Prvé skúsenosti s liečbou pacientov s mnohopočetným myelómom pomalidomidom na Slovensku. Farmakoterapie 2017;13(2):198–204. Pacienti s mnohopočetným myelómom refraktérni voči bortezomibu a lenalidomidu mali donedávna veľmi obmedzené možnosti ďalšej liečby a zlú prognózu. V auguste 2013 schválila Európska agentúra pre lieky (EMA) imunomodulačný liek druhej generácie pomalidomid, indikovaný v kombinácii s dexametazónom na liečbu dospelých pacientov s relabujúcim-refraktérnym mnohopočetným myelómom (RRMM), ktorí sa predtým podrobili najmenej dvom terapeutickým režimom, zahŕňajúcim ako lenalidomid, tak aj bortezomib a pri poslednej liečbe preukázali progresiu ochorenia. Na Slovensku zatiaľ nie je pomalidomid zaradený do zoznamu uhrádzaných liekov, a preto skúsenosti s jeho použitím sú obmedzené. Predstavujeme výsledky liečby pacientov z centier v Bratislave, Nitre, Martine a Košiciach v období jún 2014 až marec 2017. Celkový počet pacientov bol 23, dostatočné údaje pre vyhodnotenie sme získali od 21 pacientov. Z nich bolo 7 liečených na základe mimoriadneho schválenia úhrady lieku (podľa § 88 zákona č. 363/2011) a 14 pacientom poskytla liek spoločnosť Celgene. Medián