It has been reported in prospective randomized trials that antithymocyte globulin (ATG)-based graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis has benefits in the setting of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) with unrelated donors (UDs). However, the optimal GVHD prophylaxis strategy has been challenged recently by the increasing use of posttransplant cyclophosphamide (PTCY). We report from the European Society for Blood and Marrow Transplantation registry the outcomes of 960 patients with myelodysplastic neoplasms who underwent allo-HSCT from UD with PTCY or ATG as GVHD prophylaxis. The primary outcomes were overall survival (OS) and progression-free survival (PFS). The disease characteristics were similar in both groups. Day 28 neutrophil engraftment was significantly better with ATG (93% vs 85%). Over a median follow-up of 4.4 years, the 5-year OS was 58% with PTCY, and 49% in the ATG group. The 5-year PFS was higher for PTCY at 53% vs 44% for ATG. Grade 2 to 4 acute GVHD incidence was lower when PTCY was used (23%), whereas there was no difference in the incidence of chronic GVHD at 5 years. Multivariable analyses confirmed better OS and PFS with PTCY with a hazard ratio (HR) for ATG of 1.32 (1-1.74) and a better PFS for PTCY with a HR for ATG of 1.33. This study suggests that GVHD prophylaxis using PTCY instead of ATG in this setting remains a valid option. Further prospective randomized studies would be essential to confirm these results.

• MeSH
• antilymfocytární sérum * terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid * terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• homologní transplantace MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• myelodysplastické syndromy * terapie   mortalita   MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli * prevence a kontrola   etiologie   MeSH
• nepříbuzný dárce * MeSH
• příprava pacienta k transplantaci metody   MeSH
• senioři MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * metody   škodlivé účinky   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• antilymfocytární sérum * terapeutické užití   MeSH
• aplastická anemie * farmakoterapie   MeSH
• cyklosporin * terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• imunosupresiva * terapeutické užití   MeSH
• kojenec MeSH
• koně MeSH
• králíci MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• předškolní dítě MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• výsledek terapie MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• králíci MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• srovnávací studie MeSH

Since 2006, combined graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis with ATG Grafalon has been our department's base of peri-transplant supportive care. This recent retrospective study included 398 patients who underwent their first allogeneic hematopoietic stem cell transplantation after receiving a defined dose of ATG Grafalon. Our observations recorded reduced incidence of severe acute and chronic GVHD without negative impact on overall survival in a nonselected group with standard and uniform GVHD prophylaxis.

• MeSH
• antilymfocytární sérum terapeutické užití   MeSH
• homologní transplantace škodlivé účinky   MeSH
• incidence MeSH
• lidé MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli * epidemiologie   etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• příprava pacienta k transplantaci škodlivé účinky   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• syndrom bronchiolitis obliterans * MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND: The aim of this study was to compare two immunosuppressive strategies, based on the use of either rabbit antithymocyte globulin (ATG) or posttransplant cyclophosphamide (PTCY), as a prophylaxis of graft-versus-host disease (GVHD) for patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) in first complete remission who underwent hematopoietic cells transplantation from matched unrelated donors. METHODS: Overall, 117 and 779 adult patients who received PTCY and ATG, respectively, between the years 2015 and 2020 were included in this retrospective study. The median patient age was 40 and 43 years in the PTCY and ATG groups, respectively, and 37% and 35% of patients, respectively, had Philadelphia chromosome-positive ALL. RESULTS: In univariate analysis, the cumulative incidence of acute and chronic GVHD did not differ significantly between the study groups. The cumulative incidence of relapse at 2 years was reduced in the PTCY group (18% vs. 25%; p = .046) without a significant impact on nonrelapse mortality (11% vs. 16% in the ATG group; p = .29). The rates of leukemia-free survival (LFS) and overall survival were 71% versus 59%, respectively (p = .01), and 82% versus 74%, respectively (p = .08). In multivariate analysis, the receipt of ATG compared with PTCY was associated with a reduced risk of extensive chronic GVHD (hazard ratio, 0.54; 95% confidence interval, 0.3-0.98; p = .04) and an increased risk of low LFS (hazard ratio, 1.57; 95% confidence interval, 1.01-2.45; p = .045). CONCLUSIONS: The receipt of ATG compared with PTCY, despite the reduced risk of extensive chronic GVHD, is associated with inferior LFS in adults with ALL who undergo hematopoietic cell transplantation from 10/10 human leukocyte antigen-matched unrelated donors. These findings warrant verification in prospective trials.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * farmakoterapie   MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• akutní nemoc MeSH
• antilymfocytární sérum terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• kostní dřeň MeSH
• lidé MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli * etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• nepříbuzný dárce MeSH
• příprava pacienta k transplantaci MeSH
• prospektivní studie MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

In this registry-based study which includes acute myeloid leukemia patients who underwent a matched unrelated donor allogeneic peripheral-blood stem cell transplantation in complete remission and received post-transplant cyclophosphamide (PTCY) as graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis, we compared 421 recipients without anti-thymocyte globulin (ATG) with 151 patients with ATG. The only significant differences between PTCY and PTCY + ATG cohorts were the median year of transplant and the follow-up period (2017 vs 2015 and 19.6 vs 31.1 months, respectively, p < 0.0001). Overall, 2-year survival was 69.9% vs 67.1% in PTCY and PTCY + ATG, respectively, with deaths related to relapse (39% vs 43.5%), infection (21.9% vs 23.9%) or GvHD (17.1% vs 17.4%) not differing between groups. On univariate comparison, a significantly lower rate of extensive chronic GvHD was found when ATG was added (9.9% vs 21%, p = 0.029), a finding which was not confirmed in the multivariate analysis. The Cox-model showed no difference between PTCY + ATG and PTCY alone with respect to acute and chronic GvHD of all grades, non-relapse mortality, relapse, leukemia-free survival, overall survival, and GvHD-free-relapse-free survival between study cohorts. Our results highlight that the addition of ATG in PTCY does not provide any extra benefit in terms of further GvHD reduction, better GRFS or better survival.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie * farmakoterapie   MeSH
• antilymfocytární sérum terapeutické užití   MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli * MeSH
• nepříbuzný dárce MeSH
• recidiva MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * metody   MeSH
• transplantace periferních kmenových buněk * metody   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Úspěch transplantací orgánů závisí do značné míry na podávaném imunosupresivním režimu. Všem nemocným je dnes doporučeno podávat indukční imunosupresi s monoklonálními protilátkami proti receptoru pro interleukin 2 nebo s polyklonálními králičími antithymocytárními globuliny. Jako udržovací léčbu většina nemocných dlouhodobě užívá takrolimus v kombinaci s přípravky mykofenolové kyseliny a s malou dávkou kortikosteroidů. Belatacept jako biologický přípravek pro udržovací léčbu se doposud užívá výjimečně. V případě rejekcí je léčba založena buď na odstraňování protilátek, nebo na účinné depleci lymfocytů rituximabem nebo polyklonálními protilátkami. Nové trendy v imunosupresi budou zaměřeny na blokádu komplementové kaskády a blokádu interleukinu 6 s cílem omezit vznik chronické rejekce.

The success of organ transplants depends, to a great extent, on the immunosuppressive regimen used. According to the current recommendations, all patients should undergo initial immunosuppression with monoclonal antibodies against the interleukin‑2 receptor or with polyclonal rabbit antithymocyte globulins. The maintenance therapy usually consists of tacrolimus combined with mycophenolic acid derivatives and low‑dose corticosteroids. Maintenance biological therapy with belatacept has been used only exceptionally until now. In cases of rejection, the treatment is based either on the removal of antibodies or on effective lymphocyte depletion achieved with rituximab or polyclonal antibodies. New trends in immunosuppression are associated with the blockage of the complement cascade and of interleukine‑6 and are supposed to prevent the development of chronic rejection.

• MeSH
• alemtuzumab terapeutické užití   MeSH
• antilymfocytární sérum aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• imunosupresivní léčba * metody   trendy   MeSH
• indukční chemoterapie metody   trendy   MeSH
• intravenózní imunoglobuliny terapeutické užití   MeSH
• kyselina mykofenolová terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• prednison analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• přežívání štěpu genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny terapeutické užití   MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• sirolimus terapeutické užití   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• takrolimus terapeutické užití   MeSH
• transplantace * metody   trendy   MeSH
• transplantační imunologie * genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Přežití transplantované ledviny závisí mimo jiné na podávané imunosupresi. Všem nemocným je doporučeno podávat indukční imunosupresi s basiliximabem a nemocným v riziku rejekce s králičími antithymocytárními globuliny. Jako udržovací léčbu většina nemocných dlouhodobě užívá takrolimus v kombinaci s přípravky z mykofenolové kyseliny a s malou dávkou kortikosteroidů. Belatacept, inhibitor kostimulačního signálu, se doposud v udržovací léčbě používá výjimečně. V případě rejekcí je léčba založena buď na odstraňování protilátek, nebo na účinné depleci lymfocytů. Nové trendy v imunosupresi budou zaměřeny na inovativní blokádu komplementové kaskády a blokádu interleukinu 6 s cílem omezit vznik chronické rejekce.

• MeSH
• antilymfocytární sérum terapeutické užití   MeSH
• basiliximab terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva MeSH
• imunosupresivní léčba metody   MeSH
• lidé MeSH
• reakce příjemce proti štěpu účinky léků   MeSH
• rejekce štěpu * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• rituximab MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * diagnóza   terapie   MeSH
• antilymfocytární sérum aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky alkylující MeSH
• antivirové látky MeSH
• cyklosporin terapeutické užití   MeSH
• imunosupresiva MeSH
• lidé MeSH
• melfalan aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli diagnóza   MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
• vidarabin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

BACKGROUND Acute kidney injury (AKI) is a risk factor for adverse hospital outcomes in recipients of a heart transplantation (HTx). Timely recognition of AKI is crucial for the initiation of proper treatment. We hypothesized that serum or urine biomarkers can predict AKI. MATERIAL AND METHODS In this prospective study we evaluated 117 consecutive patients after HTx. AKI was defined as an increase of the serum creatinine level by ≥50% or a worsening of the renal function requiring renal replacement therapy during the first post-HTx week. We serially sampled serum cystatin C (S-cystatin C) as a marker of glomerular filtration and urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (U-NGAL) as a marker of tubular damage. RESULTS A cohort of 30 patients (25.6%) fulfilled the criteria of AKI. S-cystatin C allowed the earliest separation between the AKI and non-AKI groups, with a significant difference present as soon as 3 h after surgery and it persisted on days 7, 10, and 30. The increase in S-cystatin C preceded the serum creatinine elevation by 4 days. In a multivariate analysis, S-cystatin C >1.6 mg/L at 3 h after HTx predicted AKI with OR 4.3 (95% CI: 1.6-11.5). U-NGAL was significantly higher at day 3 in the AKI group (p=0.003) and elevated S-cystatin C (≥2.54 mg/L on day 7) could predict 1-year mortality in these HTx recipients. CONCLUSIONS Our study showed that the measurement of S-cystatin C at 3 h after surgery may help to identify patients with high risk for renal complications. A persistent elevation of S-cystatin C also predicts 1-year mortality.

• MeSH
• akutní poškození ledvin krev   diagnóza   etiologie   MeSH
• antilymfocytární sérum terapeutické užití   MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• časná diagnóza MeSH
• cystatin C krev   MeSH
• dospělí MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• kreatinin krev   MeSH
• kyselina mykofenolová terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lipokalin-2 krev   MeSH
• senioři MeSH
• takrolimus terapeutické užití   MeSH
• transplantace srdce škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• FLUDARABIN, thymoglobulin,
• MeSH
• akutní lymfatická leukemie * farmakoterapie   komplikace   terapie   MeSH
• antilymfocytární sérum terapeutické užití   MeSH
• antitumorózní látky klasifikace   terapeutické užití   MeSH
• cyklosporin MeSH
• dospělí MeSH
• imunosupresiva terapeutické užití   MeSH
• indukce remise MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• melfalan terapeutické užití   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nemoc štěpu proti hostiteli * farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• pilotní projekty MeSH
• pooperační komplikace MeSH
• pooperační období MeSH
• předoperační období MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk * MeSH
• vidarabin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH