Endotelin je velmi silný vazokonstrikční činitel a jeho syntéza na úrovni genu je stimulována řadou fyzikálních faktorů, jako jsou chlad a hypoxie, dále pak angiotenzinem II, růstovými faktory a různými cytokiny. Endotelin má tedy významnou úlohu v patogenezi systémové sklerodermie. Endotelinové receptory jsou dvojího typu, A a B, a mají rozdílné, často opačné účinky. Bosentan byl schválen k léčbě digitálních ulcerací při systémové sklerodermii. Dlouhodobá léčba pacientů se systémovou sklerodermií bosentanem v kombinaci s iloprostem zřejmě zvyšuje perfuzi špiček prstů a schopnost rozšířit kapiláry i zvýšit jejich počet. Dvě randomizovaná placebem kontrolovaná multicentrická klinická hodnocení prokázala, že bosentan významně snižuje počet nových digitálních ulcerací, ale nevede k hojení již přítomných vředů.

Endothelin is a very potent vasoconstrictor agent and its synthesis in the genome is stimulated by a number of physical factors such as coldness and hypoxia, as well as by angiotensin II, various growth factors and cytokines. This explains why endothelin plays a significant role in the pathogenesis of systemic scleroderma. There are two types of endothelin receptors, A and B, differing in their frequently actions that are frequently opposite. Bosentan has received approval for the treatment of digital ulcers in systemic scleroderma. Long-term treatment of patients with this condition with bosentan in combination with iloprost clearly increases perfusion in fingertips and has the ability to dilate blood capillaries and increased their number. Two randomised, placebo-controlled multicentre trials have shown that bosentan significantly reduces the number of new digital ulcers, but fails to contribute to the process of healing of pre-existing ulcers.

Revmatologický ústav a Revmatologická klinika 1 LF UK Praha

Literatura