Karcinom prostaty (PCa) představuje nejčastěji diagnostikovaný karcinom (s výjimkou kožních malignit) u mužů a druhou až třetí nejčastější příčinu úmrtí na karcinom v západním světě. Téměř u všech pacientů s metastazujícím karcinomem dojde nakonec k progresi onemocnění, a to i navzdory kastrační léčbě (střední doba trvání odpovědi na léčbu činí 18–24 měsíců); vznik karcinomu prostaty rezistentního na kastrační léčbu (CRPC) je pouze otázkou času. CRPC lze definovat jako progresi onemocnění navzdory androgen-deprivační terapii. CRPC zahrnuje celé spektrum stavů, od zvýšení hladiny PSA až po vznik metastáz a závažné oslabení pacienta v důsledku symptomů karcinomu. Prognóza závisí na různých faktorech, jako jsou celkový stav pacienta, bolest ve skeletu, rozsah onemocnění na kostním scanu a hladina alkalické fosfatázy v séru. Díky nejnovějším poznatkům týkajícím se biologické povahy tumoru (jako např. role tumoru, hostitele a hormonálních signálních drah) došlo k podstatnému vývoji v oblasti nových terapií pro léčbu CRPC. Během posledních deseti let byla zahájena řada klinických studií testujících nové agens zaměřené na nejrůznější mechanizmy progrese karcinomu prostaty. Tato snaha byla korunována úspěchem v podobě čtyř nových preparátů pro léčbu CRPC (cabazitaxel, sipuleucel-T, denosumab a abirateron acetát) a na obzoru se rýsují další molekuly. Autoři tohoto přehledového článku se zabývají novými terapeutickými cíly při léčbě CRPC se zaměřením na nové slibné preparáty.

Prostate cancer (PCa) is the most commonly diagnosed noncutaneous cancer in men and the second to third most common cause of cancer death in the western world. Nearly all patients with metastatic disease will eventually experience disease progression despite castration with a median duration of response of 18–24 months; development of castration-resistant prostate cancer (CRPC) is only a matter of time. CRPC is defined by disease progression despite androgen-deprivation therapy. CRPC presents a spectrum of disease ranging from rising PSA levels to metastases and significant debilitation from cancer symptoms. Prognosis is associated with se - ve ral factors, including performance status, presence of bone pain, extent of disease on bone scan, and serum levels of alkaline phosphatase. Based on our enhanced understanding of tumor biology, including the role of tumor, host, and hormonal signaling, there has been rational development of new therapies for CRPC. Over the last decade, several clinical trials have been launched to study novel agents targeting different mechanisms of PCa progression that has been culminated by success of four new agents for CRPC (cabazitaxel, sipuleucel-T, denosumab, and abiraterone acetate) and several more molecules are on the horizon. The purpose of this review is to discuss the new therapeutic targets in CRPC focusing on new promising agents.

University of Montreal Hospital Center Montreal Quebec Canada

Updates on therapeutic targets and agents in castrate-resistant prostate cancer

Obsahuje 1 tabulku

Literatura