• MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• diabetické nefropatie prevence a kontrola   MeSH
• ergokalciferoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• vitamin D MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Parikalcitol (19-nor-1,25/OH 2 /D 2 ), aktivátor receptoru pro vitamín D (VDR) druhé generace, je syntetickým analogem vitamínu D3. Na rozdíl od kalcitriolu méně stimuluje resorpci kalcia ve střevě , a tak je jeho užití spojeno s menším rizikem rozvoje nežádoucí hyperkalcémie. Informace o imunomodulačních účincích parikalcitolu jsou omezené. V této studii jsme prokázali, že je ve všech námi sledovaných aspektech imunomodulační aktivita parikalcitolu srovnatelná s kalcitriolem. Oba VDR agonisté bránili diferenciaci nezralých dendritických buněk (DC) z monocyt ů . Po stimulaci prostřednictvím Toll-like receptorů v prostředí VDR agonistů z ůstávaly DC v nezralém stavu. Přítomnost VDR agonistů během diferenciace DC bránila jejich aktivaci – tyto DC neprodukovaly žádný bioaktivní IL-12 a ve srovnání s kontrolními DCs měly výrazně menší schopnost indukce antigen-specifických T-lymfocyt ů . Indukční kapacita funkčních T-reg se však nezměnila. DC a T-lymfocyty hrají důležitou roli v patogenezi aterosklerózy a end-stage onemocnění ledvin. Imunomodulace pomocí VDR agonistů je využitelná v praxi v terapii chronických imunitou ovlivňovaných zánětlivých onemocnění. Vzhledem k žádoucím imunomodulačním účinkům parikalcitolu a minimálnímu hyperkalcemickému efektu by měl být parikalcitol VDR agonistou první volby, především v rámci prevence aterosklerózy.

Paricalcitol (19-nor-1,25/OH 2 /D 2 ), a second generation vitamin D receptor (VDR) activator, is a synthetic analogue of vitamin D3. In contrast to calcitriol, paricalcitol has a reduced effect on intestinal calcium resorption thus avoiding undesirable hypercalcemia. Info rmation about immunomodulatory activity of paticalcitol is scarce. In this study we show that, in all investigated aspects, paricalcitol reta ins significant immunomodulatory activity, comparable to calcitriol. Both VDR agonists impaired differentiation of immature dendritic cells (DC s) from monocytes. Presence of VDR agonists during DCs differentiation abolished their capacity to be activated and, despite potent Tol l-like receptor mediated stimulation, VDR agonists-treated DCs remained in the immature state. In accordance with these findings, VDR-treated D Cs produ- ced no bioactive IL-12 and had significantly decreased capacity to induce antigen-specific T cells while the capacity to induce Tregs remained unchanched when compared to control DCs. As DCs and T cells play an important role in the pathogenesis of atherosclerosis, in e nd-stage renal disease patients, paricalcitol should be a VDR agonist of choice for the reduction of the risk of atherosclerosis due to its im munomodulatory effect proven in this study and known limited hypercalcemic effect. The immunomodulatory potency of paricalcitol make it a drug of interest in the therapy of chronic immune mediated inflammatory diseases other then atherosclerosis.

• Klíčová slova
• VDR aktivátory, chronické onemocnění ledvin,
• MeSH
• adjuvancia imunologická terapeutické užití   MeSH
• ateroskleróza farmakoterapie   MeSH
• autoimunitní nemoci farmakoterapie   imunologie   MeSH
• CD4-pozitivní T-lymfocyty imunologie   metabolismus   MeSH
• chronické selhání ledvin imunologie   terapie   MeSH
• dendritické buňky imunologie   účinky léků   MeSH
• ergokalciferoly imunologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé MeSH
• receptory kalcitriolu imunologie   metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• vitamin D MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• ergokalciferoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• funkce levé komory srdeční účinky léků   MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace MeSH
• hyperkalcemie chemicky indukované   MeSH
• hypertrofie levé komory srdeční etiologie   farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nedostatek vitaminu D etiologie   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nemoci ledvin komplikace   MeSH
• parathormon krev   MeSH
• sekundární hyperparatyreóza farmakoterapie   MeSH
• senioři MeSH
• vitaminy farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH

Chronické onemocnění ledvin (CKD) a zejména chronické selhání ledvin je spojeno s deficitem vitaminu D a s poruchou všech metabolických procesů, které se k vitaminu D v organizmu vztahují. Hladiny kalcidiolu jsou často nízké. V současné době je věnována pozornost jejich stanovení i jejich farmakologické úpravě, která může přispět ke zvýšení dostupnosti substrátu pro extrarenální produkci kalcitriolu. Tvorba kalcitriolu je u pacientů s CKD snížena, a to nejen v důsledku zanikajícího funkčního renálního parenchymu, ale i v důsledku útlumu 1-α-hydroxylázy působením FGF-23 a dalších vlivů. Naopak, parathormon (PTH) renální tvorbu kalcitriolu zvyšuje, avšak za cenu sekundární hyperparatyreózy. V léčbě sekundární hyperparatyreózy se využívá syntetický kalcitriol (či α-kalcidol), který suprimuje tvorbu PTH. Tento postup je často spojen s nežádoucím zvýšením kalcemie i fosfatemie, neboť efekt na příštítná tělíska je spojen s účinkem v zažívacím traktu, kde se vstřebávání kalcia i fosforu vlivem kalcitriolu zvyšuje. Syntetická analoga vitaminu D představují terapeutický postup, který inhibuje příštítná tělíska při významně nižším účinku v zažívacím traktu. Selektivním aktivátorem VDR (receptor pro vitamin D) využívaným pro cílenou supresi příštítných tělísek, je parikalcitol. Deficit vitaminu D v běžné populaci je spojen přinejmenším v epidemiologických studiích s celou řadou medicínských komplikací. Analogická spojitost je pozorována i u nefrologických pacientů. V klinických observačních studiích je léčba aktivátory VDR opakovaně spojena s lepší prognózou, cílené randomizované studie však nejsou k dispozici. Stejně jako v ostatních oborech medicíny, i v nefrologii je vitaminu D, resp. aktivaci receptoru pro vitamin D v současné době věnována velká pozornost.

Chronic kidney disease (CKD), and chronic renal failure in particular, is associated with vitamin D deficiency and with a disorder of all metabolic processes that are associated with vitamin D. Calcidiol levels are often low. At present, efforts are made to test and to pharmacologically modulate its levels and thus to contribute to greater availability of the substrate for external calcitriol production. Calcitriol production is reduced in CKD patients not only as a consequence of diminishing functional renal parenchyma but also as a consequence of 1-α-hydroxylase inhibition by FGF-23 and other factors. On the other hand, although parathormone (PTH) increases renal production of calcitriol, it also causes secondary hyperparathyroidism. Synthetic calcitriol (or α-calcidiol) supresses PTH production and is used to treat secondary hyperparathyroidism. This approach is often associated with adverse increase in calcaemia and phosphataemia as the effect on parathyroid glands is associated with an effect on the gastrointestinal tract where calcium and phosphor absorption is increased by calcitriol. Synthetic analogues of vitamin D inhibit parathyroid gland but have significantly lower effect on gastrointestinal tract. Paricalcitol is a selective VDR (vitamin D receptor) activator, used for targeted suppression of parathyroid glands. Vitamin D deficiency in general population is associated, at least in epidemiological studies, with a range of medical complications and the same also applies to patients with renal disease. Although randomised studies are not available, clinical observational studies repeatedly showed treatment with VDR activators to be associated with better prognosis. As other fields of medicine, nephrology currently pays a great attention to vitamin D and vitamin D receptor activation.

• Klíčová slova
• receptor pro vitamin D, parikalcitol, kalcidiol,
• MeSH
• cholekalciferol terapeutické užití   MeSH
• chronická renální insuficience komplikace   metabolismus   MeSH
• chronické selhání ledvin * komplikace   metabolismus   patofyziologie   MeSH
• ergokalciferoly terapeutické užití   MeSH
• kalcifediol krev   metabolismus   nedostatek   MeSH
• kalcitriol metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nedostatek vitaminu D farmakoterapie   komplikace   krev   MeSH
• parathormon genetika   metabolismus   nedostatek   MeSH
• paratyreoidea patofyziologie   účinky léků   MeSH
• protein vázající vitamin D metabolismus   MeSH
• receptory kalcitriolu * genetika   nedostatek   účinky léků   MeSH
• sekundární hyperparatyreóza farmakoterapie   komplikace   patofyziologie   MeSH
• vitamin D * krev   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Sekundární hyperparathyreóza má pro pacienty s chronickým onemocněním a selháním ledvin závažné systémové důsledky a je třeba ji pokud možno optimálně řešit. Farmakologické postupy zahrnují aktivátory receptoru pro vitamin D (optimálně parikalcitol) a aktivátory receptoru pro kalcium, tj. kalcimimetika. Obě tyto hlavní farmakologické skupiny jsou navzájem komplementární. Kalcimimetika jsou dostupná ve dvou lékových formách – perorální (cinakalcet) a parenterální (etelkalcetid). Oba přípravky mají určité shody, avšak i určité rozdíly, podmíněné nejen rozdílnou farmakokinetikou a farmakodynamikou, ale i například potenciálem pro lékové interakce. Obě kalcimimetika účinně snižují PTH, větší efekt má ve studiích etelkalcetid. Detailní informace jsou uvedeny v text článku. Pro klinickou praxi je velmi důležité, aby lékař mohl volit mezi oběma preparáty dle individuálních charakteristik pacienta.

Secondary hyperparathyroidism in patients with chronic kidney disease and namely with kidney failure represents a severe problem with systemic consequences. This disorder needs appropriate treatment. Pharmacological approach is represented by vitamin D receptor activators (namely by paricalcitol) and calcium sensing receptor activators, i.e. calcimimetics. Both these pharmacological ways act complementary. Calcimimetics are available in two pharmagological forms – peroral (cinacalcet) and parenteral (etelcalcetide). Both these drugs reveal certain common effects, but they also have some differences. These differences are linked not only to their different pharmacokinetics and pharmacodynamics profiles, but also to the different potential to drug-drug interaction. Both calcimimetics effectively lower PTH, but this effect is more expressed by etelcalcetide. Detailed data are described in this article. For clinical practice, the possibility of choice the given calcimimetic drug according the individual patient ́s characteristics remains essential.

• Klíčová slova
• Etelcalcetid,
• MeSH
• chronické selhání ledvin MeSH
• cinakalcet farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kalcimimetika * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• parathormon fyziologie   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• sekundární hyperparatyreóza farmakoterapie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• chronické selhání ledvin komplikace   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• receptory kalcitriolu účinky léků   MeSH
• sekundární hyperparatyreóza farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• novinové články MeSH

Kazuistiky dvou nemocných podstupujících náhradu funkce ledvin popisují průběh léčby pokročilých forem sekundární hyperparatyreózy (sHPT). Odrážejí vývoj léčby sHPT na našem pracovišti a ukazují, jak se parikalcitolem podařilo stabilizovat stav i přes protrahovanou hyperplazii příštítných tělísek.

The case reports of two patiens on renal replacement therapy describing the history of thein advanced sHPT. These cases reflect the progress of sHPT therapy in our centre and illustrate, how by using paricalcitol we were able to stabilize sHPT despite of parathyroid glands hyperplasia.

• Klíčová slova
• Zemplar,
• MeSH
• dialýza ledvin škodlivé účinky   využití   MeSH
• dospělí MeSH
• ergokalciferoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hyperparatyreóza farmakoterapie   komplikace   MeSH
• hyperplazie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• paratyreoidea anatomie a histologie   MeSH
• ženy MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Současný pohled na sekundární hyperparatyreózu (SHPT) při chronickém onemocnění ledvin je mnohem širší než v minulosti. Tuto poruchu nyní považujeme za součást mutlisystémového onemocnění, které v sobě zahrnuje nejen odchylky v laboratorním ukazatelích kostního metabolizmu, ale také tvorbu mimokostních (převážně cévních) kalcifikací a abnormality v kostním objemu, mineralizaci a obratu. Tento komplexní pohled na tuto problematiku byl tak důvodem, proč byl ustanoven nový, souhrnný termín, a to „kostní a minerálová porucha při chronickém onemocnění ledvin (CKD-BMD, Chronic Kidney Disease – Bone and Mineral Disorder). Na základě velkých mortalitních studií se v současné léčbě této poruchy už nezaměřujeme pouze na supresi hyperparatyreózy. Naším cílem je dosažení a dlouhodobé udržení optimálních hodnot parametrů kostního metabolizmu také v oblasti minerálové, zahrnující hodnoty kalcemie a fosfatemie. Konečným cílem je tak snížení výskytu (či alespoň oddálení výskytu) cévních kalcifikací a zprostředkovaně také snížení kardiovaskulární morbidity a mortality.

The current approach to secondary hyperparathyroidism (SHPT) in chronic kidney disease is much broader than in the past. The disorder is now considered to be a part of a multisystem disease which implies not only deviations in the laboratory markers of bone metabolism, but also the formation of extraosseous (predominantly vascular) calcifications and abnormalities in bone volume, mineralization and turnover. This comprehensive view of the issue was the reason why a new term has been introduced: Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Based on the results of large mortality studies, current treatment for this disorder is no longer aimed only at suppressing hyperparathyroidism. The goal is achievement and long-term maintenance of optimal levels of bone metabolism parameters for minerals, including calcium and phosphate levels. The ultimate goal is to reduce (or at least to delay) the development of vascular calcifications and, thus, reduce cardiovascular morbidity and mortality.

• Klíčová slova
• fosfátové vazače, analoga vitaminu D, cinekalcet, parikalcitol, alfakalcidol,
• MeSH
• chronické selhání ledvin farmakoterapie   komplikace   metabolismus   MeSH
• dialýza ledvin škodlivé účinky   MeSH
• fosfor krev   MeSH
• hydroxycholekalciferoly škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• hyperfosfatemie farmakoterapie   krev   prevence a kontrola   MeSH
• hyperkalcemie farmakoterapie   krev   prevence a kontrola   MeSH
• kalcimimetika MeSH
• kalcitriol farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• kardiovaskulární nemoci komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• kosti a kostní tkáň metabolismus   MeSH
• lanthan škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin komplikace   metabolismus   MeSH
• nedostatek vitaminu D MeSH
• polyaminy terapeutické užití   MeSH
• sekundární hyperparatyreóza farmakoterapie   komplikace   metabolismus   MeSH
• vápník krev   MeSH
• vápníkové kanály metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Východisko: Výsledky léčby sekundární hyperparatyreózy (2HPT) u dialyzovaných dosud nejsou uspokojivé. Cinacalcet je nový lék pro léčbu 2HPT, s nímž u nás dosud nejsou dostatečné zkušenosti. Cíl: Posouzení profilu dialyzovaných, nově léčených cinacalcetem pro 2HPT a zhodnocení klinických a laboratorních dopadů léčby a její nákladnosti. Metodika: Multicentrické prospektivní sledování laboratorní (kalcémie - s-Ca, fosfatémie - s-P, kalciofosfátový součin - CaxP, a iPTH) a klinické odpovědi (dotazník klinických obtíží, komplikace, počet hospitalizací) na 6měsíční léčbu 2HPT cinacalcetem u dialyžovaných se sběrem dat v období 11/2006 až 8/2007; hodnocení průběhu a ceny léčby. Výsledky: Zařazeno bylo 52 nemocných průměrného věku 55,5 + 12,1 roku. Při léčbě klesla průměrná s-Ca z 2,34 ± 0,23 na 2,16 ± 0.18 mmol/l, s-P z 2,41 ± 0,49 na 2,12 ± 0,65 mmol/l, CaxP z 5,65 ± 1,14 na 4,53 ± 0,31 mmol2/l2 a iPTH z 950,2 ± 562,2 na 415,8 ± 236,3 pg/ml (signifikantní klesající trend v multivariačním testu u všech parametrů). Procento pacientů dosahujících cílových hodnot podle K/DOQl z roku 2003 se při léčbě signifikantně zvýšilo pro s-P z 6,4 na 26,1 %, pro CaxP z 12,8 na 52,2% a pro iPTH z 6,4 na 31,1 %; pro s-Ca byl rozdíl hraničně statisticky významný s navýšením z 38,3 na 56,5% pacientů. Cílových hodnot pro všechny 4 parametry dosáhlo v 6. měsíci jen 8,7 % nemocných. Průměrná dávka cinacalcetu při zahájení léčby byla 32,1 mg/d, v 6. měsíci 48,1 mg/d. Současné užívání kalcitriolu nebo parikalcitolu zlepšovalo účinek léčby ve všech sledovaných parametrech. Při hodnocení klinických obtíží na analogové škále došlo k signifikantnímu poklesu intenzity únavy, svědivky, bolestí kostí a slabosti při pohybu; intenzita zažívacích obtíží se nezměnila. Četnost hospitalizací se při léčbě signifikantně nezměnila. Přímé náklady na léčbu ledvinné kostní nemoci se při léčbě signifikantně zvýšily z 229,60 na 547,50Kc/d. Závěry; Cinacalcet účinně snižuje zvýšené s-Ca, s-P. CaxP i iPTH u dialyzovaných se 2HPT a zmírňuje jejich klinické obtíže, ale jen část léčených pacientu splní kritena K/DOQl. Laboratorní odpověď je lepší při jeho kombinaci s vitaminem D Kombinační léčba 2HPT zahrnující cinacalcet je dražší než bez něj, avšak dosažené výsledky jsou lepší.

Background: The results of secondary hyperparathyroidism (2HPT) treatment in dialysis patients are not satisfactory. Cinacalcet represents a novel drug used for the treatment of secondary hyperparathyroidism. Up to now, there has only been limited experie n- ce in using this drug in the Czech Republic. Goal of the study: Description of the group of dialysis patients suffering from 2HPT who have recently been indicated for the treat- ment with cinacalcet, and assessment of the laboratory and clinical impacts of the treatment as well as its cost. Methods: A multicenter prospective follow-up of laboratory (serum calcium level – s-Ca, phosphorus level – s-P, calcium-phospho- rus product – CaxP, and iPTH) and clinical (complaints questionnaire, complications, number of hospitalizations) responses to a 6-month treatment with cinacalcet, involving data collection over the period of November 2006 to August 2007; evaluation of the course of the treatment and its cost. Results: 52 patients aged 55.5 ± 12.1 years entered the study. After 6 months of treatment, the mean serum calcium level (s-Ca) dropped from 2.34 ± 0.23 to 2.16 ± 0,18 mmol/l, serum phosphorus (s-P) from 2.41 ± 0.49 to 2.12 ± 0.65 mmol/l, calcium-phos- phorus product (CaxP) from 5.65 ± 1.14 to 4.53 ± 0.31 mmol2/l2 and intact parathormone (iPTH) from 950.2 ± 562.2 to 415.8 ± 236.3 pg/ml (representing a significantly decreasing trend for all four parameters in multivariate test). The percen tage of patients achieving the K/DOQI 2003 targets rose significantly during the treatment. The percentage of patients being within the s-P limits rose from 6.4 to 26.1%, the percentage of those within the iPTH limits from 6.4 to 31.1%. As regards iPTH, the incre ase was from 6.4 to 31.1%. There was just a borderline significance observed concerning s-Ca with the percentage of patient rising from 38.3 to 56.5%. Nevertheless, only 8.7% of patients achieved all four K/DOQI targets after the six months of treatment. The mean initial dose of cinacalcet was 32.1 mg/day and it was gradually raised to the final value of 48.1 mg/day. The concomi- tant treatment with calcitriol or paricalcitol tended to improve the overall treatment effect. When clinical complaints were evaluated on an analog scale, the intensity of fatigue, itching, bone pain, and muscle weakness turned out to decrease significantly; the intensity of digestive problems did not change. There was no change in hospitalization rate either. The direct cost of secondary hyperparathyroidism treatment rose significantly from 229.60 to 547.50 CZK/day. Conclusion: Cinacalcet is a potent drug that decreases elevated s-Ca, s-P, CaxP, and iPTH and alleviates clinical complications of dialysis patients with secondary hyperparathyroidism. Only a small number of the patients treated meet the K/DOQI criteria. The laboratory response to cinacalcet is better when it is combined with vitamin D. When cinacalcet is employed, the cost of 2H PT treatment is higher, but the results are better.

• Klíčová slova
• Mimpara,
• MeSH
• chronické selhání ledvin komplikace   MeSH
• dialýza ledvin MeSH
• lidé MeSH
• multicentrické studie jako téma MeSH
• naftaleny škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• sekundární hyperparatyreóza farmakoterapie   MeSH
• vitamin D analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH