The optimal conditioning for patients with higher risk MDS receiving potentially curative allogeneic haematopoietic stem cell transplant(allo-HCT) remains to be defined. This is particularly the case for patients with excess of blasts at time of allo-HCT. Sequential (Seq) conditioning, whereby chemotherapy is followed rapidly by transplant conditioning, offers an opportunity to decrease disease burden, potentially improving outcomes allo-HCT outcomes. Herein we present the only analysis comparing Seq to myeloablative (MAC) and reduced intensity conditioning (RIC) specifically focussed on MDS patients with excess of blasts at allo-HCT. 303 patients were identified in the EBMT registry, receiving RIC (n = 158), Seq (n = 105), and MAC (n = 40). Median follow-up was 67.2 months and median age at allo-HCT was 59.5 years (IQR 53.5-65.6). For the entire cohort, 3 y overall survival (OS) was 50% (95% CI 45-56%) and relapse free survival (RFS) 45% (95% CI 40-51%). No significant differences in OS (log-rank p = 0.13) and RFS (log-rank p = 0.18) were observed between conditioning protocols. On multivariable analysis, lower performance status, worse IPSS-R cytogenetics, sibling donor (compared to 8/8 MUD) and ≥20% blasts at allo-HCT were associated with worse outcomes. In conclusion, the Seq protocol did little to influence the outcome in this high-risk group of patients, with outcomes mostly determined by baseline disease risk and patient characteristics such as performance status.
- MeSH
- chronická nemoc MeSH
- homologní transplantace metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lokální recidiva nádoru MeSH
- myelodysplastické syndromy * terapie MeSH
- nemoc štěpu proti hostiteli * etiologie MeSH
- příprava pacienta k transplantaci metody MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk * metody MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Pacienti se zánětlivými autoimunitními revmatickými chorobami (AIIRD) jsou vystaveni zvýšené afinitě k infekcím a jejich komplikacím. Riziko infekce stoupá se závažností orgánového postižení u AIIRD a typem a délkou imunosupresivní terapie. Celé řadě poměrně častých infekcí se dá předcházet očkováním. Očkování u nemocných s AIIRD by mělo být správně načasováno vzhledem k aktivitě choroby a terapie, aby byla dosažena jeho nejoptimálnější efektivita. Zkušenosti získané z klinických sledování, retrospektivní a prospektivní analýzy výskytu infekcí a proočkovanosti populace s AIIRD umožnily vypracovat doporučení pro očkování pod záštitou EULAR (Evropská aliance revmatologických asociací) publikované v roce 2019 a ACR (Americké revmatologické společnosti) z roku 2022. Tato doporučení zohledňují unikátní populaci pacientů s AIIRD včetně jejich terapie. Očkování může být provedeno i v průběhu léčby (kromě depleční terapie cílené na B lymfocyty), nicméně je upřednostněno ve stabilizovaném onemocnění s nižší aktivitou. Načasování očkování v rámci terapie je nutné zvážit tam, kde může být ovlivněna protilátková odpověď farmakologickými vlastnostmi podávané léčby. Očkování živými vakcínami není u imunosuprimovaných pacientů doporučováno.
Patients with inflammatory autoimmune rheumatic diseases (AIIRD) are exposed to an increased affinity for infections and their complications. The risk of infection increases with the severity of organ involvement in AIIRD and the type and duration of immunosuppressive therapy. Number of relatively common infections can be prevented by vaccination. Vaccination in patients with AIIRD should be properly timed with respect to disease activity and therapy to achieve its most optimal effectiveness. The experience gained from clinical surveillance, retrospective and prospective analyzes of the incidence of infections and vaccination coverage of the population with AIIRD allowed the development of vaccination recommendations under the auspices of EULAR (European Alliance of Rheumatology Associations) published in 2019 and ACR (American Society of Rheumatology) in 2022. These recommendations take into account the unique AIIRD patient population including their therapy. Vaccination can also be carried out during treatment (except for depletion therapy targeting B lymphocytes), however, it is preferred in stabilized disease with lower activity. The timing of vaccination within therapy must be considered where the antibody response may be influenced by the pharmacological properties of the treatment being administered. Vaccination with live vaccines is not recommended in immunosuppressed patients.
- MeSH
- autoimunitní nemoci farmakoterapie imunologie komplikace MeSH
- imunosupresivní léčba škodlivé účinky MeSH
- infekční nemoci imunologie MeSH
- lidé MeSH
- revmatické nemoci * farmakoterapie imunologie komplikace MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- vakcinace * MeSH
- vakcíny klasifikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Optimal conditioning prior to allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for children with non-malignant diseases is subject of ongoing research. This prospective, randomized, phase 2 trial compared safety and efficacy of busulfan with treosulfan based preparative regimens. Children with non-malignant diseases received fludarabine and either intravenous (IV) busulfan (4.8 to 3.2 mg/kg/day) or IV treosulfan (10, 12, or 14 g/m2/day). Thiotepa administration (2 × 5 mg/kg) was at the investigator's discretion. Primary endpoint was freedom from transplantation (treatment)-related mortality (freedom from TRM), defined as death between Days -7 and +100. Overall, 101 patients (busulfan 50, treosulfan 51) with at least 12 months follow-up were analyzed. Freedom from TRM was 90.0% (95% CI: 78.2%, 96.7%) after busulfan and 100.0% (95% CI: 93.0%, 100.0%) after treosulfan. Secondary outcomes (transplantation-related mortality [12.0% versus 3.9%]) and overall survival (88.0% versus 96.1%) favored treosulfan. Graft failure was more common after treosulfan (n = 11), than after busulfan (n = 2) while all patients were rescued by second procedures except one busulfan patient. CTCAE Grade III adverse events were similar in both groups. This study confirmed treosulfan to be an excellent alternative to busulfan and can be safely used for conditioning treatment in children with non-malignant disease.
- MeSH
- busulfan terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- nemoc štěpu proti hostiteli * etiologie MeSH
- příprava pacienta k transplantaci metody MeSH
- prospektivní studie MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk * metody MeSH
- vidarabin terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- klinické zkoušky, fáze II MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
It has been reported in prospective randomized trials that antithymocyte globulin (ATG)-based graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis has benefits in the setting of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) with unrelated donors (UDs). However, the optimal GVHD prophylaxis strategy has been challenged recently by the increasing use of posttransplant cyclophosphamide (PTCY). We report from the European Society for Blood and Marrow Transplantation registry the outcomes of 960 patients with myelodysplastic neoplasms who underwent allo-HSCT from UD with PTCY or ATG as GVHD prophylaxis. The primary outcomes were overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). The disease characteristics were similar in both groups. Day 28 neutrophil engraftment was significantly better with ATG (93% vs 85%). Over a median follow-up of 4.4 years, the 5-year OS was 58% with PTCY, and 49% in the ATG group. The 5-year PFS was higher for PTCY at 53% vs 44% for ATG. Grade 2 to 4 acute GVHD incidence was lower when PTCY was used (23%), whereas there was no difference in the incidence of chronic GVHD at 5 years. Multivariable analyses confirmed better OS and PFS with PTCY with a hazard ratio (HR) for ATG of 1.32 (1-1.74) and a better PFS for PTCY with a HR for ATG of 1.33. This study suggests that GVHD prophylaxis using PTCY instead of ATG in this setting remains a valid option. Further prospective randomized studies would be essential to confirm these results.
- MeSH
- antilymfocytární sérum * terapeutické užití MeSH
- cyklofosfamid * terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- homologní transplantace MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- myelodysplastické syndromy * terapie mortalita MeSH
- nemoc štěpu proti hostiteli * prevence a kontrola etiologie MeSH
- nepříbuzný dárce * MeSH
- příprava pacienta k transplantaci metody MeSH
- senioři MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk * metody škodlivé účinky MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- gestační diabetes MeSH
- imunosupresiva terapeutické užití MeSH
- imunosupresivní léčba metody MeSH
- kombinovaná farmakoterapie metody MeSH
- komplikace těhotenství MeSH
- péče o kůži MeSH
- pyoderma gangrenosum * komplikace terapie MeSH
- těhotenství MeSH
- ulcerózní kolitida MeSH
- Check Tag
- těhotenství MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- alergeny imunologie klasifikace MeSH
- alergie * diagnóza farmakoterapie imunologie patofyziologie MeSH
- anafylaxe farmakoterapie MeSH
- antagonisté leukotrienů farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- antihistaminika farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- bronchodilatancia farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- desenzibilizace imunologická klasifikace metody MeSH
- glukokortikoidy farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- imunoglobulin E imunologie MeSH
- stabilizátory mastocytů farmakologie terapeutické užití MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- antiflogistika nesteroidní farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- antiflogistika * farmakologie imunologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- antimetabolity farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- imunosupresiva * farmakologie imunologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- imunosupresivní léčba klasifikace metody MeSH
- inhibitory kalcineurinu aplikace a dávkování farmakologie metabolismus terapeutické užití MeSH
- mTOR inhibitory aplikace a dávkování farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- nežádoucí účinky léčiv klasifikace MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
We compared transplantation (HSCT) outcomes in AML patients undergoing HSCT with post-transplant cyclophosphamide (PTCy) in first complete remission from 1065 young (<35 years) haploidentical (Haplo) donors (yHaplo) vs. 147 old (≥35 years) mismatched unrelated donors (oMMUD) (first comparison) and from 271 young (<35 years) MMUD (yMMUD) vs. 1315 old (≥35 years) Haplo donors (oHaplo) (second comparison). Acute graft-versus-host disease (aGVHD) grades II-IV were significantly lower in the yHaplo vs. oMMUD group (HR = 0.62, p = 0.007). There were no significant differences in chronic GVHD, non-relapse mortality (NRM), relapse incidence, leukemia-free survival, overall survival, and GVHD-free and relapse-free survival. As for the second comparison, more patients in the oHaplo group had de novo AML, 86.6% vs. 81.9% in the yMMUD group (p = 0.044), while myeloablative conditioning was used more frequently in the yMMUD group, 53.3% vs. 46.8% in the oHaplo group (p = 0.049). aGVHD grades II-IV and NRM were significantly lower in the yMMUD vs. oHaplo group (HR = 0.69, p = 0.013 and HR = 0.60, p = 0.022). All other transplant outcomes did not differ. In conclusion, HSCT from young alternative donors (<35 years) results in a lower incidence of grades II-IV aGVHD. In addition, NRM is lower in HSCT from yMMUD compared to HSCT from oHaplo.
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie * terapie mortalita MeSH
- cyklofosfamid * terapeutické užití MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- haploidentická transplantace metody MeSH
- homologní transplantace metody MeSH
- indukce remise MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nemoc štěpu proti hostiteli MeSH
- nepříbuzný dárce * MeSH
- přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
- příprava pacienta k transplantaci metody MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk * metody MeSH
- věkové faktory MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
Alergie na roztoče patří mezi jednu z nejčastějších příčin alergické rýmy. Mezi hlavní druhy roztočů bytového prachu patří Dermatophagoides pteronyssinus a Dermatophagoides farinae. Alergická rýma způsobená roztoči bytového prachu je vysoce rozšířené, ale často poddiagnostikované a nedostatečně léčené chronické onemocnění. Má negativní dopad na spánek, práci, volnočasové aktivity a kvalitu života. Pacienti alergičtí na roztoče mají výrazně vyšší riziko vývoje do astmatu ve srovnání s pylovými alergiky. Alergenová imunoterapie má chorobu modifikující účinek, potenciál zabránit další progresi alergických projevů a navozuje vznik alergen specifické imunologické tolerance, přetrvávající několik let po jejím ukončení. K novým možnostem alergenové imunoterapie řadíme sublingvální alergenovou imunoterapii v podobě 300 IR HDM SLIT tablety, která je nyní dostupná i v České republice. Je prokázáno, že je tato léčba efektivní a dobře tolerovaná. Článek prezentuje výsledky klinických studií před uvedením léku na trh.
Allergy to dust mites is one of the most common causes of allergic rhinitis. The two main species od house dust mites are Dermatophagoides pteronyssinus and Dermatophagoides farinae. Allergic rhinitis induced by dust mites is a highly prevalent but often underdiagnosed and undertreated chronic disease. It has a negative impact on sleep, work, leisure activities and quality of life. Patients allergic to dust mites have a significantly higher risk of developing into asthma than those allergic to pollens. Allergen immunotherapy has a disease-modifying effect, the potential to prevent further progression of allergic symptoms and induces allergen-specific immunological tolerance persisting for several years after its cessation. New options for allergen immunotherapy include sublingual allergen immunotherapy by 300 IR HDM SLIT tablet, which is now available in the Czech Republic. This treatment is proven to be effective and well tolerated. The article presents the results of clinical trials before the drug was marketed.
- Klíčová slova
- 300 IR HDM Slit tableta /Actair/, Evropská klinická studie, Globální studie,
- MeSH
- alergická rýma * diagnóza prevence a kontrola terapie MeSH
- alergie na roztoče * komplikace MeSH
- alergoidy aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- antigeny roztočů domácího prachu MeSH
- bronchiální astma MeSH
- klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- lidé MeSH
- rizikové faktory MeSH
- sublinguální imunoterapie * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH