Schimke immuno-osseous dysplasia is a rare multisystemic disorder caused by biallelic loss of function of the SMARCAL1 gene that plays a pivotal role in replication fork stabilization and thus DNA repair. Individuals affected from this disease suffer from disproportionate growth failure, steroid resistant nephrotic syndrome leading to renal failure and primary immunodeficiency mediated by T cell lymphopenia. With infectious complications being the leading cause of death in this disease, researching the nature of the immunodeficiency is crucial, particularly as the state is exacerbated by loss of antibodies due to nephrotic syndrome or immunosuppressive treatment. Building on previous findings that identified the loss of IL-7 receptor expression as a possible cause of the immunodeficiency and increased sensitivity to radiation-induced damage, we have employed spectral cytometry and multiplex RNA-sequencing to assess the phenotype and function of T cells ex-vivo and to study changes induced by in-vitro UV irradiation and reaction of cells to the presence of IL-7. Our findings highlight the mature phenotype of T cells with proinflammatory Th1 skew and signs of exhaustion and lack of response to IL-7. UV light irradiation caused a severe increase in the apoptosis of T cells, however the expression of the genes related to immune response and regulation remained surprisingly similar to healthy cells. Due to the disease's rarity, more studies will be necessary for complete understanding of this unique immunodeficiency.

• MeSH
• apoptóza genetika   MeSH
• arterioskleróza genetika   etiologie   imunologie   MeSH
• dítě MeSH
• DNA-helikasy genetika   MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci kostí etiologie   genetika   MeSH
• nefrotický syndrom etiologie   genetika   MeSH
• oprava DNA * genetika   MeSH
• osteochondrodysplazie * genetika   imunologie   MeSH
• plicní embolie genetika   etiologie   MeSH
• poruchy růstu genetika   etiologie   MeSH
• primární imunodeficience * genetika   diagnóza   imunologie   MeSH
• syndromy imunologické nedostatečnosti genetika   imunologie   MeSH
• T-lymfocyty imunologie   MeSH
• ultrafialové záření škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Práce byla podpořena grantem IGA_LF_2023_037 a MZ ČR – RVO (FNOl, 00098892). Vztah nespecifických střevních zánětů a vitaminu D je intenzivně studován nejen v souvislosti s kostním metabolismem, ale rovněž ve vztahu k imunopatologickým dějům v gastrointestinálním taktu, k střevní mikrobiotě a také efektivitě léčby zánětlivých střevních onemocnění. Ačkoliv je zřejmé, že nemocní s nespecifickým střevním zánětem často trpí deficitem vitaminu D, není dosud plně objasněno, zda jeho substituce vede ke zlepšení klinického stavu či prognózy těchto jedinců.

The relationship between inflammatory bowel disease and vitamin D is intensively studied, not only in connection with bone metabolism, but also in relation to immunopathological response in the gastrointestinal tract, intestinal microbiota and therapy of underlying disease. Although it is clear that these patients suffer from vitamin D deficiency, it is not yet fully understood, whether vitamin D replacement leads to an improvement in the clinical condition or prognosis of these patients.

• MeSH
• biologická terapie MeSH
• dítě MeSH
• idiopatické střevní záněty * farmakoterapie   komplikace   patofyziologie   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci kostí etiologie   patofyziologie   MeSH
• mikrobiota MeSH
• nedostatek vitaminu D * komplikace   patofyziologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Nemocní na domácí parenterální výživě jsou ve velkém riziku rozvoje metabolické kostní choroby (MBD). Patogeneze je komplexní a může být dána faktory spojenými se základním onemocněním, syndromem krátkého střeva nebo samotnou aplikací domácí parenterální výživy. Primárním problémem spojeným s intestinálním selháním je malabsorpce všech základních živin, na prvním místě kalcia a vitamínu D. Správné nastavení domácí parenterální výživy (adekvátní energetický příjem, přiměřená dávka aminokyselin, iontů, stopových prvků a vitamínů) může zabránit další progresi MBD. Strukturálně je základním rysem nedostatečná mineralizace osteoidu s následným poklesem kostní hustoty a zvýšeným rizikem fraktur. Klinický obraz je variabilní, od zcela asymptomatických průběhů až po formy s pohybovými limitacemi a invalidizujícími bolestmi kostí a svalů. Cílem tohoto sdělení je podat přehled informací o metabolické kostní chorobě, její prevenci, diagnostice a léčbě.

