• MeSH
• adenom diagnóza   terapie   MeSH
• anastomóza chirurgická MeSH
• dospělí MeSH
• familiární adenomatózní polypóza * chirurgie   diagnostické zobrazování   komplikace   MeSH
• kolektomie MeSH
• lidé MeSH
• meduloblastom * chirurgie   diagnóza   terapie   MeSH
• peritonitida diagnóza   terapie   MeSH
• pouch MeSH
• tlusté střevo chirurgie   patologie   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• agresivní fibromatóza terapie   MeSH
• dospělí MeSH
• familiární adenomatózní polypóza * komplikace   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• multiorgánové selhání terapie   MeSH
• transplantace orgánů MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• dědičné nádorové syndromy * genetika   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• dědičné nepolypózní kolorektální nádory genetika   MeSH
• familiární adenomatózní polypóza genetika   MeSH
• geny BRCA1 MeSH
• geny BRCA2 MeSH
• lidé MeSH
• Liův-Fraumeniho syndrom genetika   MeSH
• primární prevence MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Nejčastější primární nádor jater u dětí je hepatoblastom. Jednou z příčin vzniku může být genetická predispozice. Cca 14 % hepatoblastomů vyrůstá na podkladě familiární adenomatózní polypózy. Popisujeme kazuistiku rodiny s genetickou predispozicí - ze 4 dětí 3 byly pozitivně testovány na genetice s FAP, u všech 3 dětí se rozvinul hepatoblastom v útlém dětském věku. Prezentovaná rodina podporuje genetický skrínink dětí z FAP pozitivní rodiny ve věku 6 měsíců až 1 rok s následnou dispenzarizací.

Hepatoblastoma is the most common primary tumour of the liver in children. Genetic predisposition may be one of the causative factors. Approximately 14 % of hepatoblastomas occur as a result of familial adenomatous polyposis. We describe a case report of a family with a genetic predisposition - three out of four children tested positive for FAP, and the three children developed hepatoblastoma at a very early age. The presented family supports genetic screening of children from a FAP-positive family at the age of 6 months to 1 year with subsequent surveillance.

• MeSH
• anamnéza MeSH
• familiární adenomatózní polypóza * komplikace   patologie   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• hepatoblastom * etiologie   genetika   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory etiologie   klasifikace   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• riziko MeSH
• rodokmen MeSH
• sekvenování exomu MeSH
• sourozenci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

V kazuistice popisujeme případ 51-leté pacientky, která podstoupila totalizaci thyreoidektomie – resekci pravého laloku štítné žlázy pro růstovou progresi největšího uzlu. Z dominantního uzlu byla provedena aspirační biopsie tenkou jehlou (FNAB), která byla suspektní z malignity. V resekátu popsaný uzel odpovídal solidní, šedobělavé afekci, mikroskopicky s neobvyklou morfologií a imunoprofilem. Nález svědčil pro vzácný podtyp karcinomu štítné žlázy, tzv. kribriformně – morulární tyreoidální karcinom (CMTC). Nádor se většinou chová indolentně, je asociován s dobrou prognózou. Může se vyskytovat familiárně i sporadicky, převážně jako solitární léze, nebo multifokálně, často ve spojitosti s autozomálně dominantním syndromem familiární adenomatózní polypózy (FAP), proto je nutno při této diagnóze na něj cíleně poukázat. U pacientky byl vyloučen syndrom familiární polypózy, mutace genu APC byla somatická.

We present a case report of a 51-year-old patient who underwent totalization of thyroidectomy – resection of the right thyroid lobe for growth progression of the largest nodule from which a fine needle aspiration biopsy (FNAB) was performed and was cytologically suspected of malignancy. Nodule was a graywhite colored tumor with a solid structure, histologically with an unusual morphology and immunoprofile, called cribriform morular thyroid carcinoma (CMTC). Usually, the tumor behaves indolently with a good prognosis. CMTC can be familial or sporadic, predominantly as a solitary or a multifocal lesion, often associated with autosomal dominant adenomatous polyposis syndrome (FAP), so it is necessary to point this out in the report. The syndrome of familial adenomatous polyposis was ruled out, the APC gene mutation was somatic.

• Klíčová slova
• kribriformně-morulární tyreoidální karcinom,
• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• familiární adenomatózní polypóza MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• papilární karcinom štítné žlázy * chirurgie   diagnóza   genetika   MeSH
• štítná žláza anatomie a histologie   chirurgie   patologie   MeSH
• tyreoidektomie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• extrakce zubů MeSH
• Gardnerův syndrom patologie   MeSH
• lidé MeSH
• odontom * chirurgie   patologie   terapie   MeSH
• rentgendiagnostika zubní metody   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Oxidative stress, oxidative DNA damage and resulting mutations play a role in colorectal carcinogenesis. Impaired equilibrium between DNA damage formation, antioxidant status, and DNA repair capacity is responsible for the accumulation of genetic mutations and genomic instability. The lesion-specific DNA glycosylases, e.g., hOGG1 and MUTYH, initiate the repair of oxidative DNA damage. Hereditary syndromes (MUTYH-associated polyposis, NTHL1-associated tumor syndrome) with germline mutations causing a loss-of-function in base excision repair glycosylases, serve as straight forward evidence on the role of oxidative DNA damage and its repair. Altered or inhibited function of above glycosylases result in an accumulation of oxidative DNA damage and contribute to the adenoma-adenocarcinoma transition. Oxidative DNA damage, unless repaired, often gives rise G:C > T:A mutations in tumor suppressor genes and proto-oncogenes with subsequent occurrence of chromosomal copy-neutral loss of heterozygosity. For instance, G>T transversions in position c.34 of a KRAS gene serves as a pre-screening tool for MUTYH-associated polyposis diagnosis. Since sporadic colorectal cancer represents more complex and heterogenous disease, the situation is more complicated. In the present study we focused on the roles of base excision repair glycosylases (hOGG1, MUTYH) in colorectal cancer patients by investigating tumor and adjacent mucosa tissues. Although we found downregulation of both glycosylases and significantly lower expression of hOGG1 in tumor tissues, accompanied with G>T mutations in KRAS gene, oxidative DNA damage and its repair cannot solely explain the onset of sporadic colorectal cancer. In this respect, other factors (especially microenvironment) per se or in combination with oxidative DNA damage warrant further attention. Base excision repair characteristics determined in colorectal cancer tissues and their association with disease prognosis have been discussed as well.

• MeSH
• DNA-glykosylasy * genetika   metabolismus   MeSH
• familiární adenomatózní polypóza MeSH
• kolorektální nádory * patologie   MeSH
• lidé MeSH
• nádorové mikroprostředí MeSH
• oprava DNA genetika   MeSH
• oxidační stres genetika   MeSH
• protoonkogenní proteiny p21(ras) genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• familiární adenomatózní polypóza chirurgie   diagnostické zobrazování   komplikace   patofyziologie   MeSH
• Gardnerův syndrom klasifikace   MeSH
• glukokortikoidy škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hepatolentikulární degenerace klasifikace   komplikace   patofyziologie   patologie   MeSH
• idiopatické střevní záněty komplikace   patofyziologie   patologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci orbity etiologie   patofyziologie   MeSH
• nemoci rohovky MeSH
• oční symptomy * MeSH
• přední segment oční patofyziologie   patologie   MeSH
• retinální vaskulitida farmakoterapie   patofyziologie   patologie   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   škodlivé účinky   MeSH
• zadní segment oční patofyziologie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

During standard molecular diagnostic procedure, two Czech families with APC (Adenomatous polyposis coli gene) mosaicism have been detected. A woman with attenuated familial adenomatous polyposis (AFAP, OMIM #175100) was recently inspected by next generation sequencing. Standard bioinformatics pipeline, restricted to variants with at least 20% of reads (for germline variants) would miss mutation p.G1412X (NM_000038.5) present in 17% of reads. This novel variant was not present in any of her two children. Another woman with a clinical manifestation of attenuated FAP was tested 16 years ago without conclusive APC mutation found when denaturing gradient gel electrophoresis (DGGE), protein truncation test (PTT), multiplex ligation probe amplification (MLPA) and direct Sanger sequencing were applied. Recent inspection of her son showed clear mutation p.Q1062X (NM_000038.5, NP_000029.2) leading to premature stop codon. This finding led to re-evaluation of this protein position in his mother and detection of mosaicism (11% of allele, 22% of heterozygous cells in blood), which was primarily overlooked. Mutations in both patients were confirmed by allele-specific real time PCR (AS qPCR). In both index patients it was possible to detect and quantify the mosaic allele in biological samples of polyps, adjacent colonic mucosa and buccal swabs. In cases of sporadic appearance of FAP, besides blood we plan to preferably inspect also other samples, where mosaic fraction might be under detection limit of bioinformatics pipelines (<3%). For our future routine NGS sequencing analysis we will apply our in-house somatic variant detection pipeline to minimize the false negative calls when genes with high level of de-novo mutations are analyzed.

• MeSH
• familiární adenomatózní polypóza genetika   MeSH
• geny APC * MeSH
• lidé MeSH
• mozaicismus * MeSH
• mutace MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Asi 5–10 % nádorových onemocnění je způsobeno vrozenou predispozicí, u nádorů ovarií může jít až o 20 %. Většinou se jedná o monogenní příčinu predispozice způsobenou patogenní zárodečnou mutací v tumor-supresorovém genu, DNA-reparačním genu, méně často v onkogenu. Dosud je známo více než 200 různých dědičných nádorových syndromů. Nejčastěji je genetické testování prováděno pro podezření na dědičný syndrom nádorů prsu a vaječníků nebo na dědičný nepolypózní kolorektální karcinom neboli Lynchův syndrom, časté jsou i dědičné polypózy zažívacího traktu. Klinický projev zárodečné mutace je variabilní i v rámci jedné rodiny, je ovlivněn jak pohlavím, tak dalšími genetickými i negenetickými faktory. Genetické poradenství a testování je běžně dostupné pro pacienty nebo jejich příbuzné. Metody testování se mění, nově se testování provádí pomocí nové generace sekvenování (masivního paralelního sekvenování) s testováním panelů mnoha rizikových genů. Po nalezení dědičné příčiny je nabízeno testování příbuzným. Genetické testování indikuje lékařský genetik po předchozí genetické konzultaci. Rizikové osoby by měly být dispenzarizovány na onkologických pracovištích v rámci rizikových preventivních ambulancí nebo na dalších specializovaných pracovištích dle typu syndromu.

About 5–10 % of cancer diseases may be caused by genetic predisposition, in ovarian cancer it could be almost 20 % of cases. The cause is mostly a pathogenic germline mutation in tumor suppressor genes, DNA repair genes, less frequently in oncogenes. So far, we know more than 200 hereditary cancer syndromes. The most frequently tested are hereditary breast and ovarian cancer syndrome, hereditary nonpolyposis colorectal cancer (Lynch syndrome), quite frequent are also hereditary gastrointestinal polyposes. Genetic counseling and testing are routinely available for patients or their relatives. Testing methods are changing; nowadays we use next generation sequencing methods (massive parallel sequencing) with testing of panels of high-risk genes. If the mutation is discovered, we may offer the testing to relatives. Genetic testing is indicated by medical geneticist after the genetic counseling session. High-risk individuals should be followed oncology clinics or by other specialists.

• MeSH
• dědičné nádorové syndromy * genetika   prevence a kontrola   MeSH
• dědičné nepolypózní kolorektální nádory genetika   prevence a kontrola   MeSH
• dědičný syndrom nádoru prsu a vaječníků genetika   prevence a kontrola   MeSH
• familiární adenomatózní polypóza genetika   prevence a kontrola   MeSH
• genetická predispozice k nemoci MeSH
• genetické testování MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH