Kyselina acetylsalicylová a klopidogrel sú účinné v sekundárnej prevencii koronárnych a cerebrovaskulárnych príhod. V kombinácii sú hlavnou súčasťou prevencie závažných vedľajších kardiovaskulárnych príhod (MACE) u pacientov s akútnymi koronárnymi syndrómami. V odpovedi na klopidogrel sa udáva široká interindividuálna variabilita. Asi jedna tretina liečených pacientov vykazuje suboptimálnu inhibíciu funkcií krvných doštičiek. Na variabilite odpovede sa podieľajú genetické a environmentálne faktory, ktoré ovplyvňujú absorpciu a/alebo rozsah metabolizmu klopidogrelu. Klopidogrel je predliek, ktorý sa musí metabolizovať na aktívny metabolit, aby prejavil svoj farmakologický účinok. Polymorfizmy génu CYP2C19 sú spojené s variabilným stupňom tvorby aktívneho metabolitu. Na riešenie tohto problému sa navrhla liečba „šitá na mieru“ podľa výsledkov laboratórnych testov. Na stanovenie inhibície krvných doštičiek klopidogrelom a na predikciu MACE sa používajú rôzne in vitro metódy (ako svetelná transmisná agregometria, VerifyNow P2Y12 a stanovenie fosforylácie fosfoproteínu stimulovaného vazodiláciou – VASP). Stále však potrebujeme s týmto cieľom určiť a štandardizovať laboratórny test a zodpovedať základné otázky jeho klinického použitia. Ak je to možné, malo by sa preferovať použitie alternatívnych liekov s jednoznačnejšou a predpovedateľnou biologickou dostupnosťou a s priaznivým profilom z hľadiska pomeru riziko/prínos. Použitie nových antagonistov P2Y12 prasugrelu alebo tikagreloru namiesto klopidogrelu by výrazne zmenšilo problém nedostatočnej odpovede, pretože účinne inhibujú funkcie krvných doštičiek u veľkej väčšiny pacientov. Ich použitie u všetkých pacientov, bez testovania, by sa mohlo ukázať ako účinnejšie než personalizovaná liečba.

Acetylsalicylic acid and clopidogrel are effective in secondary prevention of coronary artery and cerebrovascular events. In combination, they are the mainstay in the prevention of major adverse cardiovascular events (MACE) in patients with acute coronary syndromes. Wide inter-individual variability of response to clopidogrel has been reported. About one-third of treated patients exhibit a suboptimal inhibition of platelet function. Genetic and environmental factors that influence the absorption and/or the extent of metabolism of clopidogrel can account to response variability. Clopidogrel is a prodrug that needs to be metabolized to an active metabolite to exert its pharmacological effect. Polymorphisms of CYP2C19 gene are associated with variable degrees of production of the active metabolite. Tailored treatment based on the results of laboratory tests has been proposed as a solution to this problem. Various in vitro techniques (like the light transmittance aggregometry, the VerifyNow P2Y12, and the vasodilator-stimulated phosphoprotein-phosphorylation - VASP assay) are used to measure the inhibition of platelet function by clopidogrel and to predict the risk of MACE. However, we still need to identify and standardize the laboratory test for this purpose, and answer basic questions on its clinical utility. When possible, the use of alternative drugs with more uniform and predictable bioavailability, and with favourable profiles in terms of risk/benefit ratio should be preferred. The use of the new P2Y12 antagonist prasugrel or ticagrelor instead of clopidogrel would markedly lessen the problem of hyporesponsiveness, because they effectively inhibit platelet function in the vast majority of patients. Their use in all patients, without testing, might prove more effective than personalized treatment.

Is antiplatelet therapy always effective?