Pacienti s bronchiálním astmatem mohou vyvinout různé typy astmatické reakce na bronchiální provokaci alergenem (BPT), jako např. okamžitou (IAR), oddálenou (LAR), dvojitou oddálenou (DLAR, kombinace okamžité a oddálené), pozdní (DYAR) a dvojitou pozdní (DDYAR, kombinace okamžité a pozdní) odpověď , které se navzájem principiálně liší nejen v klinickém průběhu a charakteristice, ale i v asociaci s různými diagnostickými in vitro a in vivo parametry, ve farmakologické kontrole a neposledně i v různých imunologických mechanismech. Pozdní astmatická reakce začíná většinou mezi 26 a 32 hodinami, dosahuje maxima mezi 32 a 48 hodinami a končí do 56 hodin po BPT. Tato odpověď je doprovázena následujícími signifikantními parametry: (a) dušností a pískoty; (b) celkovou únavou a tlakem na prsou; (c) zvýšenými počty periferních leukocytů , neutrofilů , monocytů a lymfocytů ; (d) posunem poměru Th1/Th2 v v periferní krvi ve prospěch Th1; (e) zvýšenou koncentrací solubilních adhezivních molekul v séru, jako sICAM-1, sVCAM-1, sPECAM-1,E-selectin, L-selektin, a sníženou koncentrací E-cadherin v séru; (f) zvýšenou koncentrací myeloperoxidázy a LTB4 v plazmě , (g) zvýšenou koncentrací IL-2,IL-10, IL-18, IFN- γ , G-CSF, TNF- α , a TGF- β , ale sníženou koncentrací IL-7 a IL-12p70 v séru; (h) (i) zvýšenou koncentrací IL-2, IL-8, IL-12p70, IL-13, IL-18, IFN- γ , GM-CSF, G-CSF, a TNF- α , ale sníženou koncentrací IL-7 v supernatantu z krevních buněk stimulovaných nespecificky s PMA in vitro ; (i) zvýšenou koncentrací IL-2, IL-8,IL-12p70,IFN- γ , GM-CSF a G-CSF v supernatantu z krevních buněk stimulovaných alergenem in vitro ; (j) zvýše- nou expresí membránových znakových molekul CD11b, CD11b/18, CD16, CD32, CD35, CD62E, CD62L CD 64 a CD 66, CD4, CD8, CD11a, CD18 a CD69 lymfocytech, CD16, CD56, CD57a CD94 na NK buňkách, CD31, CD41, CD61, CD62P a CD63 na thrombocytech, zatímco sníženou expresí CD18 a CD62L na eosinofilech, CD15 na neutrofilech a CD40 na lymfocytech. Inhalační glukokortikosteroidy a nedocromil sodium signifikantně zamezily vývoji pozdní astmatické reakce, zatímco ostatní běžná farmaka, zejména jejich inhalační formy, byla neúčin ná. Naše výsledky zřetelně potvrzují významnou účast Th1-lymfocytů , neutrofilů , monocytů , thrombocytů a NK buně k v imunologických me- chanismech vedoucích ke klinické manifestaci pozdní astmatické reakce.

Patients with bronchial asthma may develop various types of asthmatic response to bronchial challenge with allergen (BPT), such as immediate (IAR), late (LAR), dual late (DLAR, a combination of an immediate and a late response), delayed (DYAR) and dual delayed (DDYAR, a combi- nation of an immediate and a delayed response). The particular asthmatic response types are probably due to different immunolog ic mechanisms. The DYAR, observed and reported by us, differs substantially from the other asthmatic response types from various points of vie ws, such as clinical course and characteristics, association with other “in vivo” as well as “in vitro” diagnostic parameters. The DYAR begins at 26-32 hours, reaches maximum at 32-48 hours and resolves within 56 hours after the bronchial challenge with allergen (p<0.001).This response is associated with changes of following factors and parameters: (a) dyspnea and wheezing; (b) tiredness, pressure on the chest; (c) incre ased blood leukocyte, neutrophil, monocytes and lymphocyte counts; (d) shifting in the Th1/Th2 ratio in peripheral blood in favor of Th1 cell s; (e) increase in the serum concentrations of some soluble adhesion molecules, such as sICAM-1, sVCAM-1, sPECAM-1, E-selectin, L-selectin, whi le decrease in the serum concentration of E-cadherin; (f) increased plasma concentrations of LTB4 and myeoloperoxidase; (g) increase in the serum concentrations of IL-2,IL-10, IL-18, IFN- γ , G-CSF, TNF- α , and TGF- β , whereas decreased concentrations of IL-7 and IL-12p70; (h) increa- sed concentrations of IL-2,IL-8, IL-12p70, IL-13, IL-18, IFN- γ , GM-CSF, G-CSF, and TNF- α , while decreased concentration of IL-7 in super- natants, from blood cells stimulated non-specifically with PMA „ in vitro“; (i) slightly increased concentrations of IL-2, IL-8 , IL-12p70,IFN- γ , GM-CSF a G-CSF in supernatants from blood cells stimulated with allergens „ in vitro“; (j) increased expression of the surface receptors (markers) CD11b, CD11b/18, CD16, CD32, CD35, CD62E, CD62L CD 64 and CD 66b on neutrophils, CD203C on basophils, CD25 and CD62L on eosinophils, CD14, CD16, CD64 a CD86 on monocytes CD3, CD4, CD8m CD11a, CD18 and CD69 on lymphocytes, CD16, CD56, CD57a CD94 on the NK cells, CD31, CD41, CD61,CD62P a CD63 on platelets, while decreased expression of CD18 a CD62L on eosinophils, CD 15 on neutrophils and CD40on lymphocytes; (l) the DYAR has been significantly prevented by inhaled glucocorticosteroids and nedocr omil sodium whereas other drugs were ineffective. These results conform the pivotal causal role of Th1-lymphocytes, neutrophils, monocytes, NK cells and thrombocytes in the immunologic mechanism(s) underlying the clinical phenomenon DYAR.

Allergy Research Foundation Breda The Netherlands

Delayed asthmatic response to bronchial challenge with allergen

Literatura