Anthracyclines, such as doxorubicin (adriamycin), daunorubicin, or epirubicin, rank among the most effective agents in classical anticancer chemotherapy. However, cardiotoxicity remains the main limitation of their clinical use. Topoisomerase IIβ has recently been identified as a plausible target of anthracyclines in cardiomyocytes. We examined the putative topoisomerase IIβ selective agent XK469 as a potential cardioprotective and designed several new analogs. In our experiments, XK469 inhibited both topoisomerase isoforms (α and β) and did not induce topoisomerase II covalent complexes in isolated cardiomyocytes and HL-60, but induced proteasomal degradation of topoisomerase II in these cell types. The cardioprotective potential of XK469 was studied on rat neonatal cardiomyocytes, where dexrazoxane (ICRF-187), the only clinically approved cardioprotective, was effective. Initially, XK469 prevented daunorubicin-induced toxicity and p53 phosphorylation in cardiomyocytes. However, it only partially prevented the phosphorylation of H2AX and did not affect DNA damage measured by Comet Assay. It also did not compromise the daunorubicin antiproliferative effect in HL-60 leukemic cells. When administered to rabbits to evaluate its cardioprotective potential in vivo, XK469 failed to prevent the daunorubicin-induced cardiac toxicity in either acute or chronic settings. In the following in vitro analysis, we found that prolonged and continuous exposure of rat neonatal cardiomyocytes to XK469 led to significant toxicity. In conclusion, this study provides important evidence on the effects of XK469 and its combination with daunorubicin in clinically relevant doses in cardiomyocytes. Despite its promising characteristics, long-term treatments and in vivo experiments have not confirmed its cardioprotective potential.
- MeSH
- antibiotika antitumorózní toxicita MeSH
- antracykliny * toxicita terapeutické užití MeSH
- chinoxaliny * MeSH
- daunomycin toxicita terapeutické užití MeSH
- DNA-topoisomerasy typu II metabolismus terapeutické užití MeSH
- doxorubicin toxicita MeSH
- inhibitory topoisomerasy II * toxicita terapeutické užití MeSH
- kardiotoxicita MeSH
- králíci MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- poškození DNA MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- králíci MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Léčba chronické lymfocytární leukemie (CLL) se díky inhibitorům signálních drah stává výrazně efektivnější. Přestože řada pacientů dosahuje excelentní léčebné odpovědi, cílení nových léků na maligní buňku není absolutní, a proto se setkáváme s celou řadou jejich vedlejších účinků. Se zavedením inhibitorů Brutonovy tyrozinkinázy (BTKi) první generace vzrostly obavy z rizika kardiovaskulárních (KV) nežádoucích účinků, včetně fibrilace síní (FS), arteriální hypertenze (HN) a srdečního selhání. U BTKi druhé a třetí generace jsou KV rizika nižší, ovšem údaje jsou limitovány kratším časem pozorování. Ukazuje se, že léčba některými BTKi může u rizikových pacientů průběh kardiovaskulárního onemocnění zhoršit, a proto je nezbytné před zahájením cílené léčby vyhodnotit jednotlivá rizika u každého pacienta, včetně anamnézy KV onemocnění, rizikových faktorů pro jejich vznik, elektrokardiogramu (EKG), případně echokardiografického vyšetření. U pacientů s vysokým KV rizikem a zvažovanou léčbou BTKi je vhodná multidisciplinární konzultace s upřednostněním selektivnějších BTKi druhé generace, jakými jsou akalabrutinib a zanubrutinib. Pacienti se srdečním selháním v anamnéze by obecně neměli léčbu BTKi podstoupit. Pacienti s anamnézou komorových arytmií by neměli být léčeni ibrutinibem, u léčby BTKi dalších generací není riziko komplikací spolehlivě známo. Pacienti léčení BTKi by měli být pravidelně sledováni stran rozvoje eventuálních KV komplikací, jako jsou srdeční selhání, arytmie nebo HN. Pro komplexní pohled jsou do přehledu nežádoucích kardiovaskulárních účinků zahrnuty všechny skupiny nejčastěji používaných inhibitorů signálních drah.
Treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL) is becoming more targeted and effective due to signaling pathway inhibitors. Although many patients achieve excellent treatment responses, targeting the malignant cell is not absolute and a variety of side effects are encountered. With the introduction of the first-generation Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTKi), there has been increasing concern about the risk of cardiovascular (CV) side effects, including atrial fibrillation (AF), hypertension (HTN) and heart failure. With second and third generation BTKi, CV risks are lower, but data are limited by shorter observation. It has been shown that treatment with some BTKi may worsen the course of CV disease in at-risk patients, and therefore it is essential to evaluate the individual risks in each patient, including CV disease history, risk factors and electrocardiogram (ECG) before starting targeted therapy. In patients at high CV risk and being considered for BTKi therapy, multidisciplinary consultation is appropriate, with preference for more selective BTKi, including acalabrutinib and zanubrutinib. Patients with a history of heart failure should generally avoid BTKi therapy. Patients with a history of ventricular arrhythmias should not be treated with ibrutinib; the risk of complications with next-generation BTKi therapy is not reliably known. Patients treated with BTKi should be regularly monitored for the development of potential CV complications such as heart failure, arrhythmias or hypertension. For a comprehensive view, all groups of the most commonly used signaling pathway inhibitors are included in the review of adverse cardiovascular effects.
- Klíčová slova
- ibrutinib, akalabrutinib,
- MeSH
- antitumorózní látky klasifikace škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie MeSH
- kardiotoxicita * patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- proteinkinasa BTK antagonisté a inhibitory MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- signální transdukce účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Spinocelulární karcinom anu představuje vzácné onemocnění gastrointestinálního traktu. Díky přítomnosti časných příznaků, mezi které patří krvácení, bolestivost a pocit rezistence v konečníku, bývá toto onemocnění diagnostikováno v časných stadiích. V současné době je standardním léčebným postupem multimodální přístup, který kombinuje radioterapii a chemoterapii na bázi 5-fluorouracilu s mytomicinem nebo cisplatinou. Prognóza je u většiny pacientů s onemocněním lokalizovaným pouze na anus velmi příznivá, přesto je léčba spjata s jistými riziky. Tato kazuistika popisuje managment širokého spektra komplikací včetně kardiotoxicity spojené s 5-fluorouracilem, rozvoje heparinem indukované trombocytopenie a trombotických komplikací u jinak standardně léčené pacientky pro spinocelulární karcinom anu.
Squamous cell carcinoma of the anus is a rare gastrointestinal tract disease. Due to the early presence of symptoms, which include bleeding, soreness and a feeling of resistance in the anus, this disease is usually diagnosed in its initial stages. The standard treatment consists of a multimodal approach combining radiotherapy and 5-fluorouracil-based chemotherapy with mitomycin or cisplatin. The prognosis is very favorable for most patients with the disease localized only to the anus, yet there are some risks associated with the treatment. This case report describes the management of a wide range of complications, including 5-fluorouracil-associated cardiotoxicity, development of heparin-induced thrombocytopenia, and thrombotic complications in a patient otherwise standardly treated for squamous cell carcinoma of the anus.
- MeSH
- antitumorózní látky aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- fluorouracil škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- heparin nízkomolekulární aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- kardiotoxicita patofyziologie patologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- nádory anu * komplikace terapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * patofyziologie patologie terapie MeSH
- riziko MeSH
- senioři MeSH
- trombocytopenie chemicky indukované patofyziologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Kardiovaskulární onemocnění představují v současnosti nejčastější příčinu úmrtí v rozvinutých zemích. Na druhém místě jsou v celosvětových statistikách nádorová onemocnění. U pacientů často dochází k souběhu těchto onemocnění a paralelní farmakoterapie otevírá otázku lékových interakcí, které mohou mít vliv nejen na účinky protinádorové léčby, ale i na kvalitu života a prognózu pacientů. Tato práce prezentuje retrospektivní analýzu výskytu kardiovaskulárních onemocnění a s tím související farmakoterapie u souboru 243 pacientek s diagnózou triple negativní karcinom prsu. Všechny pacientky byly léčeny na Masarykově onkologickém ústavu v letech 2015–2022 neoadjuvantní chemoterapií antracykliny. Soubor byl popsán následujícími parametry: věk, BMI, arteriální krevní tlak, ejekční frakce levé komory, EKG parametry vč. stanovení QTc, diagnostikovaná kardiovaskulární onemocnění a pravidelně užívané léčivé přípravky v době před zahájením léčby antracykliny i krátce po jejím ukončení. Analýzou bylo zjištěno, že nejčastějším kardiovaskulárním onemocněním v tomto souboru byla hypertenze (45 pacientek před a 52 po ukončení chemoterapie). Hypertenze byla před zahájením chemoterapie nejčastěji léčena blokátory vápníkových kanálů (19 pacientek), poté následovaly ACE inhibitory (18 pacientek), ATII antagonisté (17 pacientek), b-sympatolytika (16 pacientek) a diuretika (12 pacientek). Po skončení chemoterapie v léčbě hypertenze převládla b-sympatolytika (24 pacientek), následovaná blokátory vápníkových kanálů (23 pacientek), ATII antagonisty (19 pacientek), ACE inhibitory (17 pacientek) a diuretiky (11 pacientek). Výsledky analýz této retrospektivní studie sloužily k vytvoření komplexního animálního modelu, umožňujícího studovat souběžné působení antracyklinů a antihypertenziv. V první části navazujícího projektu se zaměříme na účinek b-sympatolytik a blokátorů vápníkových kanálů. Navazující projekt je zacílen kromě jiného na potenciální kardioprotektivní působení antihypertenziv během antracyklinové terapie.
Cardiovascular diseases represent the leading cause of death in developed countries. Cancer holds the second place in global statistics. Patients are often diagnosed with both these diseases, parallel pharmacological therapy of which brings about the probability of drug interactions. This may affect not only the anticancer treatment, but also the patient’s quality of life and prognosis. The paper presents retrospective analysis of data from 243 patients, with emphasis on the incidence of cardiovascular diseases and associated pharmacotherapy in patients diagnosed with triple negative breast cancer. All subjects were treated with neoadjuvant anthracycline chemotherapy at Masaryk Memorial Cancer Institute between 2015 and 2022. The cohort was characterized by following parameters: age, BMI, arterial blood pressure, left ventricular ejection fraction, ECG parameters including QTc assessment, diagnosed cardiovascular diseases, and regular medications taken before and shortly after anthracycline treatment. The analysis revealed that the most frequent cardiovascular disease was hypertension (45 patients before and 52 after chemotherapy). Before chemotherapy, the most frequently used antihypertensives were calcium channel blockers (19 patients), followed by ACE inhibitors (18 patients), ATII antagonists (17 patients), b-sympatholytic drugs (16 patients), and diuretics (12 patients). After completion of chemotherapy, b-sympatholytic drugs (24 patients) dominated in the treatment of hypertension, followed by calcium channel blockers (23 patients), ATII antagonists (19 patients), ACE inhibitors (17 patients), and diuretics (11 patients). Results of these retrospective study analyses were used to design a whole-body animal model focused on evaluation of the complex reactions of cardiovascular system to polytherapy of anthracyclines and antihypertensive drugs. The follow-up project will focus on the simultaneous effects of b-sympatholytic drugs and calcium channel blockers. The follow-up project mainly aims to evaluate the potential cardioprotective effect of antihypertensives during anthracycline therapy.
- MeSH
- antihypertenziva terapeutické užití MeSH
- antracykliny * terapeutické užití toxicita MeSH
- dospělí MeSH
- hypertenze farmakoterapie MeSH
- kardiotoxicita MeSH
- kardiovaskulární nemoci chemicky indukované farmakoterapie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- staří MeSH
- triple-negativní karcinom prsu * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- staří MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Trastuzumab se stal v kombinaci s dalšími chemoterapeutiky nebo hormonální léčbou vysoce účinnou léčbou HER2 pozitivního karcinomu prsu a žaludku. Jeho klinické benefity znevažuje řada nežádoucích účinků, z nichž jako významná vystupuje do popředí trastuzumabem způsobená kardiotoxicita (TZK). Jedná se o známý účinek poškození srdce způsobené užíváním této cílené protinádorové molekuly. Článek si dává za cíl diskutovat mechanismus, významné rizikové faktory a management nežádoucí reakce. Na závěr přináší možnosti minimalizace tohoto rizika a možné způsoby jeho prevence nebo léčby.
Trastuzumab has become a highly effective treatment for HER2-positive breast and gastric cancer in combination with other chemotherapeutic agents or hormone therapy. Its clinical benefits are counterbalanced by a number of adverse effects, of which trastuzumab-induced cardiotoxicity (TZK) is a prominent one. This is a known effect of cardiac damage caused by the use of this targeted anti-cancer molecule. This article aims to discuss the mechanism, important risk factors and management of the adverse reaction. Finally, it presents options to minimize this risk and possible ways to prevent or treat it.
- MeSH
- kardiotoxicita etiologie MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- trastuzumab * škodlivé účinky toxicita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Bolesť je závažný subjektívny vnem, ktorý hoci má ochranný charakter, pacienta nielen fyzicky, ale aj psychicky vyčerpáva. Farmakologická oblasť vývoja a výskumu liečby a odstraňovania bolesti je od izolovania kyseliny salicylovej stále dynamická a zaujímavá. Po objavení molekulárnej podstaty cyklooxygenázy a jej inhibície sa výskum nasmeroval na selektívne inhibítory COX-2, ktoré však boli veľkým sklamaním. Dnes sa opäť objavuje možnosť ako kombináciou liečiv prispieť pacientovi k bezpečnej a účinnej analgeticko-antiflogistickej liečbe.
Pain is a serious subjective experience, which, although it has a protective nature, it physically and mentally exhausts the patient. The pharmacological field of development and research in the treatment and relief of pain has been dynamic and interesting ever since the isolation of salicylic acid. After discovering the molecular nature of cyclooxygenase and its inhibition, research focused on selective COX-2 inhibitors, but they were a big disappointment. Today, the possibility of contributing to safe and effective analgesic-antiphlogistic treatment for the patient with a combination of drugs is emerging again.
- MeSH
- antitumorózní látky škodlivé účinky MeSH
- duševní poruchy etiologie terapie MeSH
- kardiotoxicita MeSH
- lidé MeSH
- nádory prsu * epidemiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv klasifikace prevence a kontrola terapie MeSH
- reprodukční systém - fyziologické jevy účinky léků MeSH
- sekundární prevence * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antikoagulancia aplikace a dávkování MeSH
- antitumorózní látky škodlivé účinky MeSH
- kardiotoxicita * etiologie klasifikace patofyziologie MeSH
- koronární nemoc chemicky indukované patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- nežádoucí účinky léčiv * klasifikace patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- srdeční arytmie chemicky indukované farmakoterapie patofyziologie MeSH
- srdeční selhání chemicky indukované patofyziologie MeSH
- tromboembolie chemicky indukované farmakoterapie patofyziologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Východiska: Karcinom thymu (thymic carcinoma – TC) je vzácným podtypem malignity thymu epiteliálního původu. Stěžejní součástí léčby TC je chirurgická resekce, zatímco radioterapie a chemoterapie jsou modality, které se používají v adjuvantním nebo paliativním režimu. Checkpoint inhibitory, kam patří protilátky proti receptoru programované buněčné smrti 1 (programmed cell death 1 – PD-1), představují nově vznikající modalitu léčby TC, nicméně jejich podávání může být spojeno s život ohrožující toxicitou. Případ: Prezentujeme případ 59leté ženy s grade III TC, které byla podána neoadjuvantní chemoterapie, po které následoval chirurgický zákrok a následně byla podána adjuvantní radioimunoterapie s checkpoint inhibitorem, nivolumabem. V článku sdělujeme naše zkušenosti s toxicitou podávaného přípravku. Výsledky: Čtrnáct dní po první dávce nivolumabu a 21. den po zahájení radioterapie (v celkové dávce 40 Gy) se u pacientky rozvinula fulminantní myokarditida s následným srdečním selháním. I přes imunosupresivní terapii vysokodávkovými glukokortikoidy a mykofenolát mofetilem a přes intenzivní podpůrnou terapii pacientka během 6 dní od nástupu prvních symptomů zemřela. Závěr: Lékaři by měli mít na paměti tyto extrémně vzácné, avšak potenciálně fatální komplikace imunoterapie.
Background: Thymic carcinoma (TC) is a rare subtype of thymic epithelial malignancy. Surgical resection is a mainstay in the treatment of TC, while radiotherapy and chemotherapy are modalities used in adjuvant or palliative setting. Immune checkpoint inhibitors (ICI) including anti-PD-1 (programmed cell death 1) antibodies represent an emerging treatment modality in TC; however, their administration could be associated with life-threatening toxicity. Case: We present a case of a 59-year-old female with grade III TC, who had received neoadjuvant chemotherapy followed by surgery and subsequent adjuvant radio-immunotherapy with an ICI, nivolumab. We provide our experience with the toxicity of an administered treatment. Results: Fourteen days after the first dose of nivolumab and on 21st day after starting of radiotherapy (total dose of 40 Gy), the patient developed fulminant myocarditis with subsequent heart failure. Despite immunosuppressive therapy with high-dose glucocorticoids and mycophenolate mofetil and intensive support, the patient died within 6 days after the onset of first symptoms. Conclusion: Physicians should be aware of these extremely rare, but potentially fatal complications of immunotherapy.
- MeSH
- imunoterapie MeSH
- inhibitory kontrolních bodů škodlivé účinky MeSH
- kardiotoxicita MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- myokarditida * chemicky indukované MeSH
- nádory brzlíku * terapie MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- nivolumab * škodlivé účinky MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní škodlivé účinky MeSH
- smrt MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní * škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- gastrointestinální nemoci chemicky indukované MeSH
- inhibitory cyklooxygenasy 2 škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory protonové pumpy terapeutické užití MeSH
- kardiotoxicita MeSH
- lékové postižení jater etiologie MeSH
- management bolesti MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- paracetamol * terapeutické užití toxicita MeSH
- Publikační typ
- rozhovory MeSH
