Monoklonální protilátky inhibující aktivitu tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNF-α) představují první generaci biologické léčby, která je nejúčinnější léčbou idiopatických střevních zánětů - Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy. U střevních zánětů má nejširší uplatnění infliximab, zatímco jiné anti-TNF-α protilátky (certolizumab, etanercept), které se široce užívají u pacientů s revmatickým onemocněním, se v terapii střevních zánětů vůbec neuplatnily. Zkušenosti s léčbou infliximabem u 916 nemocných s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou v Klinickém a výzkumném centru pro idiopatické střevní záněty ISCARE, a.s., ukázaly, že účinnost této terapie je významně lepší u pacientů s Crohnovou nemocí v porovnání s ulcerózní kolitidou. Téměř u dvou třetin pacientů je potřeba intenzifikovat dávky v průběhu léčby, aby se udržel počáteční a příznivý účinek terapie. Nežádoucí účinky léčby byly relativně časté a byly zaznamenány u jedné třetiny léčených pacientů, ale jen výjimečně byly tak závažné, že vedly k ukončení terapie.
The monoclonal antibodies inhibiting the tumor necrosis factor alpha (TNF-α) represent the first generation of biologic therapy, which is the most effective treatment of inflammatory bowel disease (IBD), Crohn's disease and ulcerative colitis. Infliximab is the most useful therapy in inflammatory bowel disease, whereas others anti-TNF antibodies (certolizumab, etanercept) which are widely used in rheumatological patients, don't have any position in IBD population. The clinical experience with infliximab therapy from ISCARE Clinical Center, a.s., in 916 IBD patients showed, that infliximab therapy is more effective in Crohn's disease patients comparing with ulcerative colitis patients. Practically more than 2/3 of IBD patients on infliximab therapy required dose intensification for maintenance of positive response over time of follow up period. The therapy side effects were recognized relatively frequently in 1/3 treated patients, but rarely led to the stopping of biological therapy prematurely.
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- antivirové látky terapeutické užití MeSH
- biologická terapie MeSH
- Crohnova nemoc * chirurgie diagnóza komplikace MeSH
- imunologické testy MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nežádoucí účinky léčiv MeSH
- pasivní imunizace MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti * diagnóza farmakoterapie imunologie MeSH
- tonzilektomie MeSH
- tonzilitida diagnóza farmakoterapie komplikace MeSH
- ustekinumab terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- biologická terapie MeSH
- Crohnova nemoc diagnostické zobrazování patologie MeSH
- idiopatické střevní záněty * diagnostické zobrazování farmakoterapie genetika klasifikace komplikace patologie MeSH
- kojení škodlivé účinky MeSH
- komorbidita MeSH
- komplikace těhotenství * farmakoterapie patologie MeSH
- kritické hodnoty laboratorních vyšetření MeSH
- lidé MeSH
- puriny terapeutické užití MeSH
- riziko MeSH
- těhotenství MeSH
- ultrasonografie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Inhibitory Janusových kináz (JAK) jsou v léčbě imunopatologických stavů cíleny na dysregulovanou buněčnou signalizaci. Tyto tzv. malé molekuly mají velký potenciál širokého imunomodulačního účinku, a představují tak významnou skupinu inovativních léčiv k léčbě poruch imunity. Prvním schváleným inhibitorem JAK pro léčbu ulcerózní kolitidy je tofacitinib, který inhibuje především JAK1 a JAK3. Klinické studie OCTAVE Induction, OCTAVE Sustain a OCTAVE Open prokázaly signifikantně vyšší pravděpodobnost dosažení remise ulcerózní kolitidy u nemocných léčených tofacitinibem ve srovnání s placebem. Lék je indikován jako účinná možnost léčby u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou formou nemoci v případě, že nelze použít konvenční a/nebo biologickou terapii, anebo v případě neodpovídavosti nebo ztráty odpovědi na tuto léčbu. Aktuální práce přináší stručný souhrn informací o použití tofacitinibu v klinické praxi léčby ulcerózní kolitidy.
Janus kinase (JAK) inhibitors are used to target dysregulated signalling pathways in immunopathological diseases. These small-molecule drugs have the potential for a broad efficacy, and thus often offer important innovative advantages for the treatment of immunopathologies. First JAK inhibitor approved for the treatment of ulcerative colitis is tofacitinib, which inhibits mainly JAK1 and JAK3 kinases. OCTAVE Induction, OCTAVE Sustain and OCTAVE Open clinical trials demonstrated superiority of tofacitinib when compared with placebo in disease remission achievement. Tofacitinib is recommended as an effective treatment option for adult patients with moderate to severe ulcerative colitis when conventional therapy or a biological treatment cannot be used, or the disease has responded inadequately, or lost response to treatment. Current review brings a brief commentary on use of tofacitinib in clinical practice of ulcerative colitis treatment.
- Klíčová slova
- tofacitinib,
- MeSH
- inhibitory Janus kinas * farmakologie terapeutické užití MeSH
- Janus kinasy fyziologie MeSH
- lidé MeSH
- piperidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- proteinkinasy fyziologie MeSH
- psoriatická artritida farmakoterapie MeSH
- pyrimidiny aplikace a dávkování škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- revmatoidní artritida farmakoterapie MeSH
- ulcerózní kolitida * farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- Betacoronavirus MeSH
- biologická terapie MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie MeSH
- komorbidita MeSH
- koronavirové infekce MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
Naše práce se věnuje porovnání klinické účinnosti a bezpečnosti biosimilárního adalimumabu FKB327 (Hulio®) s originálním adalimumabem (Humira®). Celkem 62 nemocných (35 léčených FKB327 a 27 léčených originálním adalimumabem) bylo sledováno po dobu 14 týdnů. U nemocných v obou skupinách došlo k poklesu zánětlivých parametrů (C-reaktivní protein, fekální kalprotektin) a klinické aktivity nemoci (Harveyův-Bradshawův index) bez statisticky významného rozdílu mezi biosimilárním a originálním adalimumabem. Počet významných infekcí, které vedly k předčasnému ukončení léčby, byl nízký a srovnatelný v obou skupinách pacientů (kohorta FKB327 - 5,7 %, kontrolní skupina - 3,7 %).
Aim of our study was to compare clinical efficacy and safety of biosimilar adalimumab FKB327 (Hulio®) with the original (Humira®). In total, 62 patients (35 treated with FKB327 and 27 treated with originál adalimumab) were followed for the period of 14 weeks. In both groups, we observed decrease of inflammatory parameters (C-reactive protein, fecal calprotectin) and clinical activity (Harvey-Bradshaw index) without a statistically significant difference between biosimilar and original adalimumab. The proportion of patients in which clinically significant infections led to an early treatment withdrawal was low and similar in both groups (FKB327 - 5.7%, original adalimumab - 3.7%).
- Klíčová slova
- Harveyův-Bradshawův index, FKB327, fekální kalprotein,
- MeSH
- adalimumab terapeutické užití MeSH
- biologická terapie MeSH
- biologické markery analýza MeSH
- biosimilární léčivé přípravky * terapeutické užití MeSH
- C-reaktivní protein analýza MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- pilotní projekty MeSH
- registrace MeSH
- statistika jako téma MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinická studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Na základě výsledků klinické studie UNIFI byla od podzimu 2019 v ČR povolena pro léčbu středně těžké a těžké ulcerózní kolitidy první antiinterleukinová protilátka ustekinumab (UST). Ve studii UNIFI se potvrdila nejen efektivita v indukční a v udržovací terapii, ale také vysoká bezpečnost léčby, která je srovnatelná s placebem. Podobně jako u jiných monoklonálních protilátek, tak i v případě UST je předcházející selhání biologické léčby nepříznivý prediktor, který je spojen s celkově nižší účinností. Vedle rychlého ústupu klinické symptomatologie dochází také po zavedení léčby UST k rychlému ovlivnění zánětlivé reakce dokumentované snížením hodnot biologických parametrů zánětů, a to již od 2. týdne léčby. Současně byla ve studii UNIFI potvrzena efektivita UST v navození endoskopické a histologické remise choroby. Studie UNIFI byla první kontrolovanou zkouškou, která potvrdila efekt další biologické léčby po selhání terapie vedolizumabem.
Based on the results of the UNIFI study, ustekinumab (UST) has been accepted into clinical practice for the therapy of moderate to severe ulcerative colitis in the Czech Republic since autumn 2019. This report describes the first anti-interleukine therapy in UC patients. In the UNIFI study, UST was shown to be a highly effective and safe therapy during the inductive and maintenance phases with side effects not different from those of the placebo. Previous failure of biologic therapy in a patient is a negative predictor of UST effectiveness, as observed with other monoclonal antibodies. UST therapy was associated with a prompt clinical response within the 2nd week of therapy and with a concomitant reduction in the levels of inflammatory surrogate markers. UST was also highly effective for endoscopic and histologic remission. The UNIFI study is the first randomized controlled trial of UST, which demonstrated its effectiveness as a biologic therapy in patients who had been previously exposed to vedolizumab therapy.
Idiopatické střevní záněty (IBD - inflammatory bowel disease), Crohnova nemoc, ulcerózní kolitida a choroby ledvin probíhají často společně. V současné době se dostává do popředí zájmu také výskyt různých forem glomerulonefritid u těchto nemocných. Nejčastější je mezangioproliferativní glomerulonefritida s depozity imunoglobulinu A, označovaná jako IgA nefropatie – Bergerova nemoc. Poškození ledvin se může projevovat sníženou funkcí a rozvojem proteinurie, někdy až nefrotického charakteru. Specifická situace je u nemocných s IBD na biologické léčbě se současně závažným postižením ledvin imunitního původu ve formě glomerulonefritidy, kteří vyžadují další imunosupresivní léčbu. Současná strategie, která spočívá v podávání imunosupresivní a logické léčby současně, je empirická a řídí se tíží a aktivitou obou onemocnění. U IBD pacientů s lehčí formou renálního onemocnění obvykle pokračuje nastavená biologická léčba. V případě zhoršení renálního onemocnění s akcentací proteinurie a zhoršením glomerulární filtrace doporučují nefrologové zahájit intenzivní imunosupresivní léčbu např. cyklofosfamidem (Endoxan iv) spolu s kortikoidy (Methylprednisolon iv) a vysazení bio logické léčby. Důvodem je obava ze sumace systémového imunosupresivního účinku obou léčebných postupů a zvýšeného rizika systémové infekce. Při zhoršení střevního zánětu je vhodné zvážit biologickou terapii se selektivním působením na gastrointestinální trakt (vedolizumab). Jasná pravidla ani průkazné studie však nejsou k dispozici. Představujeme čtyři klinické případy z praxe.
Inflammatory bowel disease (IBD), Crohn's disease, and ulcerative colitis often accompany one another. Recently, the association between immunologic illness and IBD, mainly in patients with glomerulonephritis, has attracted considerable interest. The most frequent example is mesangio-proliferative glomerulopathy with immunoglobulin A deposits, which is referred to as IgA nephropathy (Berger's disease). Renal damage often presents as decreased renal function and frequently results in proteinuria, a characteristic of nephrotic syndrome. Specific situation occurs in IBD patients on biologic therapy and simultaneous immune-mediated renal disease (glomerulopathies) which is indicated also for immunosuppressive treatment. Currently, the treatment strategy involves simultaneous administration of biologic anti-tumor necrosis factor (TNF) drugs and immunosuppressants, but this strategy is empiric because its use depends on the clinical and laboratory features of both diseases. In IBD patients with a non-advanced renal pathology, biologic therapy of IBD continues in the same manner. In adverse renal disease patients, a switch in therapy from infliximab to vedolizumab is an option. In the case of relapsed renal disease with increasing proteinuria, nephrologists recommend full intensive immunosuppressive therapy with e.g., cyclophospamid (Endoxan iv) and corticosteroids (Methylprednisolon iv). In these situations, an interruption of biologic therapy with anti-TNF drugs is mandatory to minimize immunosuppressive effects and the risk of serious infection. However, clear rules and confirmatory studies are not yet available. Four clinical cases from clinical practice are briefly introduced and discussed.
- MeSH
- biologická terapie metody škodlivé účinky MeSH
- dospělí MeSH
- glomerulonefritida * etiologie chemicky indukované MeSH
- idiopatické střevní záněty * farmakoterapie komplikace MeSH
- imunosupresivní léčba metody MeSH
- ledviny patologie účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- antinukleární protilátky imunologie krev MeSH
- autoprotilátky imunologie krev MeSH
- biosimilární léčivé přípravky * krev terapeutické užití MeSH
- fluorescenční protilátková technika nepřímá MeSH
- idiopatické střevní záněty farmakoterapie krev MeSH
- imunoenzymatické techniky * MeSH
- indikátorové diluční techniky MeSH
- infliximab * krev terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- lineární modely MeSH
- monoklonální protilátky krev terapeutické užití MeSH
- protilátky imunologie krev MeSH
- reagenční diagnostické soupravy MeSH
- rozdělení chí kvadrát MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
