Úvod: Inhibitory fosfodiesterázy 5 (IPDE5) v experimentu obnovují chloridový transport na buňkách epitelií dýchacích cest u cystické fibrózy (CF) s mutací F508del. Nemocní s CF s těžkým plicním onemocněním jsou v riziku zhoršené tolerance námahy. Léčba pomocí IPDE5 je u CF slibnou strategií. Metodika: Do studie bylo zařazeno 12 dospělých nemocných s CF, homozygotů F508del bez kolonizace komplexem Burkholderia cepacia, s mediánem (IQR) věku 25,9 (22,8-27,6) roku. Nemocným byl podáván sildenafil po dobu 30 dnů. Před a po léčbě byly vyšetřeny plicní funkce (usilovně vydechnutý objem za první sekundu /FEV1/, test šestiminutovou chůzí /ušlá vzdálenost za 6 minut; 6-MWD/ a dotazník kvality života (CFQ-R), kde bylo hodnoceno skóre respirační domény (RESP) a domény fyzické aktivity (PHYS). Výsledky: Studii dokončilo 8 pacientů (důvodem ukončení byla u dvou plicní exacerbace a u dalších dvou bolesti hlavy). Došlo k signifikantnímu zlepšení tolerance námahy v parametru (medián a IQR) 6-MWD 618 (612-692) vs. 577 (562-633) m, p=0,012, a PHYS 93,8 (68,8-100,0) vs. 89,6 (60,4-97,9), p=0,043. Plicní funkce a skóre RESP se významně nezměnily. Závěr: Krátkodobá léčba sildenafilem vedla u F508del homozygotních dospělých nemocných s CF ke zlepšení tolerance námahy, a to bez ovlivnění plicních funkcí a respiračních symptomů.

Introduction: Phosphodiesterase type 5 inhibitors (PDE5) are able to restore chloride transport in the F508del cystic fibrosis (CF) airway epithelium. CF patients with severe lung disease are at risk of impaired exercise toleranee. Treatment with PDE5 is a promising strategy in CF. Methods: Twelve stable F508del homozygous CF adults witii a median (IQR) age of 25.9 (range, 22.8-27.6) years without Burkholderia cepacia complex airway colonization were included in the study. The patients were administered sildenafil for 30 days. Their pulmonary function, respiratory symptoms and exercise tolerance were assessed before and after treatment using spirometry (forced expiratory volume in 1st second (FEV1), a 6-minute walk test (6-minute walking distance 16MWD1) and tiie CFQ-R quality of life questionnaire (physical and respiratory domains (PHYS and RESP, respectively]). Results: Eight patients completed the study (2 dropped out due to pulmonary exacerbations and another 2 due to headaches). Exercise tolerance changed significantly in the following parameters (median and IQR): 6MWD 618 m (range, 612-692 m) vs. 577 m (range, 562-633 m), p = 0.012. and PHYS 93.8 (range, 68.8-100.0) vs. 89.6 (range, 60.4-97.9), p = 0.043, whereas pulmonary function and respiratory symptoms did not. Conclusions: Short-term sildenafil treatment in F508del homozygous CF adults led to improved exercise toleranee without changes in pulmonary function and respiratory symptoms

Pneumologická klinika 2 LF UK a FN Motol Praha

Influence of treatment with sildenafil on lung function and exercise tolerance in cystic fibrosis adults

Literatura