Vascular calcification (VC) is an independent risk factor for cardiovascular events and all-cause mortality with the absence of current treatment. This study aimed to investigate whether eIF2alpha phosphorylation inhibition could ameliorate VC. VC in rats was induced by administration of vitamin D3 (3×10(5) IU/kg, intramuscularly) plus nicotine (25 mg/kg, intragastrically). ISRIB (0.25 mg/kg·week), an inhibitor of eIF2alpha phosphorylation, ameliorated the elevation of calcium deposition and ALP activity in calcified rat aortas, accompanied by amelioration of increased SBP, PP, and PWV. The decreased protein levels of calponin and SM22alpha, and the increased levels of RUNX2 and BMP2 in calcified aorta were all rescued by ISRIB, while the increased levels of the GRP78, GRP94, and C/EBP homologous proteins in rats with VC were also attenuated. Moreover, ISRIB could prevent the elevation of eIF2alpha phosphorylation and ATF4, and partially inhibit PERK phosphorylation in the calcified aorta. These results suggested that an eIF2alpha phosphorylation inhibitor could ameliorate VC pathogenesis by blocking eIF2alpha/ATF4 signaling, which may provide a new target for VC prevention and treatment.
- MeSH
- aorta metabolismus MeSH
- cholekalciferol metabolismus MeSH
- eukaryotický iniciační faktor 2 * MeSH
- fosforylace MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- vaskulární kalcifikace * chemicky indukované farmakoterapie prevence a kontrola MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Vitamin D3 is well-known as a major regulator of calcium and phosphorus homeostasis. A growing body of evidence highlights its crucial role in the regulation of reproductive processes in females. The role of vitamin D3 in the female reproductive tract has been extensively investigated because its receptor is abundant in reproductive organs, including ovary. Importantly, besides expression of vitamin D3 receptor, the ovary is an extrarenal site of vitamin D3 metabolism. The influence of vitamin D3 on follicular development and ovarian steroidogenesis has been investigated. Furthermore, vitamin D3 deficiency has also been associated with polycystic ovary syndrome, premature ovarian failure and ovarian cancer. The objective of this review is to summarize our knowledge about the contribution of vitamin D3 to physiological and pathological processes within the ovary.
- MeSH
- cholekalciferol metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek vitaminu D metabolismus MeSH
- ovarium metabolismus patologie MeSH
- receptory kalcitriolu metabolismus MeSH
- syndrom polycystických ovarií metabolismus patologie MeSH
- vápník metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- cholekalciferol biosyntéza metabolismus MeSH
- dehydrocholesteroly metabolismus účinky záření MeSH
- endokrinní disruptory * metabolismus MeSH
- ergokalciferoly chemická syntéza metabolismus MeSH
- ergosterol biosyntéza metabolismus účinky záření MeSH
- Hominidae metabolismus MeSH
- kalcifediol metabolismus účinky záření MeSH
- kalcitriol metabolismus účinky záření MeSH
- kůže * účinky záření MeSH
- lidé MeSH
- nedostatek vitaminu D MeSH
- rostliny metabolismus MeSH
- ryby metabolismus MeSH
- savci metabolismus MeSH
- sinice MeSH
- statistika jako téma MeSH
- vitamin D * metabolismus terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Klíčová slova
- zkřížená reaktivita, Elecsys Vitamin D total, HPLC MS/MS dle Baecherové,
- MeSH
- cholekalciferol metabolismus MeSH
- dítě MeSH
- ergokalciferoly metabolismus MeSH
- kalcifediol * analýza krev metabolismus MeSH
- kalcitriol biosyntéza metabolismus MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- racemasy a epimerasy * analýza MeSH
- regresní analýza MeSH
- věkové rozložení MeSH
- vitamin D * chemie krev metabolismus MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie * statistika a číselné údaje MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- novorozenec MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Východiská: Malígny melanóm patrí k najzhubnejším nádorovým ochoreniam zo všetkých nádorov kože mužov aj žien. Pravdepodobnosť vzniku malígneho melanómu závisí od vplyvu vonkajších faktorov a vzájomnej deregulácii interakcií genotypu a fenotypu. V súčasnosti sa čoraz väčšia pozornosť venuje štúdiu interakcií aktívnej formy vitamínu D3 s receptorom, ako aj inhibičnému účinku polymorfizmov receptoru vitamínu D3 na viaceré signálne dráhy zapojené do proliferačných a metastatických procesov. Ciele: Táto prehľadová práca sa zameriava na popísanie vzťahu medzi faktormi, ktoré pôsobia na vznik maligného melanómu ovplyvnením Hedgehog signálnej dráhy (HH). Sumarizuje súčasné poznatky zaoberajúce sa malígnym melanómom v spojení s úlohou aktívnej formy vitamínu D3 pri väzbe na receptor vitamínu D3 (VDR) a vplyvu polymorfizmov VDR na inhibíciu HH. Pochopenie daných mechanizmov a kritické zhodnotenie poznatkov sú dôležité pre aplikáciu primárnej, ako aj sekundárnej prevencie, respektíve pri použití chemoprevenčných látok vhodných pre predchádzanie vzniku malígneho melanómu.
Background: Malignant melanoma is one of the most aggressive cutaneous tumors in men and women. The risk of developing a malignant melanoma depends on several external factors along with deregulation of mutual interaction of genotype and phenotype. Nowadays, growing attention is focused on the study of the interactions of the active form of vitamin D3 with its receptor and inhibitory effect of vitamin D3 receptor polymorphisms on multiple signaling pathways involved in proliferative and metastatic processes. Objectives: This review article addresses the relationship between factors involved in the development of malignant melanoma through Hedgehog signaling pathway (HH). It summarizes current knowledge of malignant melanoma in regard to the role of the active form of vitamin D3 binding to vitamin D3 receptor (VDR), as well as it describes the influence of polymorphisms of VDR on the inhibition of HH. Understanding of these mechanisms and critical assessment of available data is beneficial to both primary and secondary prevention of malignant melanoma particularly by means of chemo‑preventive substances. Key words: vitamin D3 – Hedgehog signalisation – melanoma – calcitriol – skin cancer This work was supported by by the grant DIAGONKO ITMS: 26220220153. The authors declare they have no potential conflicts of interest concerning drugs, products, or services used in the study. The Editorial Board declares that the manuscript met the ICMJE “uniform requirements” for biomedical papers. Submitted: 21. 12. 2013 Accepted: 25. 2. 2014
- Klíčová slova
- Hedgehog signalizace,
- MeSH
- cholekalciferol chemie metabolismus MeSH
- kalcitriol chemie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- melanom * etiologie metabolismus MeSH
- polymorfismus genetický * MeSH
- proteiny hedgehog metabolismus MeSH
- receptory kalcitriolu * genetika metabolismus MeSH
- signální transdukce MeSH
- vitamin D metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
- MeSH
- biologické markery krev MeSH
- cholekalciferol * aplikace a dávkování metabolismus terapeutické užití MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- kostní denzita * účinky léků MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- osteoporotické fraktury epidemiologie prevence a kontrola MeSH
- parathormon krev sekrece MeSH
- postmenopauzální osteoporóza * farmakoterapie MeSH
- vápník * aplikace a dávkování metabolismus terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- randomizované kontrolované studie MeSH
