Autoimunitní forma pankreatitidy je subtypem pankreatitidy chronické. První typ onemocnění (LPSP – lymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis) je řazen mezi klinické formy skupiny nemocí označených jako IgG4-related disease. Druhý typ autoimunitní pankreatitidy (idiopathic duct-centric pancreatitis) je charakterizován typicky nálezem substancí GEL (granulocytární epitelové léze). Tato forma se vyskytuje u mladších jedinců, kdy je hladina IgG4 až na výjimky normální a je ve 20–30 % provázena nálezem idiopatických střevních zánětů, především ulcerózní kolitidy. Třetí typ autoimunitní pankreatitidy byl sice popsán, je však stále předmětem diskuzí. Počty osob s idiopatickými střevními záněty a nálezem druhého typu autoimunitní pankreatitidy jsou nejvyšší u osob s ulcerózní kolitidou – až dvě třetiny všech nemocných. Ve studii Mayo Clinic bylo nalezeno 19 osob s idiopatickými střevními záněty ve skupině 43 nemocných s autoimunitní pankreatitidou druhého typu, podobně japonská studie nalezla autoimunitní pankreatitidu v 11 případech souboru 52 nemocných s idiopatickým střevním zánětem. Podobné výsledky prokázaly i další studie. Idiopatické střevní záněty s autoimunitní pankreatitidou jsou diagnostikovány ve 20 % případů a terapie steroidy je obvykle úspěšná.
Autoimmune pancreatitis is a subtype of chronic pancreatitis. Currently, type 1 is known (LPSP – lymphoplasmacytic sclerosing pancreatitis), which is classified among the clinical forms of a group of diseases designated as IgG4-related disease. This form occurs in younger individuals and IgG4 levels are normal with a few exceptions. This type is accompanied in 20–30% via findings of inflammatory bowel diseases, mainly ulcerative colitis. Type 3 autoimmune pancreatitis has been described, but it is still debated. The number of persons with inflammatory bowel diseases and the finding of type 2 autoimmune pancreatitis is highest in persons with ulcerative colitis – up to 2/3 of all patients. In the Mayo Clinic study, 19 persons with inflammatory bowel disease were found in a group of 43 patients with type 2 AIP; similarly, a Japanese study found AIP in 11 cases in a group of 52 patients with inflammatory bowel disease. Other studies have shown similar results. Inflammatory bowel disease with autoimmune pancreatitis is diagnosed in 20% of cases and steroid therapy is usually successful
- MeSH
- autoimunitní pankreatitida * diagnóza patologie MeSH
- bolesti břicha MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza komplikace patologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Idiopatické střevní záněty (IBD) jsou typicky doprovázeny průjmem a často malabsorpcí, které jsou predisponujícími faktory pro tvorbu močových kamenů. U pacientů bez resekce střeva se prevalence urolitiázy pohybuje od 1,5 do 5 %, po resekčních výkonech se může prevalence zvýšit až na 16 %. Častou komplikací je enterická hyperoxalurie, především u nemocných s ileocékální resekcí, ileostomií, kolostomií a po resekčních bariatrických výkonech následovaná rozvojem oxalátové nefrolitiázy a nefrokalcinózy. Významně přispívá i změna ve střevním mikrobiomu se sníženou střevní metabolizací oxalátu. Přebytek nemetabolizovaného oxalátu je primárně vylučován ledvinami a hyperoxalurie s přesycením šťavelanem vápenatým v moči vede k agregaci krystalů, urolitiáze a/nebo nefrokalcinóze. Často je současně snížené vylučování citrátu. Prevence oxalátové litiázy zahrnuje vyšší příjem tekutin, nutričně vyrovnanou nízkooxalátovou nízkotučnou dietu, podávání perorálního citrátu a hořčíku, doplněk vápníku a omezení kuchyňské soli v dietě. Významnou roli hraje úprava střevního mikrobiomu s cílem ovlivnění metabolizmu oxalátu ve střevě. U IBD pacientů s urolitiázou jsou časté závažné infekce močových cest, které mohou probíhat asymptomaticky a mohou vést až k chronické renální insuficienci a selhání ledvin. Nové léčebné přístupy s dlouhodobým podáváním biologické léčby významně zlepšily průběh IBD s úbytkem nezbytných resekčních výkonů. Lze proto předpokládat i snížení výskytu rizikových faktorů pro vznik močových kamenů.
