Karbapenemy jsou betalaktamová antibiotika, jejichž výjimečně široké antibakteriální spektrum a vysoká účinnost je předurčuje k terapii závažných nozokomiálních infekcí včetně sepsí. Aplikují se parenterálně intravenózní infuzí. Pronikají velmi dobře a rychle do různých kompartmentů a intersticia. Jsou metabolizovány renální dihydropeptidázou I. V případě imipenemu je nutné současné podávání inhibitoru dihydropeptidázy I. Ostatní karbapenemy, které jsou v České republice registrovány (meropenem, ertapenem a doripenem), jsou vůči tomuto enzymu odolnější. Exkrece probíhá především renální cestou a úprava dávkování při renální insuficienci je nutná. Eliminační poločas většiny karbapenemů se pohybuje okolo 1 hodiny s výjimkou ertapenemu, u nějž poločas 3,8 hodiny umožňuje jeho podávání v jedné denní dávce. Karbapenemy jsou skupinou antibiotik s účinkem závislým na čase. Z farmaceutického hlediska je jejich typickou vlastností omezená stabilita v roztoku po naředění. Podávání v prodloužené infuzi se jeví jako výhodný způsob aplikace k dosažení vyšší účinnosti. Farmakokinetické parametry karbapenemů se však mohou u jednotlivých pacientů podstatně lišit, zejména u kriticky nemocných a léčených eliminačními metodami. Proto by mohlo být výhodné individualizovat dávkování na základě znalostí farmakokinetických parametrů jednotlivých pacientů.

Carbapenems, beta-lactam antibiotics, are ideal candidates for the treatment of serious nosocomial infections including sepsis for their exceptionally broad antibacterial spectrum and high efficiency. They are administered parenterally by intravenous infusion. Carbapenems penetrate well and rapidly into many different tissue compartments and the interstitial fluid. They are metabolized by renal dihydropeptidase-1. Therefore, imipenem must be co-administered with an inhibitor of dihydropeptidase-1. Other carbapenems registered in the Czech Republic (meropenem, ertapenem and doripenem) are more stable to this enzyme. Carbapenems are mainly eliminated via the kidneys and dose adjustment in patients with renal impairment is necessary. The elimination half-life of most carbapenems is around 1 hour with the exception of ertapenem, with 3.8-hour half-life, which allows its once-daily use. Carbapenems are a group of antibiotics with time-dependent effect. Their typical pharmaceutical property is a limited stability in solution after dilution. Administration in the prolonged infusion appears to be a convenient strategy to achieve higher efficiency. Pharmacokinetic parameters of carbapenems may vary individually, especially in critically ill patients and those treated by renal replacement therapy. Therefore, individualization of dosing regimens based on knowledge of pharmacokinetic parameters of individual patients may be useful.

Ústav farmakologie LF UP a FN Olomouc

Pharmacokinetics of carbapenems

Obsahuje 3 tabulky

Literatura