Izoniazid patrí k antituberkulotikám prvej línie. Uplatnenie nachádza v liečbe aktívnej aj latentnej tuberkulózy. Je súčasťou kombinovaných režimov, pri preventívnej liečbe tuberkulózy sa však podáva aj v monoterapii. Napriek tomu, že k zvýšeniu sérovej aktivity aminotransferáz dochádza počas terapie izoniazidom relatívne často, rozvoj symptomatickej hepatitídy je podľa odbornej literatúry zriedkavý. V prezentovanej kazuistike opisujeme prípad pacientky, u ktorej sa v priebehu preventívnej liečby latentnej tuberkulózy rozvinulo izoniazidom navodené poškodenie pečene klinicky sprevádzané rozvojom ikteru. V článku tiež sumarizujeme aktuálne poznatky týkajúce sa rizikových faktorov, patogenézy a incidencie hepatotoxicity popísanej počas užívania tohto antituberkulotika. Zároveň ilustrujeme proces diagnostiky liekmi indukovaného poškodenia pečene v podmienkach klinickej praxe s využitím aktualizovaného stratifikačného skórovacieho systému RUCAM.

Isoniazid belongs to the first line antituberculosis drugs and can be used for the treatment of both active and latent tuberculosis infections. It is a part of combined regimens, for the preventive treatment of tuberculosis isoniazid can be used in monotherapy as well. Even though elevations in serum aminotransferases levels during isoniazid therapy are seen frequently, the development of symptomatic hepatitis is rare, according to specialised literature. This article describes a case of a patient who developed drug-induced liver injury accompanied by jaundice during the isoniazid preventive treatment of tuberculosis. It also provides a summary of the currently known risk factors, pathogenesis, and incidence of hepatotoxicity observed throughout therapy with this antituberculosis drug. We also illustrate the process of diagnosing drug--induced liver injury in clinical practice settings with the utilisation of the updated RUCAM score.

• MeSH
• antituberkulotika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• isoniazid * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• latentní tuberkulóza farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• lékové postižení jater * diagnostické zobrazování   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• žloutenka diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Estrogeny jsou klíčové hormony, které hrají zásadní roli ve fyziologii reprodukčního systému u žen. Jejich terapeutické využití v hormonální léčbě, antikoncepci a léčbě hormonálně závislých onemocnění však může být spojeno s řadou nežádoucích účinků, zejména na játra. Tento článek se zaměřuje na mechanizmy působení estrogenů a jejich potenciální hepatotoxické účinky, stejně jako na rizikové faktory a možné rozdíly mezi jednotlivými představiteli.

Estrogens are key hormones that play a vital role in the physiology of the reproductive system in women. However, their therapeutic use in hormonal treatment, contraception, and the treatment of hormone-dependent diseases may be associated with a number of side effects, especially on the liver. This article focuses on the mechanisms of action of estrogens and their potential hepatotoxic effects, as well as risk factors and possible differences between representatives.

• MeSH
• estetrol farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• estradiol farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• estrogeny * farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• ethinylestradiol farmakologie   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• játra * metabolismus   patologie   účinky léků   MeSH
• lékové interakce fyziologie   MeSH
• lékové postižení jater etiologie   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Regular physical exercise is beneficial to the body. Acute exercise causes oxidant stress in many tissues including the liver by creating an unbalanced status between oxidant and antioxidant levels. Analgesic drugs are commonly consumed to reduce the pain after exercise. Acetaminophen (APAP), commonly used as an over-the-counter analgesic, can cause hepatotoxicity. The aim of this study was to investigate the effect and underlying mechanisms of APAP at subtoxic dose, which is given after the acute and exhaustive exercise on the rat livers. Male Wistar rats weighing 200-250 g were divided into 6 groups each consisting of 7 rats/group; Control, APAP (250 mg/kg, ip), Acute Exercise (AEx), Acute Exhaustive Exercise (AEEx), Acute Exercise and APAP (AEx+APAP) and Acute Exhaustive Exercise and APAP (AEEx+APAP) groups. Rats were exercised at moderate intensity or exhaustive on the treadmill and then received APAP. Tissue MDA levels were significantly increased in AEEx, AEx+APAP and AEEx+APAP groups compared with the control. There was no significant difference in GSH levels between groups. Tissue Sirtuin1 (Sirt1) levels of APAP, AEx and AEEx groups were significantly less than control. There was no significant difference between groups in VEGF levels. Liver damage score was significantly higher in all groups compared with control group. As a result, this study shows that subtoxic dose of APAP treatment alone or in combination with acute or exhaustive treadmill exercise can cause oxidative liver damage by affecting Sirt1 levels and without affecting VEGF levels.

• MeSH
• analgetika metabolismus   MeSH
• játra metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lékové postižení jater * etiologie   prevence a kontrola   metabolismus   MeSH
• oxidační stres MeSH
• oxidancia MeSH
• paracetamol * toxicita   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• sirtuin 1 metabolismus   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• alopurinol aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• azathioprin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Crohnova nemoc * farmakoterapie   imunologie   komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• infliximab * aplikace a dávkování   imunologie   škodlivé účinky   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lékové postižení jater etiologie   MeSH
• leukocytární L1-antigenní komplex analýza   MeSH
• lidé MeSH
• náhrada léků MeSH
• terapie neúspěšná MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

AIM: Currently available medicines have little to offer in terms of supporting the regeneration of injured hepatic cells. Previous experimental studies have shown that resveratrol and metformin, less specific activators of AMP-activated protein kinase (AMPK) and sirtuin 1 (SIRT1), can effectively attenuate acute liver injury. The aim of this experimental study was to elucidate whether modulation of AMPK and SIRT1 activity can modify drug/paracetamol (APAP)-induced hepatocyte damage in vitro. METHODS: Primary rat hepatocytes were pretreated with mutual combinations of specific synthetic activators and inhibitors of SIRT1 and AMPK and followed by a toxic dose of APAP. At the end of cultivation, medium samples were collected for biochemical analysis of alanine-aminotransferase and nitrite levels. Hepatocyte viability, thiobarbituric reactive substances, SIRT1 and AMPK activity and protein expression were also assessed. RESULTS: The harmful effect of APAP was associated with decreased AMPK and SIRT1 activity and protein expression alongside enhanced oxidative stress in hepatocytes. The addition of AMPK activator (AICAR) or SIRT1 activator (CAY10591) significantly attenuated the deleterious effects of AMPK inhibitor (Compound C) on the hepatotoxicity of APAP. Furthermore, CAY10591 but not AICAR markedly decreased the deleterious effect of APAP in combination with SIRT1 inhibitor (EX-527). CONCLUSION: Our findings demonstrate that decreased AMPK activity is associated with the hepatotoxic effect of APAP which can be significantly attenuated by the administration of a SIRT1 activator. These findings suggest that differentiated modulation of AMPK and SIRT1 activity could therefore provide an interesting and novel therapeutic opportunity in the future to combat hepatocyte injury.

• MeSH
• cyklopentany farmakologie   MeSH
• hepatocyty * metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lékové postižení jater * etiologie   genetika   metabolismus   patologie   MeSH
• paracetamol toxicita   MeSH
• proteinkinasy aktivované AMP * chemie   metabolismus   farmakologie   MeSH
• sirtuin 1 * metabolismus   farmakologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Syndróm miznúcich žlčovodov je typ liekmi indukovaného cholestatického poškodenia pečene, ktoré vzniká pri vystavení organizmu liekmi či inými cudzími látkami. 44-ročného, doteraz zdravého muža po ťažšej polytraume s užívaním komplexnej liečby (antibiotiká, antimykotiká, parenterálna výživa, LMWH), sme hospitalizovali pre postupne vzniknutý nebolestivý ikterus a pruritus celého tela. Laboratórnym vyšetrením sme zistili niekoľkonásobne zvýšenú hladinu celkového aj konjugovaného bilirubínu s 3-násobným zvýšením hladín ALP, bez výraznej elevácie transamináz, s poklesom protrombínového času a pozitivitou IgG4 protilátok. MRCP zobrazila nepravidelné intrahepatálne žlčové cesty, dilatovaný d. hepatocholedochus, s obrazom primárnej, resp. sekundárnej sklerotizujúcej cholangitídy. Vyšetreniami sme vylúčili infekčnú, metabolickú, toxickú a onkologickú etiológiu hepatopatie. Biopsia pečene vylúčila autoimunitnú hepatitídu aj IgG4 hepatopatiu a zobrazila „vanishing bile duct syndrome“ pri liekmi indukovanom poškodení pečene (DILI). Empirická liečba vysokými dávkami N-acetylcysteínom intravenózne a hepatoprotektívami viedla k postupnému poklesu bilirubínu, normalizácii koagulačných parametrov, ústupu ikteru a klinických ťažkostí. Kazuistika poukazuje na cholestatický typ poliekového poškodenia so syndrómom miznúcich žlčovodov potvrdený histologicky, a potrebu myslieť na DILI ako jednu z príčin inak neobjasnenej hepatopatie.

Vanishing bile duct syndrome is a type of drug-induced cholestatic liver injury that occurs when the body is exposed to drugs or other foreign substances. We hospitalized a 44-year-old, so far healthy, male with gradually developing painless icterus and pruritus of the whole body after severe polytrauma. The patient had previously undergone a complex treatment (antibiotics, antifungals, parenteral nutrition, LMWH). Laboratory tests revealed a several-fold elevation of total and conjugated bilirubin with a 3-fold increase in ALP levels, no significant elevation of transaminases, a decrease in prothrombin time and IgG4 antibody positivity. An MRCP scan was performed revealing irregular intrahepatic bile ducts, a dilated common bile duct and characteristics of primary or secondary sclerosing cholangitis. Further examinations ruled out infectious, metabolic, toxic and oncological causes of hepatopathy. A liver biopsy ruled out both autoimmune hepatitis and IgG4 hepatopathy and displayed images of “vanishing bile duct syndrome” in drug-induced liver injury (DILI). Empirical treatment with high-dose intravenous N-acetylcysteine and other hepatoprotective agents led to a gradual decrease of bilirubin, normalization of coagulation parameters and remission of icterus and clinical complaints. This case report points to a cholestatic type of drug-induced liver injury with histologically confirmed vanishing bile duct syndrome and the need to think of DILI as one of the causes of the otherwise unexplained hepatopathy.

• Klíčová slova
• syndrom mizejících žlučovodů,
• MeSH
• cholangitida * chemicky indukované   MeSH
• lékové postižení jater * diagnóza   etiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antiflogistika nesteroidní * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• gastrointestinální nemoci chemicky indukované   MeSH
• inhibitory cyklooxygenasy 2 škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory protonové pumpy terapeutické užití   MeSH
• kardiotoxicita MeSH
• lékové postižení jater etiologie   MeSH
• management bolesti MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• paracetamol * terapeutické užití   toxicita   MeSH
• Publikační typ
• rozhovory MeSH

x

x

• MeSH
• adherence a compliance při léčbě MeSH
• infekční nemoci etiologie   MeSH
• kladribin * farmakologie   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• lékové postižení jater etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční tomografie metody   MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• nežádoucí účinky léčiv etiologie   MeSH
• relabující-remitující roztroušená skleróza * farmakoterapie   MeSH
• roztroušená skleróza farmakoterapie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Sunitinib and pazopanib are both oral small molecule multityrosine kinase inhibitors (MTKI) used in the treatment of renal cell carcinoma (RCC). Hepatotoxicity or "liver injury" is the most important adverse effect of pazopanib administration, but little is known about the underlying mechanism. Liver injury may also occur in patients treated with sunitinib, but severe toxicity is extremely rare. Herein we report two new cases of severe liver injury induced by MTKI. Both cases are unique and exceptional. We assessed both cases for drug-induced liver injury (DILI) using the updated score Roussel Uclaf causality assessment method (RUCAM). The literature on potential pathogenic mechanisms and precautionary measures is reviewed. CASE PRESENTATION: A case of a metastatic RCC (mRCC) patient treated with pazopanib who had manifestation of severe liver injury is presented. These manifestations consisted of grade 4 alanine aminotransferase (ALT) increase and grade 4 hyperbilirubinemia. Alternate causes of acute or chronic liver disease were excluded. The patient gradually recovered from the liver injury and refused any further therapy for mRCC. The patient was diagnosed with acute myeloid leukemia (AML) two years later and eventually succumbed to the disease. The second case describes a mRCC patient treated with sunitinib for 3,5 years and fatal liver failure after 2 weeks of clarithromycin co-medication for acute bronchitis. CONCLUSIONS: Liver injury has been commonly observed in TKI-treated patients with unpredictable course. Management requires regular routine liver enzyme-monitoring and the collaboration of medical oncologist and hepatologist. There is an unmet medical need for a risk stratification and definition of predictive biomarkers to identify potential genetic polymorphisms or other factors associated with TKI-induced liver injury. Any potential unrecommended concomitant therapy has to be avoided.

• MeSH
• chronické poškození jater způsobené chemickými látkami * MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• lékové postižení jater * etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   MeSH
• tyrosin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

• MeSH
• antipsychotika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• hepatocyty účinky léků   MeSH
• hyperamonemie chemicky indukované   diagnóza   etiologie   MeSH
• klozapin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kyselina valproová * škodlivé účinky   MeSH
• lékové postižení jater * diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• paranoidní schizofrenie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• Reyeův syndrom etiologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH