována pomocí softwaru MedCalc® s použitím neparametrických statistických metod a binární logistické regrese. Výsledky: U 13 z 23 pacientů (56,5 %) bylo zaznamenáno 52týdenní setrvání na léčbě IFX-SC se signifikantním poklesem všech sledovaných klinických, zobrazovacích i laboratorních markerů aktivity CN. V průběhu terapie došlo u 8 ze 16 vstupně anti-IFX pozitivních osob k sérokonverzi k negativním anti-IFX (50 %). Žádný z pacientů léčených IFX-SC ve W52 již nepotřeboval konkomitantní léčbu imunomodulátory. Během 52 týdnů terapie nebyla ve sledované kohortě zaznamenána ani jedna nová senzibilizace infliximabem. Závěr: Subkutánní cesta podání infliximabu může být vhodným a úspěšným řešením v situaci, kdy je žádoucí reindukce terapie infliximabem, a to včetně pacientů s přítomností neutralizujících protilátek proti léčivu.
Introduction: Despite infliximab (IFX) still being the “gold standard” of biological therapy for Crohn’s disease (CD), its effectiveness may vary depending on many factors. One of these factors is the individual patient’s reaction to the drug. A significant clinical problem is the immunogenicity of IFX, where up to 60% of treated patients may develop antibodies against the drug, leading to a loss of response to treatment and/or adverse reactions to therapy. Since 2020, subcutaneous infliximab (IFX-SC) has been available for treating CD patients, characterized by its stable and high trough level (TL) concentration in blood. It is possible that one consequence of this property of IFX-SC is its lower rate of immunogenicity. We present a prospective study of patients diagnosed with CD with severe to refractory courses, treated with IFX-SC. The aim of the study was to monitor the immunogenicity of IFX-SC, including the dynamics of TL and anti-drug antibodies (anti-IFX). The dynamics of clinical, imaging, and laboratory markers of CD over one year of monitoring and treatment are described. Materials and methods: The study included 23 patients diagnosed with CD who had failed 2 to 6 previous lines of biological therapy, one of which was intravenous infliximab (IFX-IV). Patients were divided into two arms of induction therapy based on the presence of anti-IFX. Maintenance therapy consisted of 120 mg s.c. every 14 days, and intensification was 240 mg s.c. every 14 days if necessary. Patients were monitored at weeks W0, W4, W14, W30, and W52, recording Harvey-Bradshaw Index (HBI), serum C-reactive protein (CRP), fecal calprotectin (FC) concentrations, drug trough levels (TL IFX) and serum anti-drug antibodies (anti-IFX). Endoscopic and ultrasonographic disease scores (SES-CD and IUS) were determined, and HLA DQA1*05 haplotype was examined in all patients. Data were analyzed using MedCalc® Statistical Software with non-parametric statistical methods and binary logistic regression. Results: 52-week persistence on IFX-SC treatment was recorded in 13 out of 23 patients (56.5%), with a significant decrease in all monitored clinical, imaging, and laboratory markers of CD activity. During the therapy, 8 out of 16 initially anti-IFX positive individuals seroconverted to negative anti-IFX (50%). None of the patients treated with IFX-SC in W52 needed concomitant immunomodulator treatment. No new sensitization to infliximab was recorded in the cohort during the 52-week therapy. Conclusion: The subcutaneous route of infliximab administration may be a suitable and successful solution in situations where reinduction of infliximab therapy is desired, including patients with the presence of neutralizing antibodies against the drug.
- Klíčová slova
- vedolizumab,
- MeSH
- adalimumab aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie MeSH
- infliximab aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv metody MeSH
- ustekinumab aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Prezentujeme kazuistiku třicetileté pacientky s dlouholetou anamnézou Crohnovy choroby s postižením terminálního ilea včetně pravé části tračníku a limitující enteropatickou artropatiíi. Pro rozvoj kortikorezistence, sekundární selhání prvoliniové biologické léčby adalimumabem byla pacientka indikována k léčbě infliximabem a pro přetrvávající klinické revmatické obtíže bylo přistoupeno ke kombinované léčbě subkutánně podávaným metotrexátem a infliximabem s následným rozvojem klinické, laboratorní i endoskopické remise a výrazným zlepšením revmatických obtíží.
We present the case report of the thirty years old female with a long-term history of Crohn’s disease with the inflammation of terminal ileum, right part of colon, and limiting enteropathic arthropathy. The patient was treated with infliximab because of corticoresistance and loss of response to adalimumab. The combined treatment with subcutaneously administered methotrexate and infliximab was started for persistent clinical rheumatoiogicai problems. The clinical, laboratory and endoscopic remission and significant improvement of the rheumatoiogicai problems was achieved.
- MeSH
- Crohnova nemoc diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- dospělí MeSH
- infliximab * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- injekce subkutánní metody MeSH
- kombinovaná farmakoterapie klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- nemoci kloubů diagnóza etiologie farmakoterapie klasifikace MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Biologická terapie je v dnešní době léčebným standardem u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou, kteří nereagují na konvenční terapii, včetně kortikosteroidů a azathioprinu, nebo kteří tuto léčbu netolerují či je kontraindikována. Biosimilární infliximab (IFX) je pro léčbu idiopatických střevních zánětů (inflammatory bowel disease, IBD) v Evropské unii schválen od září 2013, do klinické praxe v České republice se dostal v roce 2015. V roce 2019 European Medicines Agency (EMA) povolila užívání biosimilárního infliximabu CT-P13 ve formě k subkutánnímu podávání ve všech indikacích původního přípravku. Kazuistické sdělení popisuje případ pacienta s těžkým průběhem ulcerózní kolitidy. Vysoká aktivita nemoci, selhání konvenční terapie a kortikodependence si u pacienta vyžádala zahájení biologické terapie biosimilárním IFX. Po počátečním vynikajícím léčebném účinku se po zhruba šesti měsících pacientův stav zhoršil, došlo k významnému snížení údolní koncentrace (trough level, TL) léčiva s významnou tvorbou protilátek. Na základě údajů o dosažení vyšších středních koncentrací IFX a nižší imunogenitě byla u pacienta zahájena léčba subkutánním IFX, která vedla k normalizaci protilátek, navýšení TL IFX a tím k opětovnému klinickému účinku.
Biologic therapy is a standard care for patients with moderate-to-severe ulcerative colitis who do not respond to conventional therapy or who are intolerant or contraindicated to including corticosteroids and azathioprine. Biosimilar infliximab (IFX) has been approved for a treatment of inflammatory bowel disease (IBD) in the European Union since September 2013, and entered clinical practice in the Czech Republic in 2015. In 2019, the European Medicines Agency (EMA) approved a new formula of biosimilar infliximab CT-P13 for subcutaneous application in all indications of the original preparation. The case report describes a patient with a severe course of ulcerative colitis. High disease activity, failure of conventional therapy and corticodependency necessitated initiation of biologic therapy with biosimiLar IFX. After 6 months with an initial excellent therapeutic effect patient's condition worsened, there was a significant decrease in the trough Level (TL) of the drug with a significant formation of antibodies. Based on data on higher middle Levels of IFX and Lower immunogenicity patient was switched on subcutaneous IFX treatment, which Led to the normalization of antibodies, increase in TL IFX and improve of cLinicaL condition.
- MeSH
- biosimilární léčivé přípravky farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- infliximab * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- injekce subkutánní metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ulcerózní kolitida * diagnóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Rozvoj biotechnologií a genetického inženýrství na konci minulého tisíciletí přinesl přelom v terapii nemocných se zánětlivými revmatickými chorobami, u kterých selhala terapie konvenčními syntetickými chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (conventional synthetic disease modifying anti-rheumatic drug csDMARD). Nástup biologické terapie zlepšil prognózu a kvalitu života pacientů, ale přinesl ekonomickou zátěž spojenou s dosud celosvětově vysokou cenou této léčby. Narůstající potřeba biologických chorobu modifikujících antirevmatických léků (biological disease modifying anti-rheumatic drug, bDMARD) a jejich cena vedla po vypršení patentu na originální bDMARD k nástupu biosimilárních léků (biosimilar disease modifying anti-rheumatic drug, bsDMARD). Vzhledem k složité proteinové struktuře nelze bsDMARD považovat za tradiční generika, ale vysoce podobné kopie bDMARD, ze kterých vycházejí. Účinnost, bezpečnost a biosimilarita srovnatelná s originálním bDMARD musí být prokázána prostřednictvím klinických sledování před zavedení bsDMARD do klinické praxe. Předpokládá se, že cenově dostupnější bsDMARD umožní celosvětově širší dostupnost a udržitelnost léčby. Schválení prvního bsDMARD CT-P13 (biosimilární infliximab) se stalo přelomovou událostí, která umožnila rozvoj dalších bsDMARD. Tento článek se zabývá vybranými bsDMARD využívaných v současnosti v terapii zánětlivých revmatických onemocnění v České republice.
The advent of biotechnology and genetic engineering at the close of the last millennium marked a significant advancement in the treatment of patients with inflammatory rheumatic diseases, particularly when conventional disease-modifying drug therapy (csDMARD) had proven ineffective. The introduction of biological therapies (bDMARDs) has improved patient prognosis and quality of life, yet it has also resulted in an economic burden due to the persistently high cost of these treatments globally. The growing demand for bDMARDs and their associated costs have facilitated the emergence of biosimilars (bsDMARDs) following the expiration of the original bDMARDs patents. Given their complex protein structure, bsDMARDs should not be considered as traditional generics but rather as highly similar replicas of the original bDMARDs. Efficacy, safety, and biosimilarity to the original bDMARD must be demonstrated through clinical monitoring before bsDMARDs can be incorporated into clinical practice. The introduction of more affordable bsDMARDs is expected to expand treatment accessibility and sustainability worldwide. The approval of the first bsDMARD, CT-P13 (biosimilar infliximab), was a pivotal event, paving the way for the development of additional bsDMARDs. This article focuses on selected bsDMARDs currently used in the treatment of inflammatory rheumatic diseases in the Czech Republic.
- MeSH
- adalimumab aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- biosimilární léčivé přípravky * farmakologie MeSH
- etanercept aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- infliximab aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- rituximab aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Ankylozující spondylitida je chronická zánětlivé revmatologické onemocnění postihující axiální skelet, ale také může mít formu periferní s postižením menších i větších kloubů. Léčba ankylozující spondylitidy začíná režimovými opatřeními a rehabilitací, z farmakologických přípravků zahajujeme léčbu nesteroidními antirevmatiky. Následující léčbou jsou pak přípravky chorobu modifikující, a to konvenční, jako např. sulfasalazin či methotrexát, či nastupuje biologická léčba. Infliximab je chimérická monoklonální protilátka namířená proti prozánětlivému cytokinu tumor nekrotizujícímu faktoru alfa (TNF- α). Přípravek Remsima je biosimilární infliximab, který četnými studiemi i praktickými zkušenostmi prokázal léčebný účinek i bezpečnostní profil srovnatelný s infliximabem u všech indikací.
Ankylosing spondylitis is a chronic inflammatory rheumatic disease affecting the axial skeleton and peripheral joins too. Therapy of ankylosing spondylitis starts with rehabilitation and lifestyle changes. Nonsteroidal anti-rheumatic drugs are first line of therapy. Following treatment are convention or biological disease-modifying anti-rheumatic drugs. Infliximab is a chimeric monoclonal antibody directed against the pro-inflammatory cytokine tumor necrosis factor α (TNF- α). Remsima is a biosimilar infliximab, which has demonstrated a comparable therapeutic effect and safety profile in all indications through numerous studies and practical experience.
