Chronické onemocnění ledvin (CKD) a zejména chronické selhání ledvin je spojeno s deficitem vitaminu D a s poruchou všech metabolických procesů, které se k vitaminu D v organizmu vztahují. Hladiny kalcidiolu jsou často nízké. V současné době je věnována pozornost jejich stanovení i jejich farmakologické úpravě, která může přispět ke zvýšení dostupnosti substrátu pro extrarenální produkci kalcitriolu. Tvorba kalcitriolu je u pacientů s CKD snížena, a to nejen v důsledku zanikajícího funkčního renálního parenchymu, ale i v důsledku útlumu 1-α-hydroxylázy působením FGF-23 a dalších vlivů. Naopak, parathormon (PTH) renální tvorbu kalcitriolu zvyšuje, avšak za cenu sekundární hyperparatyreózy. V léčbě sekundární hyperparatyreózy se využívá syntetický kalcitriol (či α-kalcidol), který suprimuje tvorbu PTH. Tento postup je často spojen s nežádoucím zvýšením kalcemie i fosfatemie, neboť efekt na příštítná tělíska je spojen s účinkem v zažívacím traktu, kde se vstřebávání kalcia i fosforu vlivem kalcitriolu zvyšuje. Syntetická analoga vitaminu D představují terapeutický postup, který inhibuje příštítná tělíska při významně nižším účinku v zažívacím traktu. Selektivním aktivátorem VDR (receptor pro vitamin D) využívaným pro cílenou supresi příštítných tělísek, je parikalcitol. Deficit vitaminu D v běžné populaci je spojen přinejmenším v epidemiologických studiích s celou řadou medicínských komplikací. Analogická spojitost je pozorována i u nefrologických pacientů. V klinických observačních studiích je léčba aktivátory VDR opakovaně spojena s lepší prognózou, cílené randomizované studie však nejsou k dispozici. Stejně jako v ostatních oborech medicíny, i v nefrologii je vitaminu D, resp. aktivaci receptoru pro vitamin D v současné době věnována velká pozornost.
Chronic kidney disease (CKD), and chronic renal failure in particular, is associated with vitamin D deficiency and with a disorder of all metabolic processes that are associated with vitamin D. Calcidiol levels are often low. At present, efforts are made to test and to pharmacologically modulate its levels and thus to contribute to greater availability of the substrate for external calcitriol production. Calcitriol production is reduced in CKD patients not only as a consequence of diminishing functional renal parenchyma but also as a consequence of 1-α-hydroxylase inhibition by FGF-23 and other factors. On the other hand, although parathormone (PTH) increases renal production of calcitriol, it also causes secondary hyperparathyroidism. Synthetic calcitriol (or α-calcidiol) supresses PTH production and is used to treat secondary hyperparathyroidism. This approach is often associated with adverse increase in calcaemia and phosphataemia as the effect on parathyroid glands is associated with an effect on the gastrointestinal tract where calcium and phosphor absorption is increased by calcitriol. Synthetic analogues of vitamin D inhibit parathyroid gland but have significantly lower effect on gastrointestinal tract. Paricalcitol is a selective VDR (vitamin D receptor) activator, used for targeted suppression of parathyroid glands. Vitamin D deficiency in general population is associated, at least in epidemiological studies, with a range of medical complications and the same also applies to patients with renal disease. Although randomised studies are not available, clinical observational studies repeatedly showed treatment with VDR activators to be associated with better prognosis. As other fields of medicine, nephrology currently pays a great attention to vitamin D and vitamin D receptor activation.
- Klíčová slova
- receptor pro vitamin D, parikalcitol, kalcidiol,
- MeSH
- cholekalciferol terapeutické užití MeSH
- chronická renální insuficience komplikace metabolismus MeSH
- chronické selhání ledvin * komplikace metabolismus patofyziologie MeSH
- ergokalciferoly terapeutické užití MeSH
- kalcifediol krev metabolismus nedostatek MeSH
- kalcitriol metabolismus terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek vitaminu D farmakoterapie komplikace krev MeSH
- parathormon genetika metabolismus nedostatek MeSH
- paratyreoidea patofyziologie účinky léků MeSH
- protein vázající vitamin D metabolismus MeSH
- receptory kalcitriolu * genetika nedostatek účinky léků MeSH
- sekundární hyperparatyreóza farmakoterapie komplikace patofyziologie MeSH
- vitamin D * krev metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
BACKGROUND: We chose to study polymorphisms of vitamin D receptor gene (VDR) and parathyroid hormone genes (PTH), whose protein products significantly affect calciumphosphate metabolism in kidneys and are implicated in the pathogenesis of diabetes, which may also involve kidney damage. METHODS: Distribution of genotypes of four polymorphisms in VDR gene, i.e, TaqI (rs731236), BsmI (rs1544410) ApaI (rs7975232), FokI (rs2228570) and two polymorphisms of PTH gene, i.e., DraII (rs6256), BstBI (rs6264), were studied using PCRRFLP. Examined groups consisted of 147 patients with diabetes (DM), 47 patients with nondiabetic renal disease (NDRD), 132 patients with diabetic nephropathy (DN) and 118 healthy subjects. CONCLUSION: Comparison of DN group and healthy subjects identified statistically significant difference for the FokI polymorphism in VDR gene (P<10-4) and also for the BstBI polymorphism in PTH gene (P=0,023). Differences in DraII polymorphism distribution in PTH gene were statistically significant in each group of patients compared to healthy subjects. In DN patients, the BBFFAATt combination of VDR gene was more frequent than in healthy subjects (P=0,046), and the BbFFAaTt variant was more frequent than in DM2 patients (P=0,018). The BBDD haplotype of PTH gene seems to be a predisposing factor for diabetes itself (P=0,019).
- MeSH
- diabetes mellitus 1. typu genetika MeSH
- diabetes mellitus 2. typu genetika MeSH
- diabetické nefropatie genetika MeSH
- dospělí MeSH
- frekvence genu genetika MeSH
- genetická predispozice k nemoci epidemiologie genetika MeSH
- genotyp MeSH
- haplotypy genetika MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nemoci ledvin genetika MeSH
- parathormon genetika MeSH
- polymorfismus genetický genetika MeSH
- prevalence MeSH
- progrese nemoci MeSH
- receptory kalcitriolu genetika MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- studie případů a kontrol MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- srovnávací studie MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
- Klíčová slova
- osteoma cutis, metastatická kalcinóza, metastatická kalcinóza, idiopatická forma, dystrofická forma,
- MeSH
- dítě MeSH
- kalcinóza klasifikace patofyziologie MeSH
- kožní nemoci MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- osteom MeSH
- parathormon fyziologie genetika MeSH
- poruchy metabolismu vápníku MeSH
- pseudohypoparatyreóza patofyziologie MeSH
- pseudopseudohypoparatyreóza patofyziologie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- Klíčová slova
- Mimpara,
- MeSH
- chronické selhání ledvin farmakoterapie komplikace terapie MeSH
- financování organizované MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- fosfáty analýza krev metabolismus MeSH
- kalcitriol analýza diagnostické užití metabolismus MeSH
- kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin farmakoterapie komplikace terapie MeSH
- naftaleny farmakologie terapeutické užití MeSH
- parathormon genetika metabolismus sekrece MeSH
- poruchy metabolismu fosforu diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- poruchy metabolismu vápníku diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- receptory kalcitriolu metabolismus terapeutické užití MeSH
- sekundární hyperparatyreóza etiologie metabolismus prevence a kontrola MeSH
- vápník analýza diagnostické užití krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
