Vascular calcification (VC) is an independent risk factor for cardiovascular events and all-cause mortality with the absence of current treatment. This study aimed to investigate whether eIF2alpha phosphorylation inhibition could ameliorate VC. VC in rats was induced by administration of vitamin D3 (3×10(5) IU/kg, intramuscularly) plus nicotine (25 mg/kg, intragastrically). ISRIB (0.25 mg/kg·week), an inhibitor of eIF2alpha phosphorylation, ameliorated the elevation of calcium deposition and ALP activity in calcified rat aortas, accompanied by amelioration of increased SBP, PP, and PWV. The decreased protein levels of calponin and SM22alpha, and the increased levels of RUNX2 and BMP2 in calcified aorta were all rescued by ISRIB, while the increased levels of the GRP78, GRP94, and C/EBP homologous proteins in rats with VC were also attenuated. Moreover, ISRIB could prevent the elevation of eIF2alpha phosphorylation and ATF4, and partially inhibit PERK phosphorylation in the calcified aorta. These results suggested that an eIF2alpha phosphorylation inhibitor could ameliorate VC pathogenesis by blocking eIF2alpha/ATF4 signaling, which may provide a new target for VC prevention and treatment.

• MeSH
• aorta metabolismus   MeSH
• cholekalciferol metabolismus   MeSH
• eukaryotický iniciační faktor 2 * MeSH
• fosforylace MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• vaskulární kalcifikace * chemicky indukované   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• MeSH
• antioxidancia farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• ateroskleróza patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• DASH dieta metody   MeSH
• dietní sacharidy škodlivé účinky   MeSH
• dyslipidemie patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * dietoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• kyselina askorbová farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory kardiovaskulárních chorob * MeSH
• sodík dietní škodlivé účinky   MeSH
• vaskulární kalcifikace patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• vitamin D terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Vaskulární kalcifikace byly dlouho považovány pouze za pokročilé stadium aterosklerózy. Recentně však bylo prokázáno, že se jedná o vysoce regulovaný a potenciálně reverzibilní proces. Matrix Gla protein představuje přirozený inhibitor tkáňové kalcifikace a vitamin K je klíčovým faktorem biotransformace tohoto proteinu do aktivní formy. V poslední době přibývá důkazů, že biologická dostupnost vitaminu K a související aktivita MGP může významně ovlivňovat kardiovaskulární riziko. Článek shrnuje recentní poznatky o MGP, zmíněn je i možný přínos suplementace vitaminem K.

Vascular calcification was once regarded as an advanced stage of atherosclerosis only. However, calcification is currently considered as highly regulated and potentially reversible process. Matrix Gla protein (MGP) represents natural inhibitor of vascular calcification, whereas vitamin K is key co-factor of its maturation to the active form. There is accumulating evidence that vitamin K status and corresponding MGP activity may influence cardiovascular risk. This review summarizes pathophysiological mechanism and recent evidence relative to MGP. Moreover, available data concerning vitamin K supplementation are depicted.

• MeSH
• biologické markery metabolismus   MeSH
• extracelulární matrix - proteiny * metabolismus   MeSH
• kardiovaskulární nemoci prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• protein - isoformy MeSH
• proteiny vázající vápník * metabolismus   MeSH
• tuhost cévní stěny MeSH
• vaskulární kalcifikace * patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• vitamin K 2 terapeutické užití   MeSH
• vitamin K terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Renální kostní nemoc je podle současných a akceptovaných kritérií jedna ze tří komponent CKD-MBD (chronic kidney disease – mineral and bone disorder, kostní a minerálová nemoc při chronickém onemocnění ledvin). Původní patogenetické schéma, založené na vzniku a progresi sekundární hyperparatyreózy v důsledku chybějící renální eliminační i endokrinní funkce, zůstává stále v platnosti, je však rozšířeno o nové mechanismy (zejména vliv FGF-23, ale například i role deficitu klotho). K novým poznatkům v kontextu kostních a minerálových změn a jejich důsledků při selhání ledvin dále patří nové pojetí metabolismu vitamínu D v nefrologii (role deficitu vitamínu D), nové molekuly účastnící se patogeneze sekundární hyperparatyreózy a kostních, cévních a souvisejících orgánových změn (nejen FGF-23, ale i sklerostin a další), nové znalosti o adynamické kostní nemoci a o vztahu mezi kostní tkání a cévní stěnou (kalcifikace cév jako aktivní proces). Do stále komplexnějšího pojetí kostních změn při selhání ledvin patří v neposlední řadě i prolínání problematiky osteoporózy v klasickém pojetí s poruchou struktury a pevnosti kosti při chronickém onemocnění a selhání ledvin

Renal osteodystrophy (renal bone disease) is, according to currently accepted criteria, one of the three components of CKD-MBD (chronic kidney disease – mineral and bone disorder). The original pathogenetic scheme, based on the appearance and progression of secondary hyperparathyreosis resulting from missing renal elimination and endocrine functions remains valid, it is however expanded by some new mechanisms (especially the influence of FGF-23, but also the role of klotho deficit). New findings in the context of bone and mineral changes and their consequences for liver failure include a new conception of vitamin D metabolism in nephrology (the role of vitamin D deficit), new molecules involved in pathogenesis of secondary hyperparathyreosis and associated bone, blood vessel and organ changes (not only FGF-23, but also sclerostic and others), as well as new knowledge about adynamic bone disease and the relationship between bone tissue and blood vessel walls (blood vessel calcification as an active process). The increasingly complex conception of bone changes during liver failure also includes the overlap with the issue of classically defined osteoporosis, in terms of damage to both structure and firmness of bones in patients with chronic kidney disease or kidney failure.

• Klíčová slova
• sklerostin, klotho, adynamická kostní nemoc,
• MeSH
• biologické markery MeSH
• časové faktory MeSH
• cévní endotel fyziologie   patologie   MeSH
• chronické selhání ledvin * diagnóza   komplikace   MeSH
• dialýza MeSH
• fibroblastové růstové faktory * biosyntéza   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• fosfor krev   metabolismus   MeSH
• hormony farmakokinetika   fyziologie   metabolismus   MeSH
• kalcitriol metabolismus   MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kosti a kostní tkáň metabolismus   patofyziologie   MeSH
• laboratorní zvířata MeSH
• lidé MeSH
• minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin * dějiny   diagnóza   etiologie   klasifikace   komplikace   patofyziologie   terapie   MeSH
• nedostatek hořčíku komplikace   patofyziologie   MeSH
• nedostatek vitaminu D diagnóza   etiologie   farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• nemoci kostí diagnóza   etiologie   patofyziologie   terapie   MeSH
• osteoblasty metabolismus   MeSH
• osteoporóza MeSH
• parathormon antagonisté a inhibitory   farmakologie   toxicita   MeSH
• preklinické hodnocení léčiv MeSH
• proteiny Wnt antagonisté a inhibitory   farmakologie   MeSH
• sekundární hyperparatyreóza * diagnóza   patofyziologie   MeSH
• signální dráha Wnt * fyziologie   MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
• vaskulární kalcifikace * diagnóza   etiologie   farmakoterapie   komplikace   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• vitamin D * aplikace a dávkování   farmakologie   fyziologie   normy   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• alkalická fosfatasa izolace a purifikace   krev   MeSH
• chronická renální insuficience * diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• fibroblastové růstové faktory izolace a purifikace   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• fosfáty izolace a purifikace   MeSH
• fosfor izolace a purifikace   metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• nemoci kostí * metabolismus   patofyziologie   terapie   MeSH
• parathormon izolace a purifikace   krev   MeSH
• paratyreoidea metabolismus   patofyziologie   MeSH
• rizikové faktory * MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi jako téma normy   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• vápník izolace a purifikace   metabolismus   nedostatek   MeSH
• vaskulární kalcifikace etiologie   komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• vitamin D izolace a purifikace   metabolismus   izolace a purifikace   krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• chronické selhání ledvin * komplikace   MeSH
• diagnostické zobrazování metody   MeSH
• dialyzační roztoky normy   MeSH
• dietoterapie metody   MeSH
• echokardiografie metody   využití   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• hyperfosfatemie * etiologie   komplikace   terapie   MeSH
• hyperkalcemie * etiologie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• počítačová rentgenová tomografie metody   MeSH
• radiografie metody   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• ultrasonografie metody   MeSH
• vaskulární kalcifikace * diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Předkládané sdělení zahrnuje poruchy kostních minerálů a kosti v průběhu chronických nefropatií, které se zákonitě dostavují jako reakce na klesající funkci ledvin. Jsou principiálně řízeny změnami v produkci parathormonu a v syntéze vitaminu D. Na kostech se zpravidla vyvíjí porucha typu renální osteopatie – osteodystrofie s abnormalitami v kostním obratu, mineralizaci a objemu, u dětí s retardací růstu. Mohou vznikat mimokostní kalcifikace s nejzávažnější lokalizací v cévní stěně. Vytváří se soubor patologických nálezů odpovídající dle současné terminologie názvu chronické onemocnění ledvin – minerálová a kostní porucha pod označením CHOL (CKD-MBD).

The paper discusses bone mineral and bone disorders associated with chronic nephropathies that are a logical consequence of reduced renal function. These are principally driven by changes in parathormone production and vitamin D synthesis. Bones are usually affected by renal osteopathy – osteodystrophy with abnormities of bone turnover, mineralization and volume, and with growth retardation in children. Extra-skeletal calcifications may occur, of which vascular wall localization is the most serious. A collection of pathologies develops, now termed chronic kidney disease – mineral and bone disorder (CKD-MBD).

• Klíčová slova
• kostní minerály, chronická nefropatie, kostní změny, kalcifikace,
• MeSH
• chronická renální insuficience * komplikace   metabolismus   MeSH
• fibroblastové růstové faktory fyziologie   MeSH
• hyperfosfatemie * diagnóza   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• kalcitriol fyziologie   MeSH
• kosti a kostní tkáň metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• minerálová a kostní nemoc při chronickém onemocnění ledvin * krev   metabolismus   MeSH
• parathormon MeSH
• poruchy metabolismu vápníku * diagnóza   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• vaskulární kalcifikace * etiologie   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• vitamin D analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH