IMPORTANCE: Biosimilars may be lower-cost alternatives to originator biologic products, potentially offering expanded access or reduced economic burden, but have not been evaluated with aflibercept in diabetic macular edema (DME). OBJECTIVE: To compare efficacy and safety of MYL-1701P, an aflibercept biosimilar, with reference aflibercept (Eylea [Regeneron]) in DME. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This was a double-masked, randomized clinical trial that included participants at 77 centers across the US, Europe, Japan, and India. Included in the analysis were individuals 18 years and older with type 1 or type 2 diabetes with central DME and best-corrected visual acuity (BCVA) letter score of 73 to 38 in the study eye using an Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) chart. Study data were analyzed from October to December 2021. INTERVENTIONS: Formulations of MYL-1701P (0.5-mg vial) or reference aflibercept every 4 weeks for 5 consecutive intravitreal injections, followed by every 8 weeks through week 52. MAIN OUTCOMES AND MEASURES: The primary outcome was the adjusted difference in least squares mean (SE) change from baseline BCVA letter score at week 8 with an equivalence margin of -3 to +3 letters. Secondary outcomes included change in central subfield thickness (CST), BCVA, number of injections over 52 weeks, incidence of adverse events (AEs), and antidrug antibodies (ADAs). RESULTS: A total of 355 participants (mean [SD] age, 62.2 [9.2] years; 216 male [60.8%]) were randomized to MYL-1701P (179 participants [50.4%]) and aflibercept (176 participants [49.6%]). At week 8, mean (SE) change in BCVA was 6.60 (0.55) letters vs 6.56 (0.55) letters in the MYL-1701P vs aflibercept groups. The adjusted mean difference of 0.04 letters (90% CI, -1.16 to 1.24 letters) met the primary outcome. At week 8, mean (SE) change in CST was -112 (7) μm vs -124 (7) μm in the MYL-1701P vs aflibercept groups (adjusted mean difference, 12 μm; 90% CI, -3 to 26 μm). The incidence of treatment-emergent AEs in the MYL-1701P and aflibercept arms were ocular (30.9% [55 of 178] vs 29.5% [52 of 176]), serious ocular (0.6% [1 of 178] vs 1.1% [2 of 176]), nonocular (65.2% [116 of 178] vs 65.3% [115 of 176]), and serious nonocular (16.9% [30 of 178] vs 11.9% [21 of 176]). The mean (SD) total number of injections was 8.4 (2.1) vs 8.7 (1.8) in the MYL-1701P vs aflibercept groups. The incidence of treatment-induced or treatment-boosted ADAs was 2.8% (5 of 177) vs 5.7% (10 of 176) in the MYL-1701P vs aflibercept arms. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: MYL-1701P demonstrated clinical equivalence in regard to efficacy, with comparable safety and immunogenicity, to reference aflibercept. These findings support use of MLY-1701P as an alternative to reference aflibercept. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03610646.
- MeSH
- biosimilární léčivé přípravky * terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- diabetická retinopatie * farmakoterapie diagnóza patofyziologie MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- inhibitory angiogeneze * aplikace a dávkování terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- injekce intravitreální * MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- makulární edém * farmakoterapie patofyziologie diagnóza MeSH
- optická koherentní tomografie MeSH
- receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru * aplikace a dávkování MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny * terapeutické užití aplikace a dávkování MeSH
- senioři MeSH
- vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory MeSH
- výsledek terapie MeSH
- zraková ostrost * fyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- biosimilární léčivé přípravky * farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- humanizované monoklonální protilátky farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- schvalování léčiv MeSH
- ustekinumab * farmakologie terapeutické užití MeSH
- způsoby aplikace léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- analýza dat MeSH
- biosimilární léčivé přípravky klasifikace terapeutické užití MeSH
- diabetes mellitus 2. typu * diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- enoxaparin * farmakologie terapeutické užití MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- žilní tromboembolie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
OBJECTIVE: To demonstrate the therapeutic similarity of CT-P42 compared with reference aflibercept (Eylea) in adult patients with diabetic macular edema (DME). DESIGN: Randomized, active-controlled, double-masked, phase III clinical trial PARTICIPANTS: Patients with a diagnosis of either type 1 or 2 diabetes mellitus with DME involving the center of the macula. METHODS: Patients were randomized (1:1) to receive either CT-P42 or reference aflibercept (2 mg/0.05 ml) by intravitreal injection every 4 weeks (5 doses), then every 8 weeks (4 doses), in the main study period. Results up to week 24 are reported herein. MAIN OUTCOME MEASURES: The primary end point was mean change from baseline at week 8 in best-corrected visual acuity (BCVA) using the ETDRS chart. Equivalence between CT-P42 and reference aflibercept was to be concluded if the 2-sided 95% confidence interval (CI) (global assumptions) and 2-sided 90% CI (United States Food and Drug Administration [FDA] assumptions) for the treatment difference fell entirely within the equivalence margin of ±3 letters, as assessed in the full analysis set. RESULTS: Overall, 348 patients were randomized (CT-P42: 173; reference aflibercept: 175). Best-corrected visual acuity improved from baseline to week 8 in both groups, with a least squares mean (standard error) improvement of 9.43 (0.798) and 8.85 (0.775) letters in the CT-P42 and reference aflibercept groups, respectively. The estimated between-group treatment difference was 0.58 letters, with the CIs within the predefined equivalence margin of ±3 letters (95% CI, -0.73 to 1.88 [global]; 90% CI, -0.52 to 1.67 [FDA]). Through week 24, other efficacy results for the 2 groups, in terms of change in BCVA and retinal central subfield thickness, as well as ETDRS Diabetic Retinopathy Severity Scale score, supported therapeutic similarity. Pharmacokinetics, usability, safety (including the proportions of patients experiencing ≥1 treatment-emergent adverse event [CT-P42: 50.3%; reference aflibercept: 53.7%]), and immunogenicity were also comparable between groups. CONCLUSIONS: This study in patients with DME demonstrated equivalence between CT-P42 and reference aflibercept (2 mg/0.05 ml) in terms of efficacy, with similar pharmacokinetic, usability, safety, and immunogenicity profiles. FINANCIAL DISCLOSURE(S): Proprietary or commercial disclosure may be found in the Footnotes and Disclosures at the end of this article.
- MeSH
- biosimilární léčivé přípravky aplikace a dávkování MeSH
- časové faktory MeSH
- diabetická retinopatie * farmakoterapie diagnóza komplikace MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- inhibitory angiogeneze * aplikace a dávkování MeSH
- injekce intravitreální MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- macula lutea patologie diagnostické zobrazování MeSH
- makulární edém * farmakoterapie diagnóza etiologie MeSH
- následné studie MeSH
- optická koherentní tomografie metody MeSH
- receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru * aplikace a dávkování antagonisté a inhibitory MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny aplikace a dávkování MeSH
- senioři MeSH
- vaskulární endoteliální růstový faktor A antagonisté a inhibitory MeSH
- výsledek terapie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zraková ostrost MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze III MeSH
- multicentrická studie MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
x
x
Crohnova choroba a ulcerózní kolitida jsou chronická, zánětlivá střevní onemocnění medikamentózně a chirurgicky nevy- léčitelná. V posledních 20 letech došlo k dramatickému vývoji především léčby medikamentózní. V biologické léčbě byly zavedeny nové preparáty s mechanismem účinku cíleným na molekuly s klíčovým postavením v patogenezi idiopatických střevních zánětů.
Crohn's disease and ulcerative colitis are chronic, inflammatory bowel disease medically and surgically incurable. In the last 20 years, there has been a dramatic development, especially of medicamentous treatment. In biological therapy, new agents have been introduced with a mechanism of action targeted on molecules of key role in the pathogenesis of inflammatory bowel disease.
- MeSH
- biologická terapie metody MeSH
- biosimilární léčivé přípravky terapeutické užití MeSH
- Crohnova nemoc farmakoterapie MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- inhibitory interleukinu terapeutické užití MeSH
- inhibitory Janus kinas aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- inhibitory TNF aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- molekuly buněčné adheze antagonisté a inhibitory MeSH
- receptory sfingosin-1-fosfátu antagonisté a inhibitory MeSH
- ulcerózní kolitida farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- ankylózující spondylitida farmakoterapie MeSH
- biosimilární léčivé přípravky aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- infliximab * aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- injekce subkutánní MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- psoriatická artritida farmakoterapie MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- biologická terapie metody škodlivé účinky MeSH
- biosimilární léčivé přípravky farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory fosfodiesterasy 4 farmakologie terapeutické užití MeSH
- inhibitory proteinkinas farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- psoriáza * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
