IMPORTANCE: Biosimilars may be lower-cost alternatives to originator biologic products, potentially offering expanded access or reduced economic burden, but have not been evaluated with aflibercept in diabetic macular edema (DME). OBJECTIVE: To compare efficacy and safety of MYL-1701P, an aflibercept biosimilar, with reference aflibercept (Eylea [Regeneron]) in DME. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This was a double-masked, randomized clinical trial that included participants at 77 centers across the US, Europe, Japan, and India. Included in the analysis were individuals 18 years and older with type 1 or type 2 diabetes with central DME and best-corrected visual acuity (BCVA) letter score of 73 to 38 in the study eye using an Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) chart. Study data were analyzed from October to December 2021. INTERVENTIONS: Formulations of MYL-1701P (0.5-mg vial) or reference aflibercept every 4 weeks for 5 consecutive intravitreal injections, followed by every 8 weeks through week 52. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary outcome was the adjusted difference in least squares mean (SE) change from baseline BCVA letter score at week 8 with an equivalence margin of -3 to +3 letters. Secondary outcomes included change in central subfield thickness (CST), BCVA, number of injections over 52 weeks, incidence of adverse events (AEs), and antidrug antibodies (ADAs). RESULTS: A total of 355 participants (mean [SD] age, 62.2 [9.2] years; 216 male [60.8%]) were randomized to MYL-1701P (179 participants [50.4%]) and aflibercept (176 participants [49.6%]). At week 8, mean (SE) change in BCVA was 6.60 (0.55) letters vs 6.56 (0.55) letters in the MYL-1701P vs aflibercept groups. The adjusted mean difference of 0.04 letters (90% CI, -1.16 to 1.24 letters) met the primary outcome. At week 8, mean (SE) change in CST was -112 (7) μm vs -124 (7) μm in the MYL-1701P vs aflibercept groups (adjusted mean difference, 12 μm; 90% CI, -3 to 26 μm). The incidence of treatment-emergent AEs in the MYL-1701P and aflibercept arms were ocular (30.9% [55 of 178] vs 29.5% [52 of 176]), serious ocular (0.6% [1 of 178] vs 1.1% [2 of 176]), nonocular (65.2% [116 of 178] vs 65.3% [115 of 176]), and serious nonocular (16.9% [30 of 178] vs 11.9% [21 of 176]). The mean (SD) total number of injections was 8.4 (2.1) vs 8.7 (1.8) in the MYL-1701P vs aflibercept groups. The incidence of treatment-induced or treatment-boosted ADAs was 2.8% (5 of 177) vs 5.7% (10 of 176) in the MYL-1701P vs aflibercept arms. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: MYL-1701P demonstrated clinical equivalence in regard to efficacy, with comparable safety and immunogenicity, to reference aflibercept. These findings support use of MLY-1701P as an alternative to reference aflibercept. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03610646.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• diabetická retinopatie * farmakoterapie   diagnóza   patofyziologie   MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• inhibitory angiogeneze * aplikace a dávkování   terapeutické užití   škodlivé účinky   MeSH
• injekce intravitreální * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• makulární edém * farmakoterapie   patofyziologie   diagnóza   MeSH
• optická koherentní tomografie MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru * aplikace a dávkování   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny * terapeutické užití   aplikace a dávkování   MeSH
• senioři MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zraková ostrost * fyziologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• ustekinumab * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• analýza dat MeSH
• biosimilární léčivé přípravky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• enoxaparin * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• žilní tromboembolie farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• Imraldi,
• MeSH
• adalimumab * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní metody   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Crohnova choroba a ulcerózní kolitida jsou chronická, zánětlivá střevní onemocnění medikamentózně a chirurgicky nevy- léčitelná. V posledních 20 letech došlo k dramatickému vývoji především léčby medikamentózní. V biologické léčbě byly zavedeny nové preparáty s mechanismem účinku cíleným na molekuly s klíčovým postavením v patogenezi idiopatických střevních zánětů.

Crohn's disease and ulcerative colitis are chronic, inflammatory bowel disease medically and surgically incurable. In the last 20 years, there has been a dramatic development, especially of medicamentous treatment. In biological therapy, new agents have been introduced with a mechanism of action targeted on molecules of key role in the pathogenesis of inflammatory bowel disease.

• MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky terapeutické užití   MeSH
• Crohnova nemoc farmakoterapie   MeSH
• idiopatické střevní záněty * farmakoterapie   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• inhibitory interleukinu terapeutické užití   MeSH
• inhibitory Janus kinas aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory TNF aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• molekuly buněčné adheze antagonisté a inhibitory   MeSH
• receptory sfingosin-1-fosfátu antagonisté a inhibitory   MeSH
• ulcerózní kolitida farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• ankylózující spondylitida farmakoterapie   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• infliximab * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• psoriatická artritida farmakoterapie   MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• biologická terapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory fosfodiesterasy 4 farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• psoriáza * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND/AIMS: To evaluate efficacy, safety, pharmacokinetics (PK) and immunogenicity of SB15 versus reference aflibercept (AFL), and switching from AFL to SB15 in neovascular age-related macular degeneration (nAMD). DESIGN: Prospective, double-masked, randomised, phase 3 trial. METHODS: Participants with nAMD were randomised 1:1 to receive SB15 (N=224 participants) or AFL (N=225). At week 32, participants either continued on SB15 (SB15/SB15, N=219) or AFL (AFL/AFL, N=108), or switched from AFL to SB15 (AFL/SB15, N=111). This manuscript reports 1-year and switching results of secondary efficacy endpoints such as changes from baseline to week 56 in best-corrected visual acuity (BCVA), central subfield thickness (CST, from internal limiting membrane (ILM) to retinal pigment epithelium), and total retinal thickness (TRT, from ILM to Bruch's membrane). Additional endpoints included safety, PK and immunogenicity. RESULTS: Efficacy results were comparable between groups. The least squares mean (LSmean) change in BCVA from baseline to week 56 was 7.4 letters for SB15/SB15 and 7.0 letters for AFL/AFL (difference (95% CI)=0.4 (-2.5 to 3.2)). The LSmean changes from baseline to week 56 in CST and TRT were -119.2 μm and -132.4 μm for SB15/SB15 and -126.6 μm and -136.3 μm for AFL/AFL, respectively (CST: difference (95% CI)=7.4 μm (-6.11 to 20.96); TRT: difference (95% CI)=3.9 μm (-18.35 to 26.10)). Switched and non-switched participants showed similar LSmean changes in BCVA from baseline to week 56 (AFL/SB15, 7.9 letters vs AFL/AFL, 7.8 letters; difference (95% CI)=0.0 (-2.8 to 2.8)). Safety, PK and immunogenicity were comparable between groups. CONCLUSIONS: Efficacy, safety, PK and immunogenicity were comparable between SB15 and AFL and between switched and non-switched participants.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   MeSH
• injekce intravitreální MeSH
• lidé MeSH
• makulární degenerace * farmakoterapie   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• zraková ostrost MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Biologická terapie je v dnešní době léčebným standardem u pacientů se středně těžkou až těžkou ulcerózní kolitidou, kteří nereagují na konvenční terapii, včetně kortikosteroidů a azathioprinu, nebo kteří tuto léčbu netolerují či je kontraindikována. Biosimilární infliximab (IFX) je pro léčbu idiopatických střevních zánětů (inflammatory bowel disease, IBD) v Evropské unii schválen od září 2013, do klinické praxe v České republice se dostal v roce 2015. V roce 2019 European Medicines Agency (EMA) povolila užívání biosimilárního infliximabu CT-P13 ve formě k subkutánnímu podávání ve všech indikacích původního přípravku. Kazuistické sdělení popisuje případ pacienta s těžkým průběhem ulcerózní kolitidy. Vysoká aktivita nemoci, selhání konvenční terapie a kortikodependence si u pacienta vyžádala zahájení biologické terapie biosimilárním IFX. Po počátečním vynikajícím léčebném účinku se po zhruba šesti měsících pacientův stav zhoršil, došlo k významnému snížení údolní koncentrace (trough level, TL) léčiva s významnou tvorbou protilátek. Na základě údajů o dosažení vyšších středních koncentrací IFX a nižší imunogenitě byla u pacienta zahájena léčba subkutánním IFX, která vedla k normalizaci protilátek, navýšení TL IFX a tím k opětovnému klinickému účinku.

Biologic therapy is a standard care for patients with moderate-to-severe ulcerative colitis who do not respond to conventional therapy or who are intolerant or contraindicated to including corticosteroids and azathioprine. Biosimilar infliximab (IFX) has been approved for a treatment of inflammatory bowel disease (IBD) in the European Union since September 2013, and entered clinical practice in the Czech Republic in 2015. In 2019, the European Medicines Agency (EMA) approved a new formula of biosimilar infliximab CT-P13 for subcutaneous application in all indications of the original preparation. The case report describes a patient with a severe course of ulcerative colitis. High disease activity, failure of conventional therapy and corticodependency necessitated initiation of biologic therapy with biosimiLar IFX. After 6 months with an initial excellent therapeutic effect patient's condition worsened, there was a significant decrease in the trough Level (TL) of the drug with a significant formation of antibodies. Based on data on higher middle Levels of IFX and Lower immunogenicity patient was switched on subcutaneous IFX treatment, which Led to the normalization of antibodies, increase in TL IFX and improve of cLinicaL condition.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky farmakologie   klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• infliximab * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• injekce subkutánní metody   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ulcerózní kolitida * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND/AIMS: To provide longer-term data on efficacy, safety, immunogenicity and pharmacokinetics (PK) of ranibizumab biosimilar SB11 compared with the reference ranibizumab (RBZ) in patients with neovascular age-related macular degeneration (nAMD). METHODS: Setting: Multicentre. Design: Randomised, double-masked, parallel-group, phase III equivalence study. Patient population: ≥50 years old participants with nAMD (n=705), one 'study eye'. INTERVENTION: 1:1 randomisation to monthly intravitreal injection of 0.5 mg SB11 or RBZ. Main outcome measures: Visual efficacy endpoints, safety, immunogenicity and PK up to 52 weeks. RESULTS: Baseline and disease characteristics were comparable between treatment groups. Of 705 randomised participants (SB11: n=351; RBZ: n=354), 634 participants (89.9%; SB11: n=307; RBZ: n=327) completed the study until week 52. Previously reported equivalence in primary efficacy remained stable up to week 52 and were comparable between SB11 and RBZ. The adjusted treatment difference between SB11 and RBZ in full analysis set at week 52 of change from baseline in best-corrected visual acuity was -0.6 letters (90% CI -2.1 to 0.9) and of change from baseline in central subfield thickness was -14.9 μm (95% CI -25.3 to -4.5). The incidence of ocular treatment-emergent adverse events (TEAEs) (SB11: 32.0% vs RBZ: 29.7%) and serious ocular TEAE (SB11: 2.9% vs RBZ: 2.3%) appeared comparable between treatment groups, and no new safety concerns were observed. The PK and immunogenicity profiles were comparable, with a 4.2% and 5.5% cumulative incidence of antidrug antibodies up to week 52 for SB11 and RBZ, respectively. CONCLUSIONS: Longer-term results of this study further support the biosimilarity established between SB11 and RBZ.

• MeSH
• biosimilární léčivé přípravky * terapeutické užití   MeSH
• inhibitory angiogeneze terapeutické užití   MeSH
• injekce intravitreální MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• makulární degenerace * farmakoterapie   MeSH
• ranibizumab terapeutické užití   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A MeSH
• vlhká makulární degenerace * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zraková ostrost MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH