-
Je něco špatně v tomto záznamu ?
Modelování změn farmakokinetických vlastností substrátů CYP3A4 při jejich kombinaci se silnými inhibitory
Jan Prell, Jiří Potůček, Olga Matoušková, Jiří Douša, Nieko Punt
Jazyk čeština Země Česko
Digitální knihovna NLK
Plný text - Článek
Ročník
Zdroj
Zdroj
- MeSH
- biologické modely MeSH
- cytochrom P-450 CYP3A * farmakokinetika účinky léků MeSH
- inhibitory cytochromu P450 CYP3A * farmakokinetika MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Cílem bylo provést interakční studie substrátů a silných inhibitorů enzymu CYP3A4 z hlediska dynamiky jejich vzájemného ovlivnění, tj. ve vztahu ke známým farmakokinetickým datům. Výsledky těchto interakčních studií pak vyhodnotit zejména z hlediska délky interakce, wash-out periody a predikce optimálního dávkování. Všechny interakční studie byly provedeny v programu pro kompartmentové modelování farmakokinetiky a farmakodynamiky Edsim++. Potřebná data pro tvorbu kompartmentových modelů byla získána z již provedených in vitro interakčních experimentů. Pro vyhodnocení dat pak byly využity časové průběhy plasmatických koncentrací léčiv, plochy pod koncentrační křivkou léčiv AUC před a po interakci s inhibitorem a maximální dosažené plasmatické koncentrace Cmax. V programu Edsim++ byly vytvořeny interakční modely substrátů CYP3A4 se silnými inhibitory tohoto enzymu: midazolam-ketokonazol (MK), midazolam- -itrakonazol (MI), midazolam-ritonavir (MR). Délka trvání interakce činila 150 h (MK), 216 h (MI), 246 h (MR). Plocha pod koncentrační křivkou substrátů AUC byla zvýšena o 545 % (MK), 291 % (MI), 537 % (MR). Maximální dosažené koncentrace substrátů Cmax byly zvýšeny o 400 % (MK), 153 % (MI), 516 % (MR). Současné podání silných inhibitorů a substrátů CYP3A4 je kontraindikováno. Délka wash-out periody vychází z délky trvání interakce. Po podání ketokonazolu, itrakonazolu a ritonaviru by wash-out perioda měla být minimálně 7, 10 a 4 dny, než bude podáno jiné léčivo, které je substrátem enzymu CYP3A4.
Department of Pharmacology and Toxicology University of Maastricht Maastricht Nizozemí
Fakulta biomedicínského inženýrství České vysoké učení technické Praha Kladno
Mediware a s 1 lékařská fakulta Univerzita Karlova Praha Praha
Ústav farmakologie 1 lékařské fakulty a Všeobecné fakultní nemocnice Univerzita Karlova Praha Praha
Literatura
- 000
- 00000naa a2200000 a 4500
- 001
- bmc15015132
- 003
- CZ-PrNML
- 005
- 20161108080619.0
- 007
- ta
- 008
- 150424s2015 xr d f 100 0|cze||
- 009
- PC
- 040 __
- $a ABA008 $d ABA008 $e AACR2 $b cze
- 041 0_
- $a cze
- 044 __
- $a xr
- 100 1_
- $a Prell, Jan $7 _AN082400 $u Fakulta biomedicínského inženýrství České vysoké učení technické v Praze, Kladno; Mediware a.s.
- 245 10
- $a Modelování změn farmakokinetických vlastností substrátů CYP3A4 při jejich kombinaci se silnými inhibitory / $c Jan Prell, Jiří Potůček, Olga Matoušková, Jiří Douša, Nieko Punt
- 504 __
- $a Literatura
- 520 3_
- $a Cílem bylo provést interakční studie substrátů a silných inhibitorů enzymu CYP3A4 z hlediska dynamiky jejich vzájemného ovlivnění, tj. ve vztahu ke známým farmakokinetickým datům. Výsledky těchto interakčních studií pak vyhodnotit zejména z hlediska délky interakce, wash-out periody a predikce optimálního dávkování. Všechny interakční studie byly provedeny v programu pro kompartmentové modelování farmakokinetiky a farmakodynamiky Edsim++. Potřebná data pro tvorbu kompartmentových modelů byla získána z již provedených in vitro interakčních experimentů. Pro vyhodnocení dat pak byly využity časové průběhy plasmatických koncentrací léčiv, plochy pod koncentrační křivkou léčiv AUC před a po interakci s inhibitorem a maximální dosažené plasmatické koncentrace Cmax. V programu Edsim++ byly vytvořeny interakční modely substrátů CYP3A4 se silnými inhibitory tohoto enzymu: midazolam-ketokonazol (MK), midazolam- -itrakonazol (MI), midazolam-ritonavir (MR). Délka trvání interakce činila 150 h (MK), 216 h (MI), 246 h (MR). Plocha pod koncentrační křivkou substrátů AUC byla zvýšena o 545 % (MK), 291 % (MI), 537 % (MR). Maximální dosažené koncentrace substrátů Cmax byly zvýšeny o 400 % (MK), 153 % (MI), 516 % (MR). Současné podání silných inhibitorů a substrátů CYP3A4 je kontraindikováno. Délka wash-out periody vychází z délky trvání interakce. Po podání ketokonazolu, itrakonazolu a ritonaviru by wash-out perioda měla být minimálně 7, 10 a 4 dny, než bude podáno jiné léčivo, které je substrátem enzymu CYP3A4.
- 650 12
- $a inhibitory cytochromu P450 CYP3A $x farmakokinetika $7 D065692
- 650 12
- $a cytochrom P-450 CYP3A $x farmakokinetika $x účinky léků $7 D051544
- 650 _2
- $a biologické modely $7 D008954
- 650 _2
- $a lékové interakce $7 D004347
- 650 _2
- $a lidé $7 D006801
- 700 1_
- $a Potůček, Jiří, $d 1950- $7 ntk2009537429 $u Mediware a.s., Praha
- 700 1_
- $a Matoušková, Olga $7 _AN036522 $u Ústav farmakologie 1. lékařské fakulty a Všeobecné fakultní nemocnice Univerzita Karlova v Praze, Praha
- 700 1_
- $a Douša, Jiří, $d 1942- $7 ntka172286 $u Mediware a.s, 1. lékařská fakulta Univerzita Karlova v Praze, Praha
- 700 1_
- $a Punt, Nieko $u Department of Pharmacology and Toxicology University of Maastricht, Maastricht, Nizozemí
- 773 0_
- $t MEDSOFT ... $x 1803-8115 $g (2015), s. 175-183 $w MED00020567
- 856 41
- $u http://www.creativeconnections.cz/medsoft/2015/Medsoft_2015.pdf $y plný text volně přístupný
- 910 __
- $a ABA008 $b K 90417 $y 4 $z 0
- 990 __
- $a 20150422114618 $b ABA008
- 991 __
- $a 20161108080553 $b ABA008
- 999 __
- $a ok $b bmc $g 1072785 $s 898017
- BAS __
- $a 5
- BMC __
- $a 2015 $d 175-183 $i 1803-8115 $m Medsoft ... $x MED00020567
- LZP __
- $c NLK183 $d 20150505 $a NLK 2015-07/mk