Patients on home parenteral nutrition are at significantly increased risk for the development of metabolic bone disease. The pathogenesis of metabolic bone disease is multifactorial and related to several factors which may be home parenteral nutrition – related or related to the patients‘ underlying disease and general lifestyle. Parenteral nutrition factors contributing to bone disease include calcium, vitamin D, phosphate deficiencies and amino acid solutions. The primary disease associated with intestinal failure may caused malabsorption of calcium and vitamin D.This condition is characterized by incomplete mineralization of osteoid with consequent distrubances ranging from osteopenia to severe bone disease with fractures. Metabolic bone disease can be asymptomatic or associated with bone and muscle pain or fractures which may occur as a result of minimal trauma. The purpose of this review is to describe one of the most common complication of HPN, and to show the process of identification, treatment and prevention.

• MeSH
• bisfosfonáty aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• denzitometrie metody   MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci kostí * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• osteomalacie diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• osteoporóza diagnóza   patologie   terapie   MeSH
• parenterální výživa doma metody   škodlivé účinky   MeSH
• selhání střeva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Kostní metabolismus u chronického onemocnění ledvin (CKD) je dán kombinací renální osteodystrofie a změn ve smyslu sekundární osteoporózy. Souhrnně je označován jako minerálová a kostní choroba (MBD-CKD), která je definována přítomností alespoň jednoho ze tří kritérií: abnormálním metabolismem kalcia, fosforu, iPTH a vitamínu D, renální osteopatií a/nebo výskytem cévních kalcifikací. Samotné chronické onemocnění ledvin je spojeno s vysokou kardiovaskulární úmrtností mnohonásobně převyšující mortalitu populace bez renálního postižení, kterou nelze vysvětlit pouhou přítomností klasických komorbidit a rizikových faktorů. Hlavní součásti léčby MBD-CKD zasahují nejen do jednotlivých složek této poruchy, ale i do jednotlivých patogenetických mechanismů a aktuálně se mění podle stupně poruchy renální funkce.

Bone metabolism in chronic renal failure (CKD) is characterized by a combination of renal osteodystrophy and changes in secondary osteoporosis, which is collectively referred to as mineral and bone disease (MBD-CKD) and is defined by the presence of at least one of the three criteria: abnormal calcium, phosphorus, iPTH and vitamin D metabolism, renal osteopathy and / or vascular calcifications. Chronic kidney disease alone is associated with high cardiovascular mortality, many times greater than the mortality of the population without renal impairment, which cannot be explained by the mere presence of classical comorbidities and risk factors. The main components of MBD-CKD treatment affect not only the individual components of this disorder, but also the individual pathogenetic mechanisms and currently vary according to the degree of renal dysfunction.

• MeSH
• chronická renální insuficience komplikace   patofyziologie   MeSH
• fibroblastové růstové faktory MeSH
• kosti a kostní tkáň * anatomie a histologie   cytologie   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• lidé MeSH
• ligand RANK MeSH
• metabolické nemoci kostí etiologie   patofyziologie   MeSH
• minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   patologie   terapie   MeSH
• osteoporóza etiologie   MeSH
• parathormon fyziologie   MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
• vaskulární kalcifikace diagnostické zobrazování   etiologie   patologie   MeSH
• vitamin D terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Idiopatické střevní záněty (IBD – inflammatory bowel disease) zahrnují Crohnovu chorobu (CN) a ulcerózní kolitidu (UC). Jedná se o chronická zánětlivá onemocnění trávicího traktu ne zcela známé etiologie. Vzhledem k jejich imunitně mediovanému mechanismu a komplexnímu působení na celý organismus mohou být různým způsobem postiženy i jiné orgány než jen gastrointestinální trakt. Tyto extraintestinální manifestace (EIM) a komplikace mohou závažným způsobem ovlivňovat prognózu pacienta, působit jeho morbiditu a snižovat kvalitu života. Zatímco klasické extraintestinální manifestace, jako jsou enteropatické artropatie, kožní či oční postižení nebo primární sklerozující cholangitida, sdílejí s IBD společný imunopatologický mechanismus, celá řada dalších chorobných stavů může vznikat na podkladě různých anatomických či metabolických abnormalit způsobených IBD či vlivem jejich léčby. Tato přehledová práce se zaměřuje na nejčastější mimostřevní komplikace, jako jsou anémie, metabolická kostní nemoc či biliární a nefrolitiáza, se kterými se setkáváme v běžné klinické praxi.

Inflammatory bowel disease (IBD) includes Crohn's disease (CD) and ulcerative colitis (UC). Those are chronic gastrointestinal disorders of inflammatory nature and not fully known etiology. As a result of their immune-mediated mechanism and complex impact on the whole organism other organs than gastrointestinal system may be affected in many ways. These extraintestinal manifestations (EIM) and complications may severely deteriorate prognosis of the patient, cause his morbidity and worsen the quality of life. While classical extraintestinal manifestations, such as enteropathic arthropathy, skin or eye involvement or primary sclerosing cholangitis, share common immunopathological mechanism with IBD, whole range of other disorders may result from various anatomical or metabolic abnormalities caused by IBD or its treatment. This review focus on the most common extraintestinal complications, such as anaemia, metabolic bone disease, biliary and urolithiasis, which we meet in our daily clinical practice.

• MeSH
• anemie etiologie   terapie   MeSH
• idiopatické střevní záněty * komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• litiáza etiologie   MeSH
• metabolické nemoci kostí etiologie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Celiakie je celoživotní, autoimunitní onemocnění, vyskytující se u geneticky predisponovaných osob při konzumaci lepku. Její prevalence se pohybuje kolem 1 % populace a zastoupení žen je 2–3× častější. Celiakie je jednou z nejčastějších příčin malabsorpce, její projevy však mohou být značně rozmanité – od zcela asymptomatických po plně rozvinutý malabsorpční syndrom. Častým nálezem u dospělých jsou zejména extraintestinální projevy. Zlatým standardem diagnostiky je sérologický průkaz specifických protilátek (proti tkáňové tranglutamináze ve třídě IgA) v kombinaci s charakteristickým histologickým nálezem z biopsie duodena. Kauzální léčbou je celoživotní bezlepková dieta. Při jejím striktním dodržování snížíme riziko závažných komplikací (např. T lymfom tenkého střeva). V následujícím sdělení předkládáme kazuistiku 58leté pacientky, u které byla stanovena diagnóza celiakie v tomto věku na základě dominantně neklasických příznaků – konkrétně mnohočetných patologických fraktur při metabolické kostní chorobě z malabsorpce kalcia a vitaminu D s následnou sekundární hyperparathyreózou.

Celiac disease is a lifelong autoimmune disorder that occurs in genetically predisposed people when consuming gluten. Its prevalence is around 1% of the population with about twice higher proportion of women. Celiac disease is one of the most common causes of malabsorption, however, its manifestations can be quite diverse – from completely asymptomatic to fully developed malabsorption syndrome. Extraintestinal manifestations are a common finding in adults. The gold standard of diagnosis is the serological detection of specific antibodies (the serum tissue transglutaminase IgA antibodies) in combination with a typical histological finding from a duodenal biopsy. Causal treatment is a lifelong gluten-free diet. Strict adherence to gluten-free diet will reduce the risk of serious complications (intestinal T-cell lymphoma). In the following case report we present a case of a 58-year-old patient, who have been diagnosed with celiac disease at this age based on non-classical symptoms. Specifically, these were multiple pathological fractures from metabolic bone disease due to malabsorption of calcium and vitamin D and subsequent secondary hyperparathyroidism.

• MeSH
• bezlepková dieta MeSH
• celiakie * diagnóza   dietoterapie   komplikace   MeSH
• fraktury kostí etiologie   MeSH
• gluteny škodlivé účinky   MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci kostí * etiologie   patologie   terapie   MeSH
• nedostatek vitaminu D diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• vápník nedostatek   terapeutické užití   MeSH
• vitamin D terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci kostí * diagnostické zobrazování   etiologie   patofyziologie   patologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• nemoci nedonošenců * diagnostické zobrazování   etiologie   patofyziologie   patologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• novorozenec MeSH
• rizikové faktory MeSH
• vápník aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• přehledy MeSH

Idiopatické střevní záněty (IBD) zahrnují Crohnovu chorobu (CD), která je schopna ovlivnit celý gastrointestinální (GI) trakt, i když obvykle upřednostňuje ileokolickou a perianální lokalizaci, a ulcerózní kolitidu, která je omezena na tlusté střevo. Patofyziologie není zcela známa, ale předpokládá se, že je způsobena složitou souhrou střevní mikroflóry, dysregulací imunitního systému hostitele, genetickou citlivostí a faktory prostředí. Osteopenie a osteoporóza jsou považovány za extraintestinální projevy IBD. Osteoporóza je obvykle diagnostikována kostní denzitometrií. Včasné intervence při léčbě aktivních CD a preventivní léčebné postupy ke snížení nadměrného úbytku kostní hmoty mohou být prevencí dlouhodobých následků úbytku kostní hmoty, včetně zlomenin. Imunitní odpověď u IBD zahrnuje zvýšenou produkci různých prozánětlivých cytokinů, jako IL1 beta;, TNF alpha;, IL6 a IL1, z T -lymfocytů a makrofágů. Ty mají přímé i nepřímé účinky na obrat kostí. Vitamin D je důležitý při udržování pevnosti kostí, mineralizaci a prevenci zlomenin. Vitamin D se také podílí na řadě zánětlivých onemocnění, zejména astmatu, ateroskleróze a autoimunitních onemocněních.

Inflammatory Bowel Disease encompasses Crohn's Disease, which is capable of affecting the entire GI tract, although usually favors the ileocolonic and perianal areas, and Ulcerative Colitis, which is limited to the colon. The pathophysiology is not fully understood but is thought to be caused by a complex interplay among gut microbiota, dysregulation of the host's immune system, genetic susceptibility and environmental factors. Osteopenia and osteoporosis are considered to be extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease. Osteoporosis is usually diagnosed by dual-energy X-ray absortiometry. Early interventions to treat active CD and preventative treatment strategies to reduce excessive bone loss might prevent long term consequences of bone loss, including fractures. The immune response in IBD includes increased production of variety of proinflammatory cytokines such as IL1β, TNFα, IL6 a IL1 from T cells and macrophages. These have both direct and indirect effects on bone turnover. Vitamin D is vital in mantenance of bone strenght, mineralisation and fracture prevention. Vitamin D's physiological importance has also been implicated in a number of inflammatory diseases, mainly asthma, atherosclerosis and autoimmune disease.

• MeSH
• fraktury kostí etiologie   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• idiopatické střevní záněty * komplikace   metabolismus   patologie   MeSH
• kosti a kostní tkáň * metabolismus   patologie   MeSH
• kostní denzita MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci kostí diagnóza   etiologie   metabolismus   MeSH
• osteoporóza * etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• remodelace kosti * MeSH
• vitamin D terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Idiopatické střevní záněty (IBD) zahrnují Crohnovu chorobu (CD), která je schopna ovlivnit celý gastrointestinální (GI) trakt, i když obvykle upřednostňuje ileokolickou a perianální lokalizaci, a ulcerózní kolitidu, která je omezena na tlusté střevo. Patofyziologie není zcela známa, ale předpokládá se, že je způsobena složitou souhrou střevní mikroflóry, dysregulací imunitního systému hostitele, genetickou citlivostí a faktory prostředí. Osteopenie a osteoporóza jsou považovány za extraintestinální projevy IBD. Osteoporóza je obvykle diagnostikována kostní denzitometrií. Včasné intervence při léčbě aktivních CD a preventivní léčebné postupy ke snížení nadměrného úbytku kostní hmoty mohou být prevencí dlouhodobých následků úbytku kostní hmoty, včetně zlomenin. Imunitní odpověď u IBD zahrnuje zvýšenou produkci různých prozánětlivých cytokinů, jako IL1 beta;, TNF alpha;, IL6 a IL1 z T-lymfocytů a makrofágů. Ty mají přímé i nepřímé účinky na obrat kostí. Vitamin D je důležitý při udržování pevnosti kostí, mineralizaci a prevenci zlomenin. Vitamin D se také podílí na řadě zánětlivých onemocnění, zejména astmatu, ateroskleróze a autoimunitních onemocněních.

Inflammatory Bowel Disease encompasses Crohn's Disease, which is capable of affecting the entire GI tract, although usually favors the ileocolonic and perianal areas, and Ulcerative Colitis, which is limited to the colon. The pathophysiology is not fully understood but is thought to be caused by a complex interplay among gut microbiota, dysregulation of the host's immune system, genetic susceptibility and environmental factors. Osteopenia and osteoporosis are considered to be extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease. Osteoporosis is usually diagnosed by dual-energy X-ray absortiometry. Early interventions to treat active CD and preventative treatment strategies to reduce excessive bone loss might prevent long term consequences of bone loss, including fractures. The immune response in IBD includes increased production of variety of proinflammatory cytokines such as IL1 beta, TNF alpha, IL6 a IL1 from T cells and macrophages. These have both direct and indirect effects on bone turnover. Vitamin D is vital in mantenance of bone strenght, mineralisation and fracture prevention. Vitamin D’s physiological importance has also been implicated in a number of inflammatory diseases, mainly asthma, atherosclerosis and autoimmune disease.

• MeSH
• idiopatické střevní záněty * komplikace   metabolismus   patologie   MeSH
• kosti a kostní tkáň * metabolismus   patologie   MeSH
• kostní denzita MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci kostí diagnóza   etiologie   metabolismus   MeSH
• osteoporóza * etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• remodelace kosti * MeSH
• vitamin D terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Primární biliární cholangitida je chronické progresivní cholestatické onemocnění jater. Diagnóza je založena na nálezu cholestázy, průkazu specifických antimitochondriálních protilátek nebo typickém histologickém nálezu. Velká část nemocných je v době diagnózy asymptomatických; pokud jsou symptomy přítomny, nejčastěji se objevuje pruritus a únava. Základní léčbou je v současné době kyselina ursodeoxycholová. U nemocných, kteří na léčbu kyselinou ursodeoxycholovou neodpoví adekvátním ústupem cholestázy, zůstává prognóza nepříznivá. V tomto případě je třeba zvážit možnosti léčby druhé linie kyselinou obeticholovou nebo off-label podání bezafibrátu. Léčba druhé linie vyžaduje pravidelnou monitoraci možných nežádoucích účinků. Léčbu vyžadují i často přidružené symptomy nebo komplikace, jako je pruritus a kostní choroba. V pokročilých stadiích vyžadují léčbu komplikace asociované portální hypertenze. Ve stadiu jaterní cirhózy je nutno zvážit jaterní transplantaci.

Primary biliary cholangitis is a chronic cholestatic disease. Diagnosis is based on cholestatic laboratory features, antimitochondrial antibody positivity or typical histological pattern. Most patients are asymptomatic in time of diagnosis. In symptomatic patient's pruritus and fatigue are the most common symptoms. The first line therapy is ursodeoxycholic acid at present. In case of first line therapy failure, the prognosis is still unfavorable and second line therapy with obeticholic acid or off-label administration of bezafibrate should be considered. Patients on the second line therapy must be monitored carefully due to possible adverse events. Associated symptoms are necessary to be treated. In advanced stage of disease the liver transplantation must be considered and complications of associated portal hypertension must be treated.

• MeSH
• autoprotilátky krev   MeSH
• budesonid terapeutické užití   MeSH
• cholestáza etiologie   komplikace   MeSH
• deriváty kyseliny fibrové terapeutické užití   MeSH
• intrahepatální cholestáza etiologie   komplikace   MeSH
• kyselina chenodeoxycholová analogy a deriváty   MeSH
• kyselina ursodeoxycholová aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci kostí diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• nemoci jater farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nemoci žlučových cest etiologie   MeSH
• prognóza MeSH
• pruritus etiologie   farmakoterapie   MeSH
• sklerozující cholangitida * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• transplantace jater MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH