3,5-Dinitrobenzylsulfanyl tetrazoles and 1,3,4-oxadiazoles, previously identified as having high in vitro activities against both replicating and nonreplicating mycobacteria and favorable cytotoxicity and genotoxicity profiles were investigated. First we demonstrated that these compounds act in a deazaflavin-dependent nitroreduction pathway and thus require a nitro group for their activity. Second, we confirmed the necessity of both nitro groups for antimycobacterial activity through extensive structure-activity relationship studies using 32 structural types of analogues, each in a five-membered series. Only the analogues with shifted nitro groups, namely, 2,5-dinitrobenzylsulfanyl oxadiazoles and tetrazoles, maintained high antimycobacterial activity but in this case mainly as a result of DprE1 inhibition. However, these analogues also showed increased toxicity to the mammalian cell line. Thus, both nitro groups in 3,5-dinitrobenzylsulfanyl-containing antimycobacterial agents remain essential for their high efficacy, and further efforts should be directed at finding ways to address the possible toxicity and solubility issues, for example, by targeted delivery.
- MeSH
- antituberkulotika farmakologie chemie MeSH
- mikrobiální testy citlivosti MeSH
- Mycobacterium tuberculosis * MeSH
- nitroreduktasy MeSH
- oxadiazoly farmakologie chemie MeSH
- savci MeSH
- tetrazoly farmakologie chemie MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Tuberkulom mozku a tuberkulózní absces patří mezi vzácné ložiskové formy tuberkulózy postihující centrální nervový systém. Jejich klinická a morfologická prezentace může napodobit primární i sekundární mozkový tumor či bakteriální absces a být tak zdrojem diagnostických rozpaků. Cílem této práce je prezentovat kazuistiky dvou pacientů se solitárním ložiskem tuberkulózního původu a úskalí jeho diagnostiky. I přes dosud klesající incidenci tuberkulózy v ČR lze očekávat, že se s tímto onemocněním budeme nadále setkávat u pacientů na imunosupresivní terapii a obyvatel migrujících z endemických zemí. S ohledem na jejich relativně dobrou kurabilitu by tuberkulózní ložiska neměla být opomenuta v rámci diferenciální diagnostiky intracerebrálních expanzivních lézí.
Brain tuberculomas and tuberculous abscesses are rare focal manifestations of central nervous system tuberculosis. Their clinical and morphological presentation may mimic brain tumors or bacterial abscesses, and therefore be a source of diagnostic ambiguity. The goal of our presentation is to demonstrate two case reports of patients with a solitary lesion of tuberculous origin, and related diagnostic pitfalls. Despite the decrease in tuberculosis incidence in the Czech Republic, it is obvious that physicians may continue to encounter patients with immunosuppressive therapy and migrants from endemic regions. Regarding their relatively favorable therapeutic outcome, focal tuberculous lesions should be considered in the differential diagnosis of intracerebral expansions.
- MeSH
- antikonvulziva terapeutické užití MeSH
- antituberkulotika terapeutické užití MeSH
- biopsie MeSH
- dospělí MeSH
- hormony kůry nadledvin terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody MeSH
- počítačová rentgenová tomografie metody MeSH
- senioři MeSH
- smrt MeSH
- stereotaktické techniky MeSH
- tuberkulom intrakraniální * diagnóza terapie MeSH
- tuberkulóza diagnóza patologie terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- antituberkulotika terapeutické užití MeSH
- klinické laboratorní techniky metody MeSH
- lidé MeSH
- urogenitální tuberkulóza * diagnóza patofyziologie patologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Nová doporučení navazují na Standard léčebného plánu z roku 2012(1) a na vydání speciálního čísla Česko-slovenské pediatrie z roku 2016 věnovaného problematice tuberkulózy (TB).(2) V předkládaném dokumentu reflektujeme nová doporučení Světové zdravotnické organizace (WHO),(3) která dlouhodobě hledá nové strategie pro optimální léčbu dětských a dorostových pacientů, neboť celosvětově onemocní TB ročně více než 10 milionů lidí, z toho 1,2 milionu dětí.(4) V České republice zůstává TB vzácným onemocněním s incidencí 3,6 : 100 000 v roce 2022.(5) Dětská TB odráží trend dospělé TB. Mezi roky 2010–2020 byl trend klesající. Ani změna očkovací strategie v roce 2010 tento trend nezměnila.(6) Od roku 2021 pozorujeme mírný nárůst dětských pacientů s TB. V roce 2023 onemocnělo TB 29 dětí (obr. 1). Nárůst dětských případů TB, včetně forem rezistentních na léčbu, zvyšuje nárok na aktualizaci doporučení pro diagnostiku a léčbu v souladu se světovými trendy. Hlavní změny v doporučeném postupu se týkají zejména zkrácení léčby nekomplikované TB u dětí ve věku 3–16 let na 4 měsíce. Dále jsou zde nově definované skupiny TB rezistentní na léčbu (drug resistant – DR) a nové strategie její léčby, jejíž součástí je podávání bedaquilinu a delamanidu. Inovativní je také zavedení TB preventivní terapie u kontaktů s DR-TB.
The new recommendations are a follow-up to the 2012 Standard treatment guidelines(1) and the 2016 special issue of Czech-Slovak Paediatrics dedicated to tuberculosis (TB).(2) The present document reflects the new recommendations(3) of the World Health Organization (WHO), which has long been seeking new strategies for optimal treatment of paediatric and adolescent patients, as more than 10 million people worldwide develop TB annually, including 1.2 million children.(4) In the Czech Republic, TB remains a rare disease, with an incidence of 3.6/100,000 in 2022.(5) Childhood TB mirrors the trend of adult TB. Between 2010–2020, the trend was downward. Even the change in vaccination strategy in 2010 did not change this trend.(6) From 2021, we observe a slight increase in paediatric TB cases. In 2023, 29 children developed TB (Figure 1). The increase in paediatric TB cases, including treatment-resistant forms, makes it imperative to update recommendations for diagnosis and treatment in line with global trends. In particular, the main changes to the recommended approach relate to shortening treatment of uncomplicated TB in children aged 3-16 years to 4 months. There are also newly defined groups of drug-resistant (DR) TB and a new strategy for their treatment, which includes the administration of bedaquiline and delamanid. The introduction of TB preventive therapy for contacts of DR-TB is also innovative.
- MeSH
- antituberkulotika terapeutické užití MeSH
- BCG vakcína MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- multirezistentní tuberkulóza klasifikace terapie MeSH
- Mycobacterium tuberculosis imunologie izolace a purifikace patogenita MeSH
- tuberkulóza * diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- MeSH
- antibakteriální látky aplikace a dávkování MeSH
- antibiotika tuberkulostatická aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mykobakteriózy * diagnóza farmakoterapie klasifikace MeSH
- netuberkulózní mykobakterie * klasifikace patogenita MeSH
- oznamovací povinnost MeSH
- plicní nemoci diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- terciární prevence MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Napriek zvyšujúcej sa životnej úrovni ľudstva, dostupnosti modernej antiinfekčnej liečby, informovanosti a vzdelanosti obyvateľstva, patrí tuberkulóza stále k najzávažnejším infekčným ochoreniam na svete. Lieková rezistencia je významnou hrozbou a jednou z hlavných výziev menežmentu tuberkulózy. Multirezistentná tuberkulóza je charakterizovaná rezistenciou na minimálne dve základné antituberkulotiká a to izoniazid a rifampicín. Trend výskytu rezistentných foriem tuberkulózy mal na Slovensku klesajúci charakter do roku 2020. K nárastu došlo v roku 2021, ku ktorému prispel aj presun migrantov z Ukrajiny, z krajiny s vysokou incidenciou farmakorezistentnej tuberkulózy. Rizikovými faktormi súvisiacimi s tuberkulózou sú mužské pohlavie, vyšší vek, abúzy (najmä fajčenie tabaku a pitie alkoholu), pridružené ochorenia, sociálno-ekonomické podmienky atď. Cieľom článku je priblížiť etiopatogenézu, klinický obraz, diagnostiku a liečbu tuberkulózy, vrátane nových liečebných režimov pre multirezistentné formy tuberkulózy. Súčasťou článku sú výsledky štatistickej analýzy dát 36 pacientov s multirezistentnou tuberkulózou. Definujeme vybrané parametre skúmaných pacientov, nenáhodné asociácie týchto parametrov medzi sebou, ako aj ich asociáciu s rezistenciou na vybrané antituberkulotiká. Z výsledkov vyplýva asociácia medzi pozitívnym spútom, dĺžkou fajčenia a BMI, ďalej zvyšujúca sa pravdepodobnosť úmrtia s pozitivitou spúta a rezistenciou na fluorochinolóny. Zistili sme tiež vyššiu šancu rezistencie na streptomycín pri rezistencii na etambutol.
x
- MeSH
- analýza dat MeSH
- antituberkulotika farmakologie terapeutické užití MeSH
- bakteriální léková rezistence MeSH
- lidé MeSH
- multirezistentní tuberkulóza * chirurgie diagnóza mikrobiologie mortalita MeSH
- průzkumy zdravotní péče metody MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- rizikové faktory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Tuberkulózni pacienti vyžadujúci akútnu intenzívnu starostlivosť tvoria asi 1–3 % zo všetkých pacientov s tuberkulózou. Respiračné zlyhanie bola najčastejšia príčina príjmu pacientov na intenzívne oddelenie v našej retrospektívnej analýze súboru pacientov (n = 36). Vstupná leukocytóza, hypoalbuminémia a SOFA skóre predstavujú významné prediktívne faktory určujúce prežívanie pacientov. Protektívna ventilačná stratégia pacientov s nehomogénnym pľúcnym parenchýmom pri rozvinutej infekcii tuberkulózy je podobná ako pri manažmente ARDS. Cielená terapia býva častokrát oneskorená pre netypický priebeh tuberkulózneho ochorenia a jeho foriem. Intravenózna antituberkulózna terapia na intenzívnej jednotke vykazuje lepšie prežívanie pacientov. Svetovo narastajúci počet pacientov s multirezistentnou tuberkulózou (MDR-TB) a extenzívne rezistentnou tuberkulózou (XDR-TB) predstavuje zvýšené riziko aj pre nemocničný personál.
x
- MeSH
- antituberkulotika terapeutické užití MeSH
- hypoalbuminemie krev MeSH
- leukocytóza krev MeSH
- lidé MeSH
- Mycobacterium tuberculosis patogenita MeSH
- péče o pacienty v kritickém stavu * MeSH
- přenos infekce z pacienta na zdravotnického pracovníka prevence a kontrola MeSH
- respirační insuficience etiologie terapie MeSH
- tuberkulóza * diagnóza farmakoterapie mikrobiologie mortalita MeSH
- vyhodnocení orgánové dysfunkce MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Posledné odporúčania WHO pre liečbu liekovorezistentných foriem tuberkulózy umožňujú skrátiť dobu liečby na šesť mesiacov vďaka novým antituberkulotikám. Výber liečebného režimu u konkrétneho pacienta je okrem iného podmienený profilom rezistencie. Z toho dôvodu je dôležitý prístup k rýchlemu testovaniu citlivosti a k novým liečivám.
x
- MeSH
- antituberkulotika * terapeutické užití farmakologie MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiální testy citlivosti * MeSH
- multirezistentní tuberkulóza * farmakoterapie diagnóza mikrobiologie MeSH
- Mycobacterium tuberculosis účinky léků genetika MeSH
- rifampin * terapeutické užití farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- komentáře MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
Práce přináší krátký přehled kožních infekcí vyvolaných Mycobacterium tuberculosis (TBC) a atypickými mykobakteriemi. Incidence TBC a atypických mykobakterióz ve světě roste a kožní postižení patří vedle plicní manifestace mezi nejčastější. Česká republika se však řadí mezi státy s nejnižší incidencí TBC ve světě. Kožní manifestace těchto infekcí je u nás vzácnější, ale může postihovat pacienty v imunosupresi nebo s biologickou terapií, především anti-TNF-alfa. Vedle popisu kožních forem tuberkulózy je věnována pozornost i kožním projevům atypických mykobakterióz. Práce přináší i diagnostický postup a jednotlivé vyšetřovací techniky, které je nutné provádět k vyloučení systémové infekce. V neposlední řadě je diskutována i terapie těchto infekcí, při kterých je nutná mezioborová spolupráce s pneumology či infektology.
The work provides a short, comprehensive overview of skin infections caused by Mycobacterium tuberculosis (TBC) and atypical mycobacteria. The incidence of TB and atypical mycobacteriosis is increasing in the world, and skin involvement is one of the most common, along with the pulmonary manifestation. However, the Czech Republic is among the countries with the lowest incidence of TB in the world. The skin manifestation of these infections is rarer in our country, but it can affect patients in immunosuppression or with biological therapy, especially anti-TNF-alpha. In addition to the description of cutaneous forms of tuberculosis, attention is also paid to the cutaneous manifestations of atypical mycobacteriosis. The work also introduces the diagnostic procedure and individual examination techniques that must be performed to rule out systemic infection. Lastly, the therapy for these infections is also discussed, and interdisciplinary cooperation with pulmonolgists or infectious disease specialists is necessary.
