Kostní metabolismus u chronického onemocnění ledvin (CKD) je dán kombinací renální osteodystrofie a změn ve smyslu sekundární osteoporózy. Souhrnně je označován jako minerálová a kostní choroba (MBD-CKD), která je definována přítomností alespoň jednoho ze tří kritérií: abnormálním metabolismem kalcia, fosforu, iPTH a vitamínu D, renální osteopatií a/nebo výskytem cévních kalcifikací. Samotné chronické onemocnění ledvin je spojeno s vysokou kardiovaskulární úmrtností mnohonásobně převyšující mortalitu populace bez renálního postižení, kterou nelze vysvětlit pouhou přítomností klasických komorbidit a rizikových faktorů. Hlavní součásti léčby MBD-CKD zasahují nejen do jednotlivých složek této poruchy, ale i do jednotlivých patogenetických mechanismů a aktuálně se mění podle stupně poruchy renální funkce.
Bone metabolism in chronic renal failure (CKD) is characterized by a combination of renal osteodystrophy and changes in secondary osteoporosis, which is collectively referred to as mineral and bone disease (MBD-CKD) and is defined by the presence of at least one of the three criteria: abnormal calcium, phosphorus, iPTH and vitamin D metabolism, renal osteopathy and / or vascular calcifications. Chronic kidney disease alone is associated with high cardiovascular mortality, many times greater than the mortality of the population without renal impairment, which cannot be explained by the mere presence of classical comorbidities and risk factors. The main components of MBD-CKD treatment affect not only the individual components of this disorder, but also the individual pathogenetic mechanisms and currently vary according to the degree of renal dysfunction.
- MeSH
- chronická renální insuficience komplikace patofyziologie MeSH
- fibroblastové růstové faktory MeSH
- kosti a kostní tkáň * anatomie a histologie cytologie metabolismus patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- ligand RANK MeSH
- metabolické nemoci kostí etiologie patofyziologie MeSH
- minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin * diagnóza farmakoterapie komplikace patologie terapie MeSH
- osteoporóza etiologie MeSH
- parathormon fyziologie MeSH
- rizikové faktory kardiovaskulárních chorob MeSH
- vaskulární kalcifikace diagnostické zobrazování etiologie patologie MeSH
- vitamin D terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Práce je zaměřena na toxicitu fosforu při nemocech a zejména selhání ledvin. Před 20 lety byla poprvé publikována souvislost mezi hyperfosfatemií a mortalitou. Krátce poté byla zjištěna souvislost mezi fosforem a kardiovaskulárními komplikacemi při selhání ledvin. Fosfor má aktivní roli v kalcifikaci cév, mění fenotyp buněk hladké cévní svaloviny a do vzniklé matrix se ukládá spolu s vápníkem. Akumulaci fosforu se organismus dlouho brání, avšak zprvu adaptivní mechanismy (elevace FGF-23 a PTH) se při selhání ledvin stávají rovněž toxické. Pro snížení koncentrace fosforu v organismu využíváme dietní opatření, vazače fosforu v zažívacím traktu, a dialyzační eliminaci. Přes všechna pozorování, experimentální i klinické studie s mnoha objevy v předchozích 20 letech, vztah mezi poruchou minerálové a kostní poruchy a kardiovaskulárním poškozením stále není dořešen.
This article focuses on phosphate toxicity in kidney disease and namely in kidney failure. Twenty years ago, the first article documenting the link between hyperphosphatemia and mortality, was published. Shortly after, the association between phosphate and cardiovascular complications in kidney failure was demonstrated. Phosphate itself plays an active role in vascular calcifications. It induces phenotypic changes in vascular smooth muscle cells giving rise a matrix with consequent phosphate and calcium accumulation. The body is fighting again phosphate load. Initially, these mechanisms are adaptive (PTH and FGF-23 elevation). In kidney failure, they become toxic. Dietary measures, gastrointestinal phosphate binders and dialysis elimination are used for correction of hyperphosphatemia. Despite all observations, experimental and clinical studies with many discoveries, the relation between mineral and bone disorder and cardiovascular damage, remains still not fully solved.
- MeSH
- fosfor škodlivé účinky MeSH
- hyperfosfatemie etiologie komplikace MeSH
- kalcinóza etiologie komplikace MeSH
- kardiovaskulární nemoci etiologie MeSH
- lidé MeSH
- minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin * komplikace MeSH
- vaskulární kalcifikace etiologie komplikace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Renální kostní nemoc je podle současných a akceptovaných kritérií jedna ze tří komponent CKD-MBD (chronic kidney disease – mineral and bone disorder, kostní a minerálová nemoc při chronickém onemocnění ledvin). Původní patogenetické schéma, založené na vzniku a progresi sekundární hyperparatyreózy v důsledku chybějící renální eliminační i endokrinní funkce, zůstává stále v platnosti, je však rozšířeno o nové mechanismy (zejména vliv FGF-23, ale například i role deficitu klotho). K novým poznatkům v kontextu kostních a minerálových změn a jejich důsledků při selhání ledvin dále patří nové pojetí metabolismu vitamínu D v nefrologii (role deficitu vitamínu D), nové molekuly účastnící se patogeneze sekundární hyperparatyreózy a kostních, cévních a souvisejících orgánových změn (nejen FGF-23, ale i sklerostin a další), nové znalosti o adynamické kostní nemoci a o vztahu mezi kostní tkání a cévní stěnou (kalcifikace cév jako aktivní proces). Do stále komplexnějšího pojetí kostních změn při selhání ledvin patří v neposlední řadě i prolínání problematiky osteoporózy v klasickém pojetí s poruchou struktury a pevnosti kosti při chronickém onemocnění a selhání ledvin
Renal osteodystrophy (renal bone disease) is, according to currently accepted criteria, one of the three components of CKD-MBD (chronic kidney disease – mineral and bone disorder). The original pathogenetic scheme, based on the appearance and progression of secondary hyperparathyreosis resulting from missing renal elimination and endocrine functions remains valid, it is however expanded by some new mechanisms (especially the influence of FGF-23, but also the role of klotho deficit). New findings in the context of bone and mineral changes and their consequences for liver failure include a new conception of vitamin D metabolism in nephrology (the role of vitamin D deficit), new molecules involved in pathogenesis of secondary hyperparathyreosis and associated bone, blood vessel and organ changes (not only FGF-23, but also sclerostic and others), as well as new knowledge about adynamic bone disease and the relationship between bone tissue and blood vessel walls (blood vessel calcification as an active process). The increasingly complex conception of bone changes during liver failure also includes the overlap with the issue of classically defined osteoporosis, in terms of damage to both structure and firmness of bones in patients with chronic kidney disease or kidney failure.
- Klíčová slova
- sklerostin, klotho, adynamická kostní nemoc,
- MeSH
- biologické markery MeSH
- časové faktory MeSH
- cévní endotel fyziologie patologie MeSH
- chronické selhání ledvin * diagnóza komplikace MeSH
- dialýza MeSH
- fibroblastové růstové faktory * biosyntéza farmakologie škodlivé účinky MeSH
- fosfor krev metabolismus MeSH
- hormony farmakokinetika fyziologie metabolismus MeSH
- kalcitriol metabolismus MeSH
- klinické laboratorní techniky MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- kosti a kostní tkáň metabolismus patofyziologie MeSH
- laboratorní zvířata MeSH
- lidé MeSH
- minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin * dějiny diagnóza etiologie klasifikace komplikace patofyziologie terapie MeSH
- nedostatek hořčíku komplikace patofyziologie MeSH
- nedostatek vitaminu D diagnóza etiologie farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- nemoci kostí diagnóza etiologie patofyziologie terapie MeSH
- osteoblasty metabolismus MeSH
- osteoporóza MeSH
- parathormon antagonisté a inhibitory farmakologie toxicita MeSH
- preklinické hodnocení léčiv MeSH
- proteiny Wnt antagonisté a inhibitory farmakologie MeSH
- sekundární hyperparatyreóza * diagnóza patofyziologie MeSH
- signální dráha Wnt * fyziologie MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- vaskulární kalcifikace * diagnóza etiologie farmakoterapie komplikace patofyziologie prevence a kontrola MeSH
- vitamin D * aplikace a dávkování farmakologie fyziologie normy škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Východisko: Cílenou a bezpečnou léčbu minerálové a kostní nemoci při chronickém onemocnění ledvin (MBD-CKD) je možné stanovit na základě komplexní histomorfometrie jednotlivých forem kostní choroby se zastoupením řadových složek. U pacientů s vysokým kardiovaskulárním rizikem lze očekávat v relativně vysokém procentu obě krajní formy renální osteopatie (RO) podle rychlosti kostního obratu, přičemž cílená léčba se zásadně liší. Cíl: Cílem otevřené, pilotní prospektivní studie je komplexní histomorfometrie renální osteopatie u chronicky dialyzovaných pacientů, posouzení vztahu mezi vybranými sérovými markery osteoresorpce/osteonovotvorby k histomorfometrickým parametrům RO, zavedení metody do rutinní praxe u rizikové skupiny nemocných s CHRI. Soubor: 12 chronicky dialyzovaných pacientů (N-12, 8 žen, 4 muži, průměrný věk 74 let, průměrná délka dialyzačního léčení 38 měsíců) s vysokým kardiovaskulárním kalcifikačním indexem (CCI). Metodika: Odběry kostní tkáně trepanobiopticky a její histomorfometrické zhodnocení se statickými a dynamickými parametry renální osteopatie. Statické parametry zahrnovaly stanovení objemu a síly složek trabekulární a spongiózní kosti. Dynamické parametry byly určeny identifikací tetracyklinových linií. Biochemická charakteristika souboru zahrnovala vyšetření sérových markerů ve vztahu k novotvorbě i osteoresorpci. Ostatní charakteristiky souboru tvořily objem příštitných tělísek, Z-skóre pomocí DEXA vyšetření, diagnóza diabetu mellitu a délka dialyzační léčby. Výsledky: Pozitivní signifikantní korelace na 0,01 hladině významnosti byly prokázány mezi objemem kostního trámce a prokolagenem 1 a kalcitoninem, mezi sílou osteoidu a prokolagenem 1 a mezi objemem trabekulární kosti a sérovou hodnotou osteokalcinu. Statistická souvislost byla dále mezi Cross-laps, C-tel. kolagenu 1 a Z-skóre dle DEXA vyšetření. Byl prokázán vztah mezi tetracyklinovými liniemi, objemem kostní tkáně a sílou kostního trámce a mezi objemem osteoidu a objemem kostního trámce s délkou dialyzační léčby. Prokázaná souvislost byla i mezi objemem PT a prokolagenem 1. Závěr: Mezi klinicky a patogeneticky významné komplikace CHRI (chronické renální insuficience) patří změny fosfokalciového metabolismu. Ve složitých případech a u rizikových pacientů zůstává zlatým standardem kostní biopsie s histomorfometrickým vyšetřením ke komplexnímu posouzení kostních změn MBD-CKD (doporučení K/DOQi, ERA-EDTA).
Background: Targeted and safe treatment of chronic kidney disease – mineral and bone disorder (CKD-MBD) can be determined on the basis of comprehensive histomorphometry of particular forms of bone disease with the presence of ordinary components. In patients with high cardiovascular risk both extreme forms of renal osteopathy (RO) can be expected in a relatively high percentage according to the rate of bone turnover with a fundamentally different therapy for each form. Objective: The aim of this open, prospective pilot study is a comprehensive histomorphometry of renal osteopathy in chronic dialysis patients, assessment of the relationship between selected serum markers of bone resorption and formation and histomorphometric parameters of RO, and introduction of this method into routine practice in the high-risk group of patients with chronic renal insufficiency. Patients: 12 chronic dialysis patients (N-12, 8 women and 4 men, average age 74 years, average duration of dialysis treatment 38 months) with high cardiovascular calcification index (CCI). Methods: Samples of bone tissue were obtained by trepanobiopsy and histomorphometrically evaluated using static and dynamic parameters of renal osteopathy. Static parameters include the determination of the volume and thickness of trabecular and spongiosa bone. Dynamic parameters were determined by identifying the tetracycline lines. Biochemical characteristics of the cohort included examination of serum markers related to bone formation and resorption. Other cohort characteristics comprised parathyroid gland volume, Z-score by DEXA examination, diagnosis of diabetes mellitus and duration of dialysis treatment. Results: Statistically significant positive correlations (p<0.01) were demonstrated between the volume of bone trabeculae and type I procollagen and calcitonin, between the osteoid thickness and type I procollagen and the trabecular bone volume and serum osteocalcin. Furthermore, a statistically significant association was found between the Crosslaps, type I collagen C-telopeptides and Z-score using DEXA examination. An association kostbetween the tetracycline lines, bone volume and trabecular thickness was found, as well as between osteoid volume and the volume of bone trabeculae with the duration of dialysis treatment. Moreover, a relationship was demonstrated between the PT volume and type I procollagen. Conclusion: Changes in calcium and phosphorus metabolism belong to the clinically and pathogenetically significant complications of chronic renal insufficiency. In complex cases and in patients at risk a bone biopsy with histomorphometrical examination for a comprehensive assessment of bone changes in CKD-MBD (K / DOQi, ERA-EDTA recommendations) remain the gold standard.
- Klíčová slova
- histomorfometrie kostní tkáně,
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- biopsie metody MeSH
- chronická renální insuficience komplikace MeSH
- chronické selhání ledvin komplikace metabolismus MeSH
- dialýza ledvin MeSH
- financování organizované MeSH
- histologické techniky metody MeSH
- kardiovaskulární nemoci komplikace prevence a kontrola MeSH
- kosti a kostní tkáň metabolismus patofyziologie MeSH
- kostní denzita MeSH
- lidé MeSH
- minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin diagnóza komplikace patofyziologie MeSH
- pilotní projekty MeSH
- prospektivní studie MeSH
- remodelace kosti fyziologie MeSH
- resorpce kosti diagnóza komplikace MeSH
- senioři MeSH
- statistika jako téma MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Renální kostní nemoc představuje jednu z nejzávažnějších průvodních komplikací chronického selhání ledvin. V patogenezi je rozhodující sekundární hyperparatyreóza. V prevenci a léčbě choroby se v současné době klade důraz na vzájemné patogenetické i klinické souvislosti mezi postižením kostní tkáně a kardiovaskulárními komplikacemi (CKD-MBD, kostní a cévní postižení při chronickém onemocnění ledvin). Základním požadavkem pro léčbu je korekce hyperfosfatemie, na ni navazují postupy korigující hyperaktivitu příštítných tělísek ovlivněním receptoru pro vitamin D (VDR) a receptoru pro kalcium (CaR). V rámci těchto postupů mají význam především 3 skupiny léčiv (vazače fosfátů v zažívacím traktu, kalcimimetika, aktivátory receptorů pro vitamin D). V některých specifických situacích, ke kterým patří mimo jiné refrakterní hyperparatyreóza či kalcifylaxe, se uplatňují i další terapeutické postupy.
Renal bone disease is one of the most serious complications of chronic renal failure. Secondary hyperparathyreosis is decisive for its pathogenesis. Current prevention and treatment emphasises pathogenetic and clinical interrelationships between bone tissue involvement and cardiovascular complications (CKD-MBD, bone and venous involvement associated with chronic renal disease). The treatment should first correct hyperphosphatemia and, subsequently, hyperreactivity of parathyroid glands through vitamin D receptor (VDR) and calcium receptor (CaR) modulation. Three groups of drugs play a fundamental role here (GIT phosphate binders, calcimimetics and vitamin D receptor activators). Certain other therapeutic approaches are used in some specific situations such as, among others, refractory hyperparathyreosis or calciphylaxis.
Zhoršení renálních funkcí vede k poruše metabolizmu kalcia, fosforu, nižší aktivitě calcitriolu, vzestupu parathormonu a FGF-23. Bez adekvátní léčby mohou tyto abnormality minerálového metabolizmu a endokrinní regulace zapříčinit změny v kostní struktuře (renální kostní choroba) a vznik extraoseálních kalcifikací. Tato systémová porucha je označována jako „minerálová a kostní porucha při chronickém onemocnění ledvin“ (Chronic Kidney Disease – Mineral and Bone Disorder, CKD-MBD) a je dávána do souvislosti s vyšší morbiditou a mortalitou pacientů s chronickým renálním onemocněním. Typ renální kostní choroby lze přesně určit jen na základě kostní biopsie, která poskytuje měření kostního obratu, mineralizace a objemu (TMV) (20). Toto vyšetření je však pro svůj invazivní charakter prováděno zřídka, a je proto u většiny pacientů nahrazeno vyšetřením biochemických markerů, klinickým a rentgenovým vyšetřením. Cílem léčby renální kostní choroby je kontrola fosfatemie, kalcemie a ovlivnění sekundární hyperparatyreózy buď konzervativně (vazače fosfátů, kalcitriol a analoga vitaminu D, kalcimimetika), nebo invazivně (paratyreoidektomie).
The reduction of renal function leads to disturbed calcium, phosphorus metabolism, impaired action of calcitriol, increased parathyroid hormone, FGF 23. Unless appropriate treatment these abnormalities in mineral metabolism and endocrine regulation can cause changes in bone structure (renal bone disease) and development of extraosseous calcifications. This systemic disorder is defined as Chronic Kidney Disease – Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD) and it is associated with increased morbidity and mortality of CKD patients. The type of renal bone disease can be exactly diagnosed only by a bone biopsy providing measurement of bone turnover, mineralization and volume (TMV). However, this examination is performed for its invasive nature rarely. Hence, biochemical markers, clinical and X-ray investigation are used in evaluation of renal osteodystrophy instead of bone biopsy in most patients. The aim of renal bone disease treatment is to control phosphatemia, calcemia and to influence secondary hyperparathyreoidism either conservative (phosphate binders, calcitriol or vitamin D analogs, calcimimetics) or invasive (parathyreoidectomy).
- MeSH
- kalcitriol fyziologie nedostatek MeSH
- lidé MeSH
- minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin komplikace patofyziologie terapie MeSH
- osteitis fibrosa cystica MeSH
- osteomalacie MeSH
- poruchy metabolismu fosforu MeSH
- poruchy metabolismu vápníku MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Současný pohled na sekundární hyperparatyreózu (SHPT) při chronickém onemocnění ledvin je mnohem širší než v minulosti. Tuto poruchu nyní považujeme za součást mutlisystémového onemocnění, které v sobě zahrnuje nejen odchylky v laboratorním ukazatelích kostního metabolizmu, ale také tvorbu mimokostních (převážně cévních) kalcifikací a abnormality v kostním objemu, mineralizaci a obratu. Tento komplexní pohled na tuto problematiku byl tak důvodem, proč byl ustanoven nový, souhrnný termín, a to „kostní a minerálová porucha při chronickém onemocnění ledvin (CKD-BMD, Chronic Kidney Disease – Bone and Mineral Disorder). Na základě velkých mortalitních studií se v současné léčbě této poruchy už nezaměřujeme pouze na supresi hyperparatyreózy. Naším cílem je dosažení a dlouhodobé udržení optimálních hodnot parametrů kostního metabolizmu také v oblasti minerálové, zahrnující hodnoty kalcemie a fosfatemie. Konečným cílem je tak snížení výskytu (či alespoň oddálení výskytu) cévních kalcifikací a zprostředkovaně také snížení kardiovaskulární morbidity a mortality.
The current approach to secondary hyperparathyroidism (SHPT) in chronic kidney disease is much broader than in the past. The disorder is now considered to be a part of a multisystem disease which implies not only deviations in the laboratory markers of bone metabolism, but also the formation of extraosseous (predominantly vascular) calcifications and abnormalities in bone volume, mineralization and turnover. This comprehensive view of the issue was the reason why a new term has been introduced: Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Based on the results of large mortality studies, current treatment for this disorder is no longer aimed only at suppressing hyperparathyroidism. The goal is achievement and long-term maintenance of optimal levels of bone metabolism parameters for minerals, including calcium and phosphate levels. The ultimate goal is to reduce (or at least to delay) the development of vascular calcifications and, thus, reduce cardiovascular morbidity and mortality.
- Klíčová slova
- fosfátové vazače, analoga vitaminu D, cinekalcet, parikalcitol, alfakalcidol,
- MeSH
- chronické selhání ledvin farmakoterapie komplikace metabolismus MeSH
- dialýza ledvin škodlivé účinky MeSH
- fosfor krev MeSH
- hydroxycholekalciferoly škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- hyperfosfatemie farmakoterapie krev prevence a kontrola MeSH
- hyperkalcemie farmakoterapie krev prevence a kontrola MeSH
- kalcimimetika MeSH
- kalcitriol farmakokinetika škodlivé účinky MeSH
- kardiovaskulární nemoci komplikace prevence a kontrola MeSH
- kosti a kostní tkáň metabolismus MeSH
- lanthan škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin komplikace metabolismus MeSH
- nedostatek vitaminu D MeSH
- polyaminy terapeutické užití MeSH
- sekundární hyperparatyreóza farmakoterapie komplikace metabolismus MeSH
- vápník krev MeSH
- vápníkové kanály metabolismus terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Klíčová slova
- Mimpara,
- MeSH
- chronické selhání ledvin farmakoterapie komplikace terapie MeSH
- financování organizované MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- fosfáty analýza krev metabolismus MeSH
- kalcitriol analýza diagnostické užití metabolismus MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin farmakoterapie komplikace terapie MeSH
- naftaleny farmakologie terapeutické užití MeSH
- parathormon genetika metabolismus sekrece MeSH
- poruchy metabolismu fosforu diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- poruchy metabolismu vápníku diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- receptory kalcitriolu metabolismus terapeutické užití MeSH
- sekundární hyperparatyreóza etiologie metabolismus prevence a kontrola MeSH
- vápník analýza diagnostické užití krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Předmětem sdělení je druh metabolických osteopatii vyvíjející se v průběhu chronických ledvinových onemocnění a dialyzačního léčení. Hlavními představiteli jsou osteomalacie a adynamická kostní choroba. Porušenou mineralizací osteoidu se osteomalacie poaiii na smisene formě renální osteodystrofie (RO). Osteomalacie se vyvíjí při nedostatku vitaminu D, při metabolické acidóze a v důsledku retence některých stopových prvků ve skeletu, především hliníku. Její výskyt v porovnání s ostatními typy RO je nejnižší. Dominující nízkoobratovou RO je adynamická kostní choroba. Postihuje především starší nemocné peritoneálně dialyzované, diabetiky a nemocné příliš intenzivně léčené pro vysokoobratovou RO. Adynamická kostní choroba nemající významná depozita hliníku v kostech je zpravidla charakterizována hypoparatyreózou, rezistencí skeletu na parathormon, proteinovou malnutricií, dysbalancí v cytokinovém komplexu RANK/RANKL/OPG a deficitem kostního morfogenetického proteinu-7. Léčení obecně spočívá v prevenci výskytu vyvolávajících činitelů. V případě adynamická kostní choroby je snaha stimulovat funkci příštítných tělísek, perspektivním se jeví podávání kostního morfogenetického proteinu a kalcilytik. Závěrem jsou uvedena základní histomorfologická kritéria osteomalacie a adynamická kostní choroby a jejich vztah k návrhům nové klasifikace RO.
The article gives an overview of one type of metabolic osteopathies developing in the course of chronic renal diseases and dial ysis treatment. The main representatives are osteomalacia and adynamic bone disease. Via impaired osteoid mineralization, osteomalac ia participates in the mixed form of renal osteodystrophy (RO). Osteomalacia develops in vitamin D deficiency, in metabolic acidos is and as a consequence of skeletal retention of some trace elements, particularly aluminium. It has a lower prevalence than the other types of RO. The dominating low-turnover RO is adynamic bone disease. It affects predominantly older patients treated with peritoneal dialysis, diabetics, and the patients over-treated for high-turnover RO. The hallmarks of adynamic bone disease without importa nt aluminium bone deposits are hypoparathyroidism, skeletal resistance to parathyroid hormone, protein malnutrition, dysbalance in the cytokine complex RANK/RANKL/OPG, and bone morphogenetic protein 7 deficiency. Generally, the treatment relies on avoiding the pathogenetic factors. In adynamic bone disease we try to stimulate the parathyroid glands; bone morphogenetic protein and calci lytics seem promising. Finally, the principle histomorphological criteria of osteomalacia and adynamic bone disease, and their relatio n to suggested new classification of RO, are specified.
- MeSH
- cytokiny MeSH
- dialýza škodlivé účinky MeSH
- endokrinní nemoci kostí diagnóza komplikace terapie MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- financování organizované MeSH
- hypoparatyreóza diagnóza komplikace terapie MeSH
- lidé MeSH
- minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin diagnóza komplikace terapie MeSH
- osteomalacie diagnóza komplikace terapie MeSH
- stopové prvky nedostatek terapeutické užití MeSH
- vitamin D terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Renálna osteodystrofia sa u pacientov v chronickej renálnej insuficiencii vyvíja ako dôsledok poruchy kalcium fosfátovej rovnováhy. Prištítne telieska syntetizujú a secernujú parathormón (PTH) v dôsledku zníženej koncentrácie vápnika, nízkej koncentrácie 1,25-dihydroxyvitamínu D 3 (kalcitriol) a zvýšenej koncentrácie fosfátov. Súhra medzi týmito faktormi je regulovaná viacerými spätnými väzbami. PTH a kalcitriol regulujú koncentráciu vápnika a fosfátov v krvi pôsobením na cieľové orgány, predovšetkým obličky, kosť a črevo. Naviac PTH a kalcitriol sa regulujú navzájom negatívnou spätnou väzbou. Porucha exkrécie fosfátov a nedostatočná syntéza kalcitriolu v renálnej insuficiencii vedie k rozvoju sekundárnej hyperparatyreózy. Z klinického hľadiska, významný prelom predstavovalo zavedenie kalcitriolu a alfa-kalcidiolu do terapie sekundárnej hyperparatyreózy a renálnej osteodystrofie začiatkom 70-tych rokov. Napriek tomu je táto terapia ešte stále vzdialená od ideálu. Liečba je limitovaná rozvojom hyperfosfatémie, hyperkalciémie a stále sa nedarí adekvátne kontrolovať hyperpláziu prištítnych teliesok. Vyvíjajú sa nové analógy vitamínu D, ktoré vykazujú dostatočnú supresiu PTH a nemajú taký výrazný hyperkalciemický a/alebo hyperfosfatemický účinok. Vitamín D endokrinný systém má kľúčovú úlohu v regulácii kalcium-fosfátovej homeostázy. Viac ako 25 rokov sa vynakladá úsilie zamerané na objasnenie biologického účinku vitamínu D a hlavne jeho aktívneho metabolitu 1,25(OH) 2 D 3 - kalcitriolu. V prehľade sa pokúsime prezentovať nové poznatky o mechanizme účinku vitamínu D, charakterizovať kritériá deficitu vitamínu D a predložiť odporúčania na prevenciu a terapiu renálnej osteodystrofie.
Patients with chronic renal insufficiency develop renal osteodystrophy as a result of calcium-phosphate disbalance. Due to reduced calcium levels, low levels of 1,25-dihydroxyvitamin D 3 (calcitriol), and increased phosphate levels, the parathyroid glands synthesize and secrete parathyroid hormone (PTH). The interaction of these factors is controlled by several feedback mechanisms. PTH and calcitriol regulate blood calcium and phosphate levels via their action on target organs, particularly on the kidney, bone, and bowel. Moreover, PTH and calcitriol regulate themselves by a mutually negative feedback. Impaired phosphate excretion and inadequate calcitriol synthesis in the presence of renal insufficiency leads to the development of secondary hyperparathyroidism. In clinical terms, a breakthrough was the advent of calcitriol and alpha-calcidol in the treatment of secondary hyperparathyroidism and renal osteodystrophy in the early 1970s. Despite this, the therapy may still be a long way from the ideal. Treatment is limited by the development of hyperphosphatemia, hypercalcemia, while parathyroid gland hyperplasia has not been adequately controlled. New analogs of vitamin D are being currently developed, which demonstrate sufficient PTH suppression and, moreover, do not have a marked hypercalcemic and/or hyperphosphatemic effect. The vitamin D-endocrine system plays a pivotal role in regulating calcium-phosphate homeostasis. Efforts have been made for more 25 years to clarify the biological effects of vitamin D and, more importantly still, its active metabolite 1,25(OH) 2 D 3 – calcitriol. A summary seeks to present new data on the mechanism of vitamin D effect, to characterize criteria of vitamin D deficiency, and to present submissions for renal osteodystrophy prevention and therapy.
- MeSH
- kalcitriol aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin etiologie farmakoterapie komplikace MeSH
- nedostatek vitaminu D etiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- sekundární hyperparatyreóza diagnóza farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- thyreotropin krev MeSH
- vitamin D analogy a deriváty aplikace a dávkování metabolismus MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
