Receptory pro lidský epidermální růstový faktor (epidermal growth factor receptor; EGFR) jsou silným mediátorem pro růst buněk a jejich vývoj. Skupina receptorů má celkem 4 členy: HER1, HER2, HER3 a HER4. Receptory jsou funkční pro přenos signálu až po vzájemném spojení dvou receptorů navzájem, tzv. dimerizaci. Nejlepší přenos signálu se děje cestou heterodimeru HER2 a HER3. Zavedení trastuzumabu do léčby HER2 pozitivního karcinomu prsu změnilo prognózu této skupiny nádorů. Nejčastějším mechanismem rezistence jsou změny oblasti receptoru jako např. alterace v oblasti vazebného místa maskováním epitopu, sekrece receptoru p95HER2 a mutace oblasti tyrozinkinázové (TK) intracelulární domény receptoru. Nejčastější příčinou rezistence mimo receptor jsou signalizace cestou heterodimerů, které vznikly spojením s jinými receptory, jako např. insulin-like growth factor receptor-1 (IGF1R), nebo overexprese ligandů. Dalším možným mechanismem je ztráta kontrolních funkcí v oblasti přenosu signálu (změny oblasti PTEN) nebo aktivaci signální dráhy v dalším průběhu (cestou PI3K-Akt, MEK, MAPK – mitogen activated protein kinase).

Epidermal growth factor receptors (EGFR) are a strong mediator in cell growth and development. The receptor group has four members - HER1, HER2, HER3 and HER4. The receptors are functional for signal transmitting only after a fusion of two receptors, a so-called dimerisation. The signals transfer the best via the heterodimer of HER2 and HER3. Introducing trastuzumab into the treatment of HER2-positive breast carcinoma has led to a change in prognosis for this group of tumours. The most common resistance mechanism are changes to the receptor area, for example alterations to the binding site by masking the epitope, secretion of p95HER2 receptor and mutations of the TK intracellular domain of the receptor. The most common reasons for resistance that are extraneous to the receptor itself are signalisation via heterodimers that were created by bonding with different receptors (for example insulin-like growth factor receptor - IGF1R) or over-expression the ligands. Loss of control functions in the area of signal transmission (changes in the PTEN zone) or subsequent activation of the signal route (via PI3K-Akt, MEK, MAPK – mitogen activated protein kinase).

Masarykův onkologický ústav Klinika komplexní onkologické péče Brno

Mechanisms of trastuzumab resistence

Literatura