Liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) play a crucial role in regulating the hepatic function. Endoglin (ENG), a transmembrane glycoprotein, was shown to be related to the development of endothelial dysfunction. In this study, we hypothesized the relationship between changes in ENG expression and markers of liver sinusoidal endothelial dysfunction (LSED) during liver impairment. Male C57BL/6J mice aged 9-12 weeks were fed with 3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine (DDC) diet (intrahepatic cholestasis) or choline-deficient l-amino acid defined high-fat diet (CDAA-HFD) (non-alcoholic steatohepatitis (NASH)). Significant increases in liver enzymes, fibrosis, and inflammation biomarkers were observed in both cholestasis and NASH. Decreased p-eNOS/eNOS and VE-cadherin protein expression and a significant increase in VCAM-1 and ICAM-1 expression were detected, indicating LSED in both mouse models of liver damage. A significant reduction of ENG in the DDC-fed mice, while a significant increase of ENG in the CDAA-HFD group was observed. Both DDC and CDAA-HFD-fed mice showed a significant increase in MMP-14 protein expression, which is related to significantly increased levels of soluble endoglin (sENG) in the plasma. In conclusion, we demonstrated that intrahepatic cholestasis and NASH result in an altered ENG expression, predominantly in LSECs, suggesting a critical role of ENG expression for the proper function of liver sinusoids. Both pathologies resulted in elevated sENG levels, cleaved by MMP-14 expressed predominantly from LSECs, indicating sENG as a liver injury biomarker.
- MeSH
- acetamidy * MeSH
- dieta s vysokým obsahem tuků škodlivé účinky MeSH
- endoglin metabolismus MeSH
- endoteliální buňky metabolismus MeSH
- intrahepatální cholestáza * MeSH
- matrixová metaloproteinasa 14 MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši MeSH
- nealkoholová steatóza jater * patologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Gastrointestinální trakt představuje častou lokalitu pro dobře diferencované neuroendokrinní tumory (NET). Jejich výskyt u pacientů s ulcerózní kolitidou (UC) není častý, je však dobře dokumentovaný. Případný kauzální vztah mezi rozvojem NET a chronickým zánětem střevní sliznice či dysplázií epitelu nicméně zůstává nejasný. Výskyt NET v ileálním pouchi u pacientů s UC byl dosud popsán jen v několika kazuistických sděleních. Prezentujeme zde případ takovéhoto nádoru vznikajícího ve sliznici pouche u pacienta s UC asociovanou s primární sklerozující cholangoitidou, který podstoupil transplantaci jater a restorativní kolektomii s následnou ileální pouch-anální anastomózou. Popis případu je doplněn o přehled dostupné literatury.
Gastrointestinal tract is the most common locality for well-differentiated neuroendocrine tumors (NET). While their occurrence in patients with ulcerative colitis (UC) is uncommon, it has been well documented. However, the causal relationship between development of NET and chronic intestinal inflammation or dysplasia remains controversial. The presence of NET in the ileal pouch in UC patients has been described only in a few reports to date. In this article, we present a case of such a tumor arising in the pouch in a patient with primary sclerosing cholangitis-associated UC, who underwent a restorative proctocolectomy with ileal pouch anal anastomosis and liver transplantation. The case is supported by a review of a relevant literature. Correspondence address: Ondrej Fabian Clinical and Transplant Pathology Centre Institute for Clinical and Experimental Medicine Videnska 1958/9 Prague, 14021 Czech Republic ondrej.fabian@ikem.cz; ondrejfabian5@gmail.com
Cíl: Cílem práce je shrnout aktuální vědecké informace se zaměřením na dia gnostiku, management a léčbu těhotenské intrahepatální cholestázy dle dostupné literatury. Metodika: Literární zdroje byly vyhledávány pomocí databáze Web of Science, Scopus, Pubmed/Medline. Závěr: Pro dia gnostiku těhotenské intrahepatální cholestázy, ale i správný management se jeví jako zcela zásadní hodnota žlučových kyselin z postprandiálního vyšetření séra těhotné. Postprandiální odběr umožňuje s vyšší pravděpodobností identifikaci pacientek s významně zvýšenou hladinou žlučových kyselin. Hodnoty žlučových kyselin > 100 μmol/l jsou zejména ve III. trimestru spojeny se signifikantním rizikem závažných komplikací, především intrauterinním úmrtím plodu. Kyselina ursodeoxycholová, léčivo první volby, dle dostupných dat nezlepšuje perinatální výsledky a má minimální efekt na pocit svědění u pacientek. Paušální podávání kyseliny ursodeoxycholové v léčbě těhotenské intrahepatální cholestázy je kontroverzní.
Objective: The aim of this work is to summarize current scientific information focusing on the diagnosis, management, and treatment of intrahepatic cholestasis in pregnancy according to available literature. Methodology: Literature sources were searched using the Web of Science, Scopus, and PubMed/Medline databases. Conclusion: For the diagnosis and proper management of intrahepatic cholestasis of pregnancy, the postprandial serum bile acid value of the pregnant woman is crucial. Postprandial testing allows for a higher likelihood of identifying patients with significantly elevated bile acid levels. Bile acid values above 100 μmol/l, especially in the 3rd trimester, are associated with a significant risk of severe complications, particularly intrauterine fetal death. Ursodeoxycholic acid, the first-line treatment, according to available data, does not improve perinatal outcomes and has minimal effect on the sensation of itching in patients. The routine administration of ursodeoxycholic acid in the treatment of intrahepatic cholestasis of pregnancy is controversial.
- MeSH
- intrahepatální cholestáza * diagnóza etiologie farmakoterapie komplikace MeSH
- komplikace těhotenství klasifikace krev metabolismus MeSH
- kyselina ursodeoxycholová farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- pruritus etiologie MeSH
- těhotné ženy * MeSH
- žlučové kyseliny a soli analýza krev MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Fibrosis contributes to tissue repair, but excessive fibrosis disrupts organ function. Alagille syndrome (ALGS, caused by mutations in JAGGED1) results in liver disease and characteristic fibrosis. Here, we show that Jag1Ndr/Ndr mice, a model for ALGS, recapitulate ALGS-like fibrosis. Single-cell RNA-seq and multi-color flow cytometry of the liver revealed immature hepatocytes and paradoxically low intrahepatic T cell infiltration despite cholestasis in Jag1Ndr/Ndr mice. Thymic and splenic regulatory T cells (Tregs) were enriched and Jag1Ndr/Ndr lymphocyte immune and fibrotic capacity was tested with adoptive transfer into Rag1-/- mice, challenged with dextran sulfate sodium (DSS) or bile duct ligation (BDL). Transplanted Jag1Ndr/Ndr lymphocytes were less inflammatory with fewer activated T cells than Jag1+/+ lymphocytes in response to DSS. Cholestasis induced by BDL in Rag1-/- mice with Jag1Ndr/Ndr lymphocytes resulted in periportal Treg accumulation and three-fold less periportal fibrosis than in Rag1-/- mice with Jag1+/+ lymphocytes. Finally, the Jag1Ndr/Ndr hepatocyte expression profile and Treg overrepresentation were corroborated in patients' liver samples. Jag1-dependent hepatic and immune defects thus interact to determine the fibrotic process in ALGS.
- MeSH
- Alagillův syndrom patologie genetika MeSH
- buněčná diferenciace * MeSH
- hepatocyty * metabolismus patologie MeSH
- jaterní cirhóza * patologie genetika MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši knockoutované MeSH
- myši MeSH
- protein jagged-1 * metabolismus genetika MeSH
- regulační T-lymfocyty imunologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
1. elektronické vydání 1 online zdroj (264 stran)
Kniha zkušené internistky a sonografistky umožní čtenáři porozumět přednostem i limitům sonografie žlučníku a žlučových cest, a tedy jejímu racionálnímu začlenění do diagnostického a terapeutického procesu.
Stenózy biliární anastomózy patří mezi nejčastější biliární komplikace u pacientů po transplantaci jater. Biliární komplikace jsou spojeny s vyšší letalitou, morbiditou, rizikem selhání funkce štěpu a k léčbě vyžadují zpravidla opakované endoskopické intervence s pravidelnou výměnou stentů. Biodegradabilní stenty jsou novými typy stentů z bio degradabilních polymerů, jejichž hlavní výhodou může být snížení počtu endoskopických intervencí a s nimi spojených komplikací. Cílem našeho článku byl popis případů dvou pacientů po transplantaci jater s časně zjištěnou stenózou biliární anastomózy, která byla řešena endoskopickým zavedením bio degradabilních stentů. V obou případech bylo endoskopické zavedení stentu technicky dobře proveditelné a nevyskytly se žádné periprocedurální ani postprocedurální komplikace. Klinický průběh a kontrolní zobrazení po 8 měsících svědčily pro regresi stenózy u obou pacientů.
Biliary anastomotic strictures are one of the most common biliary complications in patients after liver transplantation. Biliary complications are associated with higher mortality, morbidity, risk of graft failure and usually require repeated endoscopic interventions with regular stent replacement for treatment. Biodegradable stents are new types of stents made of bio degradable polymers, which may have the main advantage of reducing the number of endoscopic interventions and associated complications. The aim of our article was to describe the cases of two patients after liver transplantation with early biliary anastomotic strictures, which were resolved by endoscopic placement of bio degradable stents. In both cases, endoscopic stent placement was technically feasible and there were no periprocedural or postprocedural complications. The clinical course and fol low-up imaging at 8 months showed regression of the strictures in both patients.
- Klíčová slova
- benigní biliární stenózy,
- MeSH
- anastomóza chirurgická * metody MeSH
- cholangiopankreatografie endoskopická retrográdní metody MeSH
- cholestáza * etiologie MeSH
- diagnostické zobrazování metody MeSH
- lidé MeSH
- pooperační komplikace MeSH
- senioři MeSH
- stenty * normy MeSH
- transplantace jater škodlivé účinky MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Malabsorpční syndromy představují rozsáhlou skupinu onemocnění, pro která je typická porucha intraluminálního trávení či vstřebávání živin. Klinicky se manifestují jako průjem, steatorea, nadýmání anebo neprospívání. Některé jednotky mohou být doprovázeny i specifickými příznaky, jako jsou např. otoky, paličkovité prsty a perianální exantém. Článek má za cíl na základě recentních poznatků malabsorpční syndromy přehledně klasifikovat a shrnout jejich etiologii, etiopatogenezi a klinickou manifestaci. Nedílnou součástí textu je rovněž přiblížení aktuálních diagnostických a léčebných postupů. V souladu se zaměřením rubriky budou diskutovány zejména nozologické jednotky s častějším výskytem. Vzácnější choroby (např. malabsorpce při reakci štěpu proti hostiteli) budou zmíněny jen okrajově a čtenáři budou poskytnuty recentní zdroje s podrobnějšími informacemi.
Malabsorption syndromes represent a large group of diseases characterized by impaired intraluminal digestion or nutrient absorption and typically manifest as diarrhea, steatorrhea, bloating and/or failure to thrive. Some diseases may be accompanied by specific symptoms such as oedema, digital clubbing and perianal exanthema. This article aims to classify malabsorption syndromes based on recent findings and summarize their etiology, etiopathogenesis and clinical manifestation. We review current diagnostic and therapeutic approaches. In accordance with the section in which the text will be published, frequent nosological entities will be discussed. Rarer diseases (such as malabsorption due to graft versus host disease) will be mentioned briefly, we direct readers to relevant and detailed sources.
- MeSH
- celiakie diagnóza etiologie komplikace MeSH
- cholestáza diagnóza etiologie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- exsudativní enteropatie diagnóza etiologie komplikace MeSH
- lidé MeSH
- malabsorpční syndromy * diagnóza etiologie farmakoterapie klasifikace patofyziologie MeSH
- nemoci žaludku diagnóza klasifikace komplikace patofyziologie MeSH
- střevní sliznice patologie MeSH
- žaludeční sliznice patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Predoperačná cytopatologická diagnostika nádorov pankreatobiliárneho traktu je senzitívne a špecifické vyšetrenie, ktoré má nezastupiteľnú úlohu v manažmente týchto ochorení. Patológ by sa mal vždy pokúsiť stanoviť čo najpresnejšiu diagnózu a minimalizovať počet nejednoznačných diagnóz („atypické bunky“), ktoré spôsobujú v ďalšom manažmente dilemu. Diagnostická presnosť cytopatológie môže byť výrazne zlepšená rozumným použitím imunohistochémie a metód molekulovej genetiky. Najnovším diagnostickým nástrojom v pankreatobiliárnej cytopatológii je masívne paralelné sekvenovanie (next generation sequencing/NGS). NGS je robustná diagnostická metóda, ktorá navyše prináša informácie o prognóze a informácie potenciálne využiteľné pri výbere cielenej liečby.
Preoperative cytopathology of pancreatobiliary neoplastic lesions is a sensitive and specific method and is irreplaceable in the diagnosis and clinical management of these diseases. Pathologists should make every attempt to provide diagnosis as precise as possible and minimize the rate of “atypical” results, which create management dilemmas. The diagnostic accuracy of cytopathology can be significantly improved by judicious use of ancillary studies, including immunohistochemistry and molecular genetics. Next generation sequencing (NGS) is the latest addition to pancreatobiliary cytopathology diagnostic arsenal. NGS is not only a very robust diagnostic tool, but also carries significant prognostic and therapeutic information.
