Detail
Článek
Článek ve sborníku
FT
Medvik - BMČ
  • Je něco špatně v tomto záznamu ?

Modelování změn farmakokinetických vlastností substrátů CYP3A4 při jejich kombinaci se silnými inhibitory

Jan Prell, Jiří Potůček, Olga Matoušková, Jiří Douša, Nieko Punt

. 2015 ; () : 175-183.

Jazyk čeština Země Česko

Perzistentní odkaz   https://www.medvik.cz/link/bmc15015132

Cílem bylo provést interakční studie substrátů a silných inhibitorů enzymu CYP3A4 z hlediska dynamiky jejich vzájemného ovlivnění, tj. ve vztahu ke známým farmakokinetickým datům. Výsledky těchto interakčních studií pak vyhodnotit zejména z hlediska délky interakce, wash-out periody a predikce optimálního dávkování. Všechny interakční studie byly provedeny v programu pro kompartmentové modelování farmakokinetiky a farmakodynamiky Edsim++. Potřebná data pro tvorbu kompartmentových modelů byla získána z již provedených in vitro interakčních experimentů. Pro vyhodnocení dat pak byly využity časové průběhy plasmatických koncentrací léčiv, plochy pod koncentrační křivkou léčiv AUC před a po interakci s inhibitorem a maximální dosažené plasmatické koncentrace Cmax. V programu Edsim++ byly vytvořeny interakční modely substrátů CYP3A4 se silnými inhibitory tohoto enzymu: midazolam-ketokonazol (MK), midazolam- -itrakonazol (MI), midazolam-ritonavir (MR). Délka trvání interakce činila 150 h (MK), 216 h (MI), 246 h (MR). Plocha pod koncentrační křivkou substrátů AUC byla zvýšena o 545 % (MK), 291 % (MI), 537 % (MR). Maximální dosažené koncentrace substrátů Cmax byly zvýšeny o 400 % (MK), 153 % (MI), 516 % (MR). Současné podání silných inhibitorů a substrátů CYP3A4 je kontraindikováno. Délka wash-out periody vychází z délky trvání interakce. Po podání ketokonazolu, itrakonazolu a ritonaviru by wash-out perioda měla být minimálně 7, 10 a 4 dny, než bude podáno jiné léčivo, které je substrátem enzymu CYP3A4.

Bibliografie atd.

Literatura

000      
00000naa a2200000 a 4500
001      
bmc15015132
003      
CZ-PrNML
005      
20161108080619.0
007      
ta
008      
150424s2015 xr d f 100 0|cze||
009      
PC
040    __
$a ABA008 $d ABA008 $e AACR2 $b cze
041    0_
$a cze
044    __
$a xr
100    1_
$a Prell, Jan $7 _AN082400 $u Fakulta biomedicínského inženýrství České vysoké učení technické v Praze, Kladno; Mediware a.s.
245    10
$a Modelování změn farmakokinetických vlastností substrátů CYP3A4 při jejich kombinaci se silnými inhibitory / $c Jan Prell, Jiří Potůček, Olga Matoušková, Jiří Douša, Nieko Punt
504    __
$a Literatura
520    3_
$a Cílem bylo provést interakční studie substrátů a silných inhibitorů enzymu CYP3A4 z hlediska dynamiky jejich vzájemného ovlivnění, tj. ve vztahu ke známým farmakokinetickým datům. Výsledky těchto interakčních studií pak vyhodnotit zejména z hlediska délky interakce, wash-out periody a predikce optimálního dávkování. Všechny interakční studie byly provedeny v programu pro kompartmentové modelování farmakokinetiky a farmakodynamiky Edsim++. Potřebná data pro tvorbu kompartmentových modelů byla získána z již provedených in vitro interakčních experimentů. Pro vyhodnocení dat pak byly využity časové průběhy plasmatických koncentrací léčiv, plochy pod koncentrační křivkou léčiv AUC před a po interakci s inhibitorem a maximální dosažené plasmatické koncentrace Cmax. V programu Edsim++ byly vytvořeny interakční modely substrátů CYP3A4 se silnými inhibitory tohoto enzymu: midazolam-ketokonazol (MK), midazolam- -itrakonazol (MI), midazolam-ritonavir (MR). Délka trvání interakce činila 150 h (MK), 216 h (MI), 246 h (MR). Plocha pod koncentrační křivkou substrátů AUC byla zvýšena o 545 % (MK), 291 % (MI), 537 % (MR). Maximální dosažené koncentrace substrátů Cmax byly zvýšeny o 400 % (MK), 153 % (MI), 516 % (MR). Současné podání silných inhibitorů a substrátů CYP3A4 je kontraindikováno. Délka wash-out periody vychází z délky trvání interakce. Po podání ketokonazolu, itrakonazolu a ritonaviru by wash-out perioda měla být minimálně 7, 10 a 4 dny, než bude podáno jiné léčivo, které je substrátem enzymu CYP3A4.
650    12
$a inhibitory cytochromu P450 CYP3A $x farmakokinetika $7 D065692
650    12
$a cytochrom P-450 CYP3A $x farmakokinetika $x účinky léků $7 D051544
650    _2
$a biologické modely $7 D008954
650    _2
$a lékové interakce $7 D004347
650    _2
$a lidé $7 D006801
700    1_
$a Potůček, Jiří, $d 1950- $7 ntk2009537429 $u Mediware a.s., Praha
700    1_
$a Matoušková, Olga $7 _AN036522 $u Ústav farmakologie 1. lékařské fakulty a Všeobecné fakultní nemocnice Univerzita Karlova v Praze, Praha
700    1_
$a Douša, Jiří, $d 1942- $7 ntka172286 $u Mediware a.s, 1. lékařská fakulta Univerzita Karlova v Praze, Praha
700    1_
$a Punt, Nieko $u Department of Pharmacology and Toxicology University of Maastricht, Maastricht, Nizozemí
773    0_
$t MEDSOFT ... $x 1803-8115 $g (2015), s. 175-183 $w MED00020567
856    41
$u http://www.creativeconnections.cz/medsoft/2015/Medsoft_2015.pdf $y plný text volně přístupný
910    __
$a ABA008 $b K 90417 $y 4 $z 0
990    __
$a 20150422114618 $b ABA008
991    __
$a 20161108080553 $b ABA008
999    __
$a ok $b bmc $g 1072785 $s 898017
BAS    __
$a 5
BMC    __
$a 2015 $d 175-183 $i 1803-8115 $m Medsoft ... $x MED00020567
LZP    __
$c NLK183 $d 20150505 $a NLK 2015-07/mk

Najít záznam

Citační ukazatele

Nahrávání dat ...

Možnosti archivace

Nahrávání dat ...