Inflammatory bowel diseases (IBD) are typically accompanied by diarrhoea and frequently by malabsorption, both of which are predisposing factors for the formation of renal calculi. In patients who have not undergone bowel surgery the prevalence of urolithiasis has ranged from 1.5 to 5%, but after surgery, stone prevalence can increase to up to 16%. Enteric hyperoxaluria is a frequent complication of inflammatory bowel diseases after ileal-coecal resection, ileostomy, colostomy resection and bariatric surgery. The excess of oxalate is primarily excreted by the kidneys. Increased urinary excretion of oxalate results in urinary calcium oxalate supersaturation, leading to crystal aggregation, urolithiasis, and/or nephrocalcinosis. Prevention of oxalate lithiasis includes high fluid intake, nutritionally balanced low-oxalate, low-fat, low-salt diet, prescription of oral citrate and magnesium, calcium supplement, and also biological manipulation of intestinal flora (microbiota). In IBD patients, urolithiasis can be associated with serious urinary tract infection – in some cases asymptomatic – which can lead to chronic renal insufficiency and failure. New therapeutic approaches to patients with inflammatory bowel diseases have completely changed the natural history of these diseases with reduced number of bowel surgery. Whether this has changed the prevalence and risk factors for urinary calculi in patients with inflammatory bowel diseases is still unknown.
- MeSH
- Bifidobacterium MeSH
- dieta MeSH
- hyperoxalurie diagnóza etiologie terapie MeSH
- idiopatické střevní záněty * chirurgie komplikace patologie MeSH
- infekce močového ústrojí etiologie prevence a kontrola MeSH
- Lactobacillus MeSH
- lidé MeSH
- oxaláty metabolismus moč MeSH
- Oxalobacter formigenes MeSH
- probiotika terapeutické užití MeSH
- renální insuficience etiologie terapie MeSH
- střevní mikroflóra MeSH
- urolitiáza diagnóza etiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
There is an urgent need to develop therapeutics for inflammatory bowel disease (IBD) because up to 40% of patients with moderate-to-severe IBD are not adequately controlled with existing drugs. Glutamate carboxypeptidase II (GCPII) has emerged as a promising therapeutic target. This enzyme is minimally expressed in normal ileum and colon, but it is markedly up-regulated in biopsies from patients with IBD and preclinical colitis models. Here, we generated a class of GCPII inhibitors designed to be gut-restricted for oral administration, and we interrogated efficacy and mechanism using in vitro and in vivo models. The lead inhibitor, (S)-IBD3540, was potent (half maximal inhibitory concentration = 4 nanomolar), selective, gut-restricted (AUCcolon/plasma > 50 in mice with colitis), and efficacious in acute and chronic rodent colitis models. In dextran sulfate sodium-induced colitis, oral (S)-IBD3540 inhibited >75% of colon GCPII activity, dose-dependently improved gross and histologic disease, and markedly attenuated monocytic inflammation. In spontaneous colitis in interleukin-10 (IL-10) knockout mice, once-daily oral (S)-IBD3540 initiated after disease onset improved disease, normalized colon histology, and attenuated inflammation as evidenced by reduced fecal lipocalin 2 and colon pro-inflammatory cytokines/chemokines, including tumor necrosis factor-α and IL-17. Using primary human colon epithelial air-liquid interface monolayers to interrogate the mechanism, we further found that (S)-IBD3540 protected against submersion-induced oxidative stress injury by decreasing barrier permeability, normalizing tight junction protein expression, and reducing procaspase-3 activation. Together, this work demonstrated that local inhibition of dysregulated gastrointestinal GCPII using the gut-restricted, orally active, small-molecule (S)-IBD3540 is a promising approach for IBD treatment.
- MeSH
- cytokiny metabolismus MeSH
- glutamátkarboxypeptidasa II * antagonisté a inhibitory MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie patologie MeSH
- kolitida * farmakoterapie metabolismus MeSH
- kolon patologie MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši MeSH
- zánět patologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
Idiopatické střevní záněty (IBD) jsou imunologicky zprostředkovaná systémová chronická zánětlivá onemocnění. Etiologie obou hlavních zástupců - ulcerózní kolitidy (UC) a Crohnovy choroby (CN) je neznámá a patogeneze obou nemocí je známa jen neúplně. Onemocnění je heterogenní, se širokým spektrem střevních i mimostřevních projevů. Incidence a prevalence idiopatických střevních zánětů vzrůstá a postihuje zejména mladé lidi v reproduktivním věku. Základem diagnózy idiopatických střevních zánětů je detailní anamnéza a kombinace klinických a biochemických vyšetření, vyšetření stolice, endoskopie a zobrazujících radiologických vyšetření (ultrazvuk - UZ, počítačová tomografie - CT a magnetická rezonance - MR). U suspektní IBD je k stanovení diagnózy vyžadována koloskopie s terminální ileoskopií s biopsiemi ze zánětlivě postižené i nepostižené sliznice. Nejčastěji stanovovaný serologický marker je C- reaktivní protein (CRP). Fekální marker kalprotektin (FC) má proti CRP vysokou senzitivitu. Průměrná doba stanovení diagnózy od vzniku symptomů trvá až 10 měsíců. Detailní anamnéza, provedení laboratorního vyšetření se stanovením CRP a fekálního kalprotektinu umožní praktickému lékaři odlišit pacienta s dráždivým tračníkem a správně a včas indikovat koloskopické vyšetření. Zvláštní pozornost je nutné věnovat rizikovým pacientům. U těchto rizikových pacientů je nutno používat časně vysoko účinné léky, aby nedošlo k trvalému poškození trávicí trubice. Tyto vysoce účinné léky - imunosupresiva, biologika a ostatní cílené léky - mohou mít nežádoucí účinky, s jejichž řešením se může praktický lékař setkat.
Inflammatory bowel diseases (IBD) are immune-mediated systemic chronic inflammation. The etiology of the two main representatives - ulcerative colitis and Crohn's disease are unknown and the pathogenesis of both diseases is incomplete. The disease is heterogeneous, with a wide range of intestinal and extraintestinal manifestations. The incidence and prevalence of idiopathic intestinal inflammation are increasing and mainly affect young people of reproductive age. The diagnosis of idiopathic intestinal inflammation is based on a detailed history and a combination of clinical and biochemical examinations, stool tests, endoscopy, and cross-sectional radiological examinations (ultrasound, computed tomography - CT, and magnetic resonance - MR). Suspicious IBD is used to be diagnosed through a colonoscopy with terminal ileoscopy with a biopsy of the inflammatory and unaffected mucosa. C-reactive protein (CRP) is the most frequently determined serological marker. The fecal marker calprotectin (FC) has a high sensitivity in comparison with CRP. The average duration of diagnosis from the onset of symptoms to the diagnosis is up to 10 months. A detailed anamnesis, a laboratory examination with the determination of CRP and fecal calprotectin will enable the general practitioner to distinguish a patient with an irritable bowel syndrome and to correctly and timely indicate a colonoscopy examination. Special attention must be paid to high-risk patients. In patients at risk, highly effective drugs must be used to prevent permanent damage to the gastrointestinal tract. These highly effective drugs - immunosuppressants, biological therapy, and other small targeted drugs - can have side effects; which general practitioners can tackle with.
- MeSH
- časná diagnóza MeSH
- Crohnova nemoc dietoterapie farmakoterapie patologie MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- mesalamin aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- primární zdravotní péče MeSH
- ulcerózní kolitida diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Zánětlivá střevní onemocnění (IBD) jsou skupinou chronických systémových zánětlivých chorob postihujících především trávicí trakt a patří mezi ně Crohnova choroba a ulcerózní kolitida. V případě, kdy není možné IBD blíže diagnosticky zařadit, používá se výraz neklasifikovaná IBD. Histopatologická diagnostika IBD stojí na rozpoznání chronického zánětlivého vzorce s odpovídajícím topografickým rozložením zánětu, strukturálními abnormalitami sliznice a charakteristickým složením zánětlivé celulizace. Crohnova choroba se vyznačuje kolísavým charakterem zánětu se skip lézemi, predilekčním postižením terminálního ilea a záchytem epiteloidních granulomů v biopsii. Ulcerózní kolitida vykazuje kontinuální charakter zánětu, obvykle postihuje rektum a variabilně stoupá proximálním směrem. Nicméně, stále se rozšiřující množství znalostí o etiopatogenezi, morfologii a klinické prezentaci IBD vedlo ke jejich složité fenotypické subklasifikaci a vyselektování množství atypických podtypů. Diagnostika IBD se tak stala složitým multidisciplinárním procesem. Cílem tohoto doškolovacího textu je podat ucelený přehled morfologie IBD a poskytnout tak podklad pro histopatologickou diagnostiku IBD z endoskopických biopsií i materiálu z chirurgických resekcí.
Inflammatory bowel diseases (IBD) represent a group of chronic systemic inflammatory conditions with predilection to gastrointestinal tract and include Crohn's disease and ulcerative colitis. If the IBD cannot be further specified, a term unclassified IBD is used. Histopathological diagnosis of IBD relies on identifying a chronic inflammatory pattern in proper topographic distribution, showing structural abnormalities of the intestinal mucosa and characteristic cellular composition of the inflammatory infiltrate. The intestinal involvement in Crohn's disease is typically segmental, with predilection for terminal ileum and presence of epithelioid granulomas in histology. Ulcerative colitis shows a diffuse pattern of the inflammation and usually affects a rectum, with variable extension towards a terminal ileum. However, there is an expanding knowledge about etiopathogenesis, morphology and clinical presentation of IBD, which led to detailed phenotypic subclassification and defined many atypical variants. As a result, diagnosis of IBD became complex multidisciplinary process. The aim of this work is to present an overview of IBD morphology and to provide a base for histopathological diagnosis of IBD on both bioptic samples and surgical resections.
- MeSH
- biopsie metody MeSH
- Crohnova nemoc diagnóza patologie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- histologické techniky MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza patologie MeSH
- lidé MeSH
- tenké střevo anatomie a histologie patologie ultrastruktura MeSH
- tlusté střevo anatomie a histologie patologie ultrastruktura MeSH
- ulcerózní kolitida diagnóza patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Posouzení rozvoje dysplastických změn je součástí rutinního hodnocení bioptických vzorků z různých etáží gastrointestinálního traktu. Kromě nejčastějšího typu, tzv. konvenční dysplázie, jsou ve sliznici trávicího traktu popisovány také morfologicky odlišné speciální typy dysplastických změn, které lze shrnout pod pojmem nekonvenční dysplázie. Nekonvenční typy dysplastických změn mohou vznikat de novo nebo v terénu chronických onemocnění trávicího traktu jako je Barrettův jícen, chronická atrofická gastritida či idiopatické střevní záněty. Mezi nekonvenční typy dysplastických změn spadá pilovitá, kryptová či foveolární dysplázie a léze jako pylorický adenom nebo adenom z oxyntických žlázek. Nekonvenční typy dysplázií vznikající v terénu idiopatických střevních zánětů pak představují dosti specifickou kategorii s širokým morfologickým spektrem změn. Cílem tohoto doškolovacího textu je přinést zevrubný popis morfologických charakteristik jednotlivých podtypů nekonvenčních dysplastických změn s důrazem na rozdíly a specifika v jednotlivých etážích gastrointestinálního traktu a poskytnout tak přehledný materiál pro každodenní diagnostickou praxi.
Evaluation of the dysplastic changes evolving in mucosa of various segments of gastrointestinal tract is a part of routine practice. Morphologically different or non-conventional types of dysplastic changes are described in the mucosa of gastrointestinal tract besides the most common conventional type of dysplasia. Non-conventional dysplasias can arise de-novo or they can be found in association with chronic gastrointestinal conditions, such as Barrett’s esophagus, chronic atrophic gastritis, and inflammatory bowel disease. Non-conventional types of dysplasia include serrated, crypt base of foveolar dysplasia and lesions as pyloric or oxyntic gland adenoma. Non-conventional types of dysplasia arising in inflammatory bowel disease represent specific category with broad morphological spectrum of changes. The aim of this work is to present a comprehensive review of morphological characteristics of individual subtypes of non-conventional dysplastic changes with focus on differences and specificity in particular parts of gastrointestinal tract and provide a functional handout for daily diagnostic practice.
- MeSH
- adenomové polypy * komplikace patologie MeSH
- hyperplazie diagnóza patologie MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza komplikace patologie MeSH
- kolorektální nádory diagnóza patologie MeSH
- lidé MeSH
- prekancerózy diagnóza komplikace patologie MeSH
- sliznice patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
AIMS: Inflammatory bowel diseases and colorectal cancer are serious intestinal disorders with continuously increasing incidence. Many aspects of etiopathogenesis still remain unclear. There is an urgent need to improve early diagnostics and markers indicating the progression of the disease. The aim of our study was to analyze the expression of matrix metalloproteinase-19 (MMP-19), and the receptor for advanced glycation end-products (RAGE) in different cell subpopulations in inflammatory bowel diseases (IBD) and colorectal cancer (CRC) compared to the tissue in the vicinity of pathological processes. METHODS: Expression of both markers in epithelium, macrophages and vessels were evaluated in IBD and CRC groups. They were detected using immunohistochemistry in paraffin sections. RESULTS: There were significant differences between the expression of MMP-19 on macrophages and vessels among healthy and cancer tissues. In both, macrophages and vessels were significantly lower levels in cancer tissues. The expression of MMP-19 on vessels was also significantly different between peritumoral and cancer tissues (higher levels in peritumoral tissue). RAGE expression in macrophages was significantly different between healthy and cancer tissues and between peritumoral and cancer tissues. There was significantly lower expression in cancer tissues than in healthy and peritumoral tissues. Expression of RAGE in vessels was significantly different just in the comparison of healthy and peritumoral tissues (higher levels in healthy tissues). CONCLUSION: Both markers seem to be promising potential auxiliary markers in IBD and CRC diagnostics. They can also improve evaluation of disease progression.
- MeSH
- biologické markery metabolismus MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnóza metabolismus patologie MeSH
- kolorektální nádory * diagnóza metabolismus patologie MeSH
- lidé MeSH
- metaloproteinasy secernované do matrix MeSH
- receptor pro konečné produkty pokročilé glykace metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- biologická terapie MeSH
- glukokortikoidy terapeutické užití MeSH
- idiopatické střevní záněty * chirurgie farmakoterapie patologie MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- familiární adenomatózní polypóza chirurgie diagnostické zobrazování komplikace patofyziologie MeSH
- Gardnerův syndrom klasifikace MeSH
- glukokortikoidy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hepatolentikulární degenerace klasifikace komplikace patofyziologie patologie MeSH
- idiopatické střevní záněty komplikace patofyziologie patologie terapie MeSH
- lidé MeSH
- nemoci orbity etiologie patofyziologie MeSH
- nemoci rohovky MeSH
- oční symptomy * MeSH
- přední segment oční patofyziologie patologie MeSH
- retinální vaskulitida farmakoterapie patofyziologie patologie MeSH
- TNF-alfa antagonisté a inhibitory škodlivé účinky MeSH
- zadní segment oční patofyziologie patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- biologická terapie MeSH
- Crohnova nemoc diagnostické zobrazování patologie MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnostické zobrazování farmakoterapie genetika klasifikace komplikace patologie MeSH
- kojení škodlivé účinky MeSH
- komorbidita MeSH
- komplikace těhotenství * farmakoterapie patologie MeSH
- kritické hodnoty laboratorních vyšetření MeSH
- lidé MeSH
- puriny terapeutické užití MeSH
- riziko MeSH
- těhotenství MeSH
- ultrasonografie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH