Moderními metodami genetického výzkumu schizofrenie jsou celogenomové asociační studie a hledání mikrodelecí/mikroduplikací DNA. Takto mohou být významné geny či polymorfizmy nalezeny, neznáme však jejich roli v patogenezi onemocnění. Proto se pozornost obrací ke genetickému vyšetřování endofenotypů schizofrenie. Endofenotyp je nejčastěji neurobiologická či neuropsychologická charakteristika asociovaná s danou nemocí, je dědičná a celoživotní a vyskytuje se také u duševně zdravých příbuzných pacienta. U schizofrenie jsou studovány zejména endofenotypy neurofyziologické, neuromotorické, neurokognitivní, neuroanatomické a neurologické. V tomto přehledovém článku jsou nejvýznamnější endofenotypy schizofrenie popsány, zmíněn je jejich biologický podklad a možné významné genetické nálezy. Problémem popisovaného výzkumu je zejména skutečnost, že schizofrenie je klinicky velmi heterogenní a výskyt endofenotypů se u jejích jednotlivých podskupin může významně lišit. Budoucnost má multicentrický mezinárodní genetický výzkum endofenotypů schizofrenie, kdy však veškeré procedury musejí být prováděny jednotně. Nalezení a vysvětlení genetického podkladu schizofrenie může sloužit její léčbě, prevenci i destigmatizaci onemocnění.

Genome-wide association studies and studies of DNA microdeletions/microduplications represent modern genetic research methods applied in schizophrenia. It is possible to find important genes and their polymorphisms by these procedures, but the findings do not clarify schizophrenia pathogenesis. That is why the genetic research into schizophrenia endophenotypes has recently been emphas ized. Endophenotype is usually a neurobiological or neuropsychological marker associated with a certain disease, heritable and life-l ong, and also occurs in healthy relatives of the patients. Neurophysiological, neuromotoric, neurocognitive, neuroanatomical and neurolo gical endophenotypes are studied in schizophrenia most frequently. In this review article, we mention the most important schizophreni a endophenotypes including their biological background, and relevant genetic findings. The problem is that schizophrenia is a cli nically heterogenous mental disorder, so the appearance of individual endophenotypes in particular subgroups may be significantly diffe rent. A multisite international genetic research into schizophrenia endophenotypes seems to be promising, but the procedures must be performed uniformly in all centers. The finding and elucidation of the genetic background of schizophrenia may help in its trea tment, prevention, and destigmatization.

Katedra interních oborů OU a LF Oddělení psychiatrické FN Ostrava

Psychiatrická klinika UK Praha LF a FN Hradec Králové

Ústav ošetřovatelství Slezská univerzita a Fakulta veřejných politik Opava

Endophenotypes in genetic studies of schizophrenia

Obsahuje 1 tabulku

Literatura