PURPOSE: Immunogenicity is a major reason for secondary loss of response to infliximab (IFX). Recent work suggested potentially lower immunogenicity of subcutaneous (SC) compared to intravenous (IV) IFX. However, it is unknown whether re-exposure to IFX SC after secondary loss of response and immunogenicity to its intravenous formulation is safe and effective. METHODS: In a retrospective cohort study conducted at two medical centers, patients with clinically (Harvey-Bradshaw Index ≥ 5) and/or biochemically (fecal calprotectin > 250 μg/g) active Crohn's disease (CD) and previous immunogenic failure of IFX IV underwent exposure to IFX SC. Harvey-Bradshaw Index, fecal calprotectin, IFX serum concentration, and anti-drug antibodies were assessed until month 12. RESULTS: Twenty CD patients were included. The majority of patients (90%) had previous treatment with three or more biologics. Fifteen (75%) and ten (50%) of 20 patients continued IFX SC treatment until months 6 and 12, respectively. No immediate hypersensitivity reactions were observed. Two patients discontinued IFX SC treatment because of delayed hypersensitivity at week 2 and week 4. IFX serum concentrations increased from baseline to month 12, while anti-drug antibody levels decreased. Combined clinical and biochemical remission at month 12 was observed in seven of 20 patients (35%). CONCLUSION: Subcutaneous infliximab treatment of Crohn's disease patients with previous immunogenic failure of intravenous infliximab was well tolerated and effective in a cohort of patients with refractory Crohn's disease.
- MeSH
- Crohnova nemoc * farmakoterapie imunologie MeSH
- dospělí MeSH
- feces chemie MeSH
- infliximab * terapeutické užití imunologie aplikace a dávkování MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- intravenózní podání MeSH
- leukocytární L1-antigenní komplex analýza MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- terapie neúspěšná MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
x
x
- MeSH
- alopurinol aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- azathioprin aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- Crohnova nemoc * farmakoterapie imunologie komplikace MeSH
- dospělí MeSH
- infliximab * aplikace a dávkování imunologie škodlivé účinky MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lékové postižení jater etiologie MeSH
- leukocytární L1-antigenní komplex analýza MeSH
- lidé MeSH
- náhrada léků MeSH
- terapie neúspěšná MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- biobetters,
- MeSH
- biologická terapie MeSH
- biosimilární léčivé přípravky * aplikace a dávkování dějiny farmakokinetika farmakologie MeSH
- infliximab aplikace a dávkování dějiny farmakokinetika imunologie MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- intravenózní podání MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- revmatoidní artritida * farmakoterapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- biobetters,
- MeSH
- biosimilární léčivé přípravky * dějiny ekonomika MeSH
- infliximab aplikace a dávkování imunologie terapeutické užití MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- intravenózní infuze MeSH
- lidé MeSH
- schvalování léčiv MeSH
- terapie metody trendy MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
OBJECTIVES: Efficacy, safety and immunogenicity results from the phase III study of SB2, a biosimilar of reference infliximab (INF), were previously reported through 54 weeks. This transition period compared results in patients with rheumatoid arthritis (RA) who switched from INF to SB2 with those in patients who maintained treatment with INF or SB2. METHODS: Patients with moderate to severe RA despite methotrexate treatment were randomised (1:1) to receive SB2 or INF at weeks 0, 2 and 6 and every 8 weeks thereafter until week 46. At week 54, patients previously receiving INF were rerandomised (1:1) to switch to SB2 (INF/SB2 (n=94)) or to continue on INF (INF/INF (n=101)) up to week 70. Patients previously receiving SB2 continued on SB2 (SB2/SB2 (n=201)) up to week 70. Efficacy, safety and immunogenicity were assessed up to week 78. RESULTS: Efficacy was sustained and comparable across treatment groups. American College of Rheumatology (ACR) 20 responses between weeks 54 and 78 ranged from 63.5% to 72.3% with INF/SB2, 66.3%%-69.4% with INF/INF and 65.6%-68.3% with SB2/SB2. Treatment-emergent adverse events during this time occurred in 36.2%, 35.6% and 40.3%, respectively, and infusion-related reactions in 3.2%, 2.0% and 3.5%. Among patients who were negative for antidrug antibodies (ADA) up to week 54, newly developed ADAs were reported in 14.6%, 14.9% and 14.1% of the INF/SB2, INF/INF and SB2/SB2 groups, respectively. CONCLUSIONS: The efficacy, safety and immunogenicity profiles remained comparable among the INF/SB2, INF/INF and SB2/SB2 groups up to week 78, with no treatment-emergent issues or clinically relevant immunogenicity after switching from INF to SB2. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT01936181; EudraCT number: 2012-005733-37.
- MeSH
- antirevmatika aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- biosimilární léčivé přípravky aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- infliximab aplikace a dávkování škodlivé účinky imunologie MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát terapeutické užití MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- protilátky krev MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie imunologie MeSH
- senioři MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
OBJECTIVES: To compare the efficacy, safety, immunogenicity and pharmacokinetics (PK) of SB2 to the infliximab reference product (INF) in patients with moderate to severe rheumatoid arthritis (RA) despite methotrexate therapy. METHODS: This is a phase III, randomised, double-blind, multinational, multicentre parallel group study. Patients with moderate to severe RA despite methotrexate therapy were randomised in a 1:1 ratio to receive either SB2 or INF of 3 mg/kg. The primary end point was the American College of Rheumatology 20% (ACR20) response at week 30. Inclusion of the 95% CI of the ACR20 response difference within a ±15% margin was required for equivalence. RESULTS: 584 subjects were randomised into SB2 (N=291; 290 analysed) or INF (N=293). The ACR20 response at week 30 in the per-protocol set was 64.1% in SB2 versus 66.0% in INF. The adjusted rate difference was -1.88% (95% CI -10.26% to 6.51%), which was within the predefined equivalence margin. Other efficacy outcomes such as ACR50/70, disease activity score measured by 28 joints and European League against Rheumatism response were similar between SB2 and INF. The incidence of treatment-emergent adverse events was comparable (57.6% in SB2 vs 58.0% in INF) as well as the incidence of antidrug antibodies (ADA) to infliximab up to week 30 (55.1% in SB2 vs 49.7% in INF). The PK profile was similar between SB2 and INF. Efficacy, safety and PK by ADA subgroup were comparable between SB2 and INF. CONCLUSIONS: SB2 was equivalent to INF in terms of ACR20 response at week 30. SB2 was well tolerated with a comparable safety profile, immunogenicity and PK to INF. TRIAL REGISTRATION NUMBER: NCT01936181.
- MeSH
- antirevmatika škodlivé účinky farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- biosimilární léčivé přípravky škodlivé účinky farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- infliximab škodlivé účinky imunologie farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- methotrexát terapeutické užití MeSH
- protilátky krev MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie MeSH
- senioři MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- terapeutická ekvivalence MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
OBJECTIVE: To assess the incidence of anti-drug antibodies (ADA) in patients with rheumatoid arthritis (RA) treated with the TNF inhibitors etanercept (ETN), adalimumab (ADL), or infliximab (IFX), and determine the potential relationship with trough drug concentration, efficacy, and patient-reported outcomes. METHODS: This multi-national, non-interventional, cross-sectional study (NCT01981473) enrolled adult patients with RA treated continuously for 6-24 months with ETN, ADL, or IFX. ADA and trough drug concentrations were measured by independent assays ≤2 days before the next scheduled dose. Efficacy measurements included Disease Activity Score 28-joint count (DAS28), low disease activity (LDA), remission, and erythrocyte sedimentation rate (ESR). Targeted medical histories of injection site/infusion reactions, serum sickness, and thromboembolic events were collected. RESULTS: Baseline demographics of the 595 patients (ETN: n = 200; ADL: n = 199; IFX: n = 196) were similar across groups. The mean duration of treatment was 14.6, 13.5, and 13.1 months for ETN, ADL, and IFX, respectively. All ETN-treated patients tested negative for ADA, whereas 31.2% and 17.4% patients treated with ADL and IFX, respectively, tested positive. In ADL- or IFX-treated patients, those with ADA had significantly lower trough drug concentrations. There were negative correlations between trough drug levels and both CRP and ESR in ADL- and IFX-treated patients. DAS28-ESR LDA and remission rates were higher in patients without ADA. The rate of targeted medical events reported was low. CONCLUSION: ADA were detected in ADL- and IFX-treated but not ETN-treated patients. Patients without ADA generally showed numerically better clinical outcomes than those with ADA. TRIAL REGISTRATION: This study was registered on www.ClinicalTrials.gov (NCT01981473).
- MeSH
- adalimumab škodlivé účinky imunologie farmakologie terapeutické užití MeSH
- antirevmatika imunologie farmakologie terapeutické užití MeSH
- bezpečnost MeSH
- etanercept škodlivé účinky imunologie farmakologie terapeutické užití MeSH
- infliximab škodlivé účinky imunologie farmakologie terapeutické užití MeSH
- internacionalita MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- protilátky imunologie MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie imunologie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Biologická léčba přípravky anti‑TNFα je velmi účinnou terapií idiopatických střevních zánětů. Klinickým problémem je častá ztráta primárně dobré odpovědi na tuto léčbu. Jednou z příčin ztráty účinnosti je nízká koncentrace léčiva v séru, na níž se může podílet tvorba protilátek proti léku. Intenzifikace léčby (navýšení dávky nebo zkrácení intervalu mezi aplikacemi) může u části pacientů obnovit původní účinnost, část pacientů má naopak prospěch ze změny přípravku anti‑TNFα a u jiných nemocných je nutno dosavadní léčbu ukončit a zahájit terapii s jiným mechanismem účinku. Monitorování koncentrací a lékových protilátek se zdá být u části pacientů přínosné při optimalizaci léčby v případě ztráty odpovědi na terapii anti‑TNFα.
Biologic therapy with anti‑TNFα agents represents a very effective treatment modality in inflammatory bowel diseases. Secondary loss of response to anti‑TNFα treatment is an important problem in clinical practice, possibly caused by low levels of the drug in serum. Development of anti‑drug antibodies may be responsible for low drug levels in some patients. Dose intensification (dose increase and/or shortening of application interval) may restore the primary efficacy in some patients while the others benefit from switch to another anti‑TNFα agent. In some patients, anti‑TNFα therapy has to be stopped and the treatment with other mechanism of action is required. Pharmacokinetic monitoring seems to be beneficial in optimisation of anti‑TNFα treatment in some patients with loss of response to biologic th
- Klíčová slova
- golimumab,
- MeSH
- adalimumab imunologie terapeutické užití MeSH
- biologická terapie MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie MeSH
- infliximab imunologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- monitorování léčiv MeSH
- monoklonální protilátky imunologie terapeutické užití MeSH
- protilátky krev MeSH
- TNF-alfa * antagonisté a inhibitory imunologie MeSH
- tolerance léku * MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
