• MeSH
• lidé MeSH
• naftaleny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• receptory "calcium-sensing" agonisté   účinky léků   MeSH
• sekundární hyperparatyreóza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Východisko: Výsledky léčby sekundární hyperparatyreózy (2HPT) u dialyzovaných dosud nejsou uspokojivé. Cinacalcet je nový lék pro léčbu 2HPT, s nímž u nás dosud nejsou dostatečné zkušenosti. Cíl: Posouzení profilu dialyzovaných, nově léčených cinacalcetem pro 2HPT a zhodnocení klinických a laboratorních dopadů léčby a její nákladnosti. Metodika: Multicentrické prospektivní sledování laboratorní (kalcémie - s-Ca, fosfatémie - s-P, kalciofosfátový součin - CaxP, a iPTH) a klinické odpovědi (dotazník klinických obtíží, komplikace, počet hospitalizací) na 6měsíční léčbu 2HPT cinacalcetem u dialyžovaných se sběrem dat v období 11/2006 až 8/2007; hodnocení průběhu a ceny léčby. Výsledky: Zařazeno bylo 52 nemocných průměrného věku 55,5 + 12,1 roku. Při léčbě klesla průměrná s-Ca z 2,34 ± 0,23 na 2,16 ± 0.18 mmol/l, s-P z 2,41 ± 0,49 na 2,12 ± 0,65 mmol/l, CaxP z 5,65 ± 1,14 na 4,53 ± 0,31 mmol2/l2 a iPTH z 950,2 ± 562,2 na 415,8 ± 236,3 pg/ml (signifikantní klesající trend v multivariačním testu u všech parametrů). Procento pacientů dosahujících cílových hodnot podle K/DOQl z roku 2003 se při léčbě signifikantně zvýšilo pro s-P z 6,4 na 26,1 %, pro CaxP z 12,8 na 52,2% a pro iPTH z 6,4 na 31,1 %; pro s-Ca byl rozdíl hraničně statisticky významný s navýšením z 38,3 na 56,5% pacientů. Cílových hodnot pro všechny 4 parametry dosáhlo v 6. měsíci jen 8,7 % nemocných. Průměrná dávka cinacalcetu při zahájení léčby byla 32,1 mg/d, v 6. měsíci 48,1 mg/d. Současné užívání kalcitriolu nebo parikalcitolu zlepšovalo účinek léčby ve všech sledovaných parametrech. Při hodnocení klinických obtíží na analogové škále došlo k signifikantnímu poklesu intenzity únavy, svědivky, bolestí kostí a slabosti při pohybu; intenzita zažívacích obtíží se nezměnila. Četnost hospitalizací se při léčbě signifikantně nezměnila. Přímé náklady na léčbu ledvinné kostní nemoci se při léčbě signifikantně zvýšily z 229,60 na 547,50Kc/d. Závěry; Cinacalcet účinně snižuje zvýšené s-Ca, s-P. CaxP i iPTH u dialyzovaných se 2HPT a zmírňuje jejich klinické obtíže, ale jen část léčených pacientu splní kritena K/DOQl. Laboratorní odpověď je lepší při jeho kombinaci s vitaminem D Kombinační léčba 2HPT zahrnující cinacalcet je dražší než bez něj, avšak dosažené výsledky jsou lepší.

Background: The results of secondary hyperparathyroidism (2HPT) treatment in dialysis patients are not satisfactory. Cinacalcet represents a novel drug used for the treatment of secondary hyperparathyroidism. Up to now, there has only been limited experie n- ce in using this drug in the Czech Republic. Goal of the study: Description of the group of dialysis patients suffering from 2HPT who have recently been indicated for the treat- ment with cinacalcet, and assessment of the laboratory and clinical impacts of the treatment as well as its cost. Methods: A multicenter prospective follow-up of laboratory (serum calcium level – s-Ca, phosphorus level – s-P, calcium-phospho- rus product – CaxP, and iPTH) and clinical (complaints questionnaire, complications, number of hospitalizations) responses to a 6-month treatment with cinacalcet, involving data collection over the period of November 2006 to August 2007; evaluation of the course of the treatment and its cost. Results: 52 patients aged 55.5 ± 12.1 years entered the study. After 6 months of treatment, the mean serum calcium level (s-Ca) dropped from 2.34 ± 0.23 to 2.16 ± 0,18 mmol/l, serum phosphorus (s-P) from 2.41 ± 0.49 to 2.12 ± 0.65 mmol/l, calcium-phos- phorus product (CaxP) from 5.65 ± 1.14 to 4.53 ± 0.31 mmol2/l2 and intact parathormone (iPTH) from 950.2 ± 562.2 to 415.8 ± 236.3 pg/ml (representing a significantly decreasing trend for all four parameters in multivariate test). The percen tage of patients achieving the K/DOQI 2003 targets rose significantly during the treatment. The percentage of patients being within the s-P limits rose from 6.4 to 26.1%, the percentage of those within the iPTH limits from 6.4 to 31.1%. As regards iPTH, the incre ase was from 6.4 to 31.1%. There was just a borderline significance observed concerning s-Ca with the percentage of patient rising from 38.3 to 56.5%. Nevertheless, only 8.7% of patients achieved all four K/DOQI targets after the six months of treatment. The mean initial dose of cinacalcet was 32.1 mg/day and it was gradually raised to the final value of 48.1 mg/day. The concomi- tant treatment with calcitriol or paricalcitol tended to improve the overall treatment effect. When clinical complaints were evaluated on an analog scale, the intensity of fatigue, itching, bone pain, and muscle weakness turned out to decrease significantly; the intensity of digestive problems did not change. There was no change in hospitalization rate either. The direct cost of secondary hyperparathyroidism treatment rose significantly from 229.60 to 547.50 CZK/day. Conclusion: Cinacalcet is a potent drug that decreases elevated s-Ca, s-P, CaxP, and iPTH and alleviates clinical complications of dialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Only a small number of the patients treated meet the K/DOQI criteria. The laboratory response to cinacalcet is better when it is combined with vitamin D. When cinacalcet is employed, the cost of 2H PT treatment is higher, but the results are better.

• Klíčová slova
• Mimpara,
• MeSH
• chronické selhání ledvin komplikace   MeSH
• dialýza ledvin MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• naftaleny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• sekundární hyperparatyreóza farmakoterapie   MeSH
• vitamin D analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Primární hyperparatyreóza je po diabetu mellitu a onemocněních štítné žlázy v České republice třetí nejčastější endokrinní chorobou, zvláště u nemocných v šesté a sedmé životní dekádě. Za včasné zjištění je možno považovat pouze zjištění choroby v jejím asymptomatickém stadiu. Vyšší věk není třeba považovat za kontraindikaci chirurgické léčby primární hyperparatyreózy.

Normocaemic primary hyperparathyroidism in eldery patients. Clinical manifestations and developtment laboratory parameters Primary hyperparathyroidism is the third most prevalent endocrine disease in the Czech Republic (surpassed only by diabetes mellitus and thyroid gland disorders), especially for patients in the sixth and seventh decades of life.A diagnosis can be considered timely only if it happens while the disease is still asymptomatic.High age should not be considered as contraindication for a surgical treatment of primary hyperparathyroidism.

• MeSH
• bisfosfonáty terapeutické užití   MeSH
• cinakalcet terapeutické užití   MeSH
• hyperkalcemie diagnóza   etiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• paratyreoidektomie metody   MeSH
• primární hyperparatyreóza * diagnóza   terapie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH

A capillary electrophoresis method for the simultaneous determination of the enantiomeric purity and of impurities of the chiral calcimimetic drug cinacalcet hydrochloride has been developed following Quality by Design principles. The scouting phase was aimed to select the separation operative mode and to identify a suitable chiral selector. Among the tested cyclodextrins, (2-carboxyethyl)-β-cyclodextrin and (2-hydroxypropyl)-γ-cyclodextrin (HPγCyD) showed good chiral resolving capabilities. The selected separation system was solvent-modified capillary zone electrophoresis with the addition of HPγCyD and methanol. Voltage, buffer pH, methanol concentration and HPγCyD concentration were investigated as critical method parameters by a multivariate strategy. Critical method attributes were represented by enantioresolution and analysis time. A Box-Behnken Design allowed the contour plots to be drawn and quadratic and interaction effects to be highlighted. The Method Operable Design Region (MODR) was identified by applying Monte-Carlo simulations and corresponded to the multidimensional zone where both the critical method attributes fulfilled the requirements with a desired probability π≥90%. The working conditions, with the MODR limits, corresponded to the following: capillary length, 48.5cm; temperature, 18°C; voltage, 26kV (26-27kV); background electrolyte, 150mM phosphate buffer pH 2.70 (2.60-2.80), 3.1mM (3.0-3.5mM) HPγCyD; 2.00% (0.00-8.40%) v/v methanol. Robustness testing was carried out by a Plackett-Burman matrix and finally a method control strategy was defined. The complete separation of the analytes was obtained in about 10min. The method was validated following the International Council for Harmonisation guidelines and was applied for the analysis of a real sample of cinacalcet hydrochloride tablets.

• MeSH
• beta-cyklodextriny chemie   MeSH
• cinakalcet chemie   izolace a purifikace   MeSH
• elektroforéza kapilární metody   MeSH
• gama-cyklodextriny chemie   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• koncentrace vodíkových iontů MeSH
• kontaminace léku MeSH
• metoda Monte Carlo MeSH
• pravděpodobnost MeSH
• rozpouštědla MeSH
• stereoizomerie MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Sekundární hyperparathyreóza má pro pacienty s chronickým onemocněním a selháním ledvin závažné systémové důsledky a je třeba ji pokud možno optimálně řešit. Farmakologické postupy zahrnují aktivátory receptoru pro vitamin D (optimálně parikalcitol) a aktivátory receptoru pro kalcium, tj. kalcimimetika. Obě tyto hlavní farmakologické skupiny jsou navzájem komplementární. Kalcimimetika jsou dostupná ve dvou lékových formách – perorální (cinakalcet) a parenterální (etelkalcetid). Oba přípravky mají určité shody, avšak i určité rozdíly, podmíněné nejen rozdílnou farmakokinetikou a farmakodynamikou, ale i například potenciálem pro lékové interakce. Obě kalcimimetika účinně snižují PTH, větší efekt má ve studiích etelkalcetid. Detailní informace jsou uvedeny v text článku. Pro klinickou praxi je velmi důležité, aby lékař mohl volit mezi oběma preparáty dle individuálních charakteristik pacienta.

Secondary hyperparathyroidism in patients with chronic kidney disease and namely with kidney failure represents a severe problem with systemic consequences. This disorder needs appropriate treatment. Pharmacological approach is represented by vitamin D receptor activators (namely by paricalcitol) and calcium sensing receptor activators, i.e. calcimimetics. Both these pharmacological ways act complementary. Calcimimetics are available in two pharmagological forms – peroral (cinacalcet) and parenteral (etelcalcetide). Both these drugs reveal certain common effects, but they also have some differences. These differences are linked not only to their different pharmacokinetics and pharmacodynamics profiles, but also to the different potential to drug-drug interaction. Both calcimimetics effectively lower PTH, but this effect is more expressed by etelcalcetide. Detailed data are described in this article. For clinical practice, the possibility of choice the given calcimimetic drug according the individual patient ́s characteristics remains essential.

• Klíčová slova
• Etelcalcetid,
• MeSH
• chronické selhání ledvin MeSH
• cinakalcet farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kalcimimetika * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• parathormon fyziologie   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• sekundární hyperparatyreóza farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

A nonagenarian hypertensive man with chronic kidney disease (CKD) was admitted to the emergency department for gastrointestinal symptoms and worsening symptoms of depression. Severe hypercalcemia (15.3 mg/dL) was found and he was hospitalized. Fluids, loop diuretics and glucocorticoids were administered intravenously, which partially reduced calcium levels over a few days and improved his clinical condition. PTH levels proved increased (306 pg/mL) and 25-OHD levels were reduced; primary hyperparathyroidism (PHPT) was diagnosed. Neck ultrasonography (USG) did not show parathyroid enlargement, nor did 99mTechnetium-sestamibi (SESTAMIBI) scintigraphy reveal hyperfunctioning parathyroid glands. By contrast, 18F-choline PET/CT evidenced a nodule located close to the oesophagus, behind the right thyroid lobe, which proved compatible with a hyperfunctioning parathyroid gland. Since the patient declined surgery, and zoledronate was unfit owing to areas of rarefaction of the jaw, the calcimimetic cinacalcet was started; the dosage was progressively titrated up to 120 mg/day with normalisation of calcium levels over time. PTH levels, however, proved erratic and showed an upward trend over the first year of therapy; however its levels partially decreased following increase of vitamin D levels by replacement therapy. Cinacalcet is a useful and safe drug, which can normalise calcium levels and improve the clinical condition, even in very old patients with severe PHPT who decline or are unfit for surgery.

• MeSH
• cholin MeSH
• cinakalcet terapeutické užití   MeSH
• hyperkalcemie etiologie   MeSH
• kalcimimetika terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• PET/CT metody   MeSH
• primární hyperparatyreóza komplikace   diagnostické zobrazování   farmakoterapie   MeSH
• radiofarmaka MeSH
• radioizotopy fluoru MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH

Cinakalcet je první a zatím jedinou látkou ze skupiny kalcimimetik. Do klinické praxe byl uveden v roce 2004. Svým unikátním mechanismem, tzn. zvyšováním citlivosti kalciového receptoru, změnil zásadně algoritmy farmakologické léčby sekundární hyperparathyreózy (SHPT), do té doby založené na přípravcích odvozených od vitaminu D. Cinakalcet při léčbě SHPT snižuje kalcemii a fosfatemii, tzn. jeho účinek na tyto minerály je opačný než účinek agonistů vitaminu D (VDRA), což umožňuje tyto látky výhodně kombinovat. Cílem léčby SHPT je dosažení cílových hodnot kalcia, fosforu, parathormonu (PTH), event. i jiných ukazatelů kostního metabolismu, normalizace kostní struktury a zprostředkovaně snížení celkové a kardiovaskulární morbidity a mortality. Příznivý účinek cinakalcetu může být limitován potenciálními nežádoucími účinky – nauzeou, zvracením, hypokalcemií, event. nadměrnou supresí sekrece PTH.

Cinacalcet is the first and so far the only one medication from the group of calcimimetics, introduced in clinical praxis in 2004. It´s unique mechanism, e.g. increasing the calcium receptor sensitivity, changed fundamentally algorithms of medical management of secondary hyperparathyroidism (SHPT), based previously on vitamin D medications. During SHPT treatment, cinacalcet decreases both calcium and phosphorus levels. This effect is opposite to the effect of vitamin D compounds, what allows favourably combine medications from both groups. The goals of cinacalcet SHPT treatment are to achieve the target range for calcium, phosphorus, parathyroid hormone (PTH) and for other bone metabolism markers, to normalize bone structure and indirectly, to decrease total and cardiovascular mortality and morbidity. The positive cinacalcet effect can be limited by its side effects: nausea, vomiting, hypocalcemia or PTH oversuppresion.

• MeSH
• analýza podle původního léčebného záměru MeSH
• cinakalcet * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hypofosfatemie MeSH
• hypokalcemie MeSH
• kalcimimetika * aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metabolické nemoci kostí diagnóza   MeSH
• naftaleny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nauzea MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• parathormon analýza   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• sekundární hyperparatyreóza * farmakoterapie   MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

• MeSH
• chelátory terapeutické užití   MeSH
• chronické selhání ledvin komplikace   MeSH
• cinakalcet farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dialýza ledvin MeSH
• hyperfosfatemie patofyziologie   MeSH
• hypokalcemie patofyziologie   MeSH
• kalcimimetika farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kalcitriol metabolismus   nedostatek   MeSH
• minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin * diagnóza   radiografie   MeSH
• nedostatek vitaminu D MeSH
• osteoporóza etiologie   farmakoterapie   MeSH
• parathormon biosyntéza   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• paratyreoidektomie MeSH
• resorpce kosti dietoterapie   etiologie   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• sekundární hyperparatyreóza komplikace   MeSH
• sevelamer farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• vitamin D analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• Sensipar, Mimpara,
• MeSH
• dialýza ledvin škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• sekundární hyperparatyreóza farmakoterapie   MeSH
• vitamin D analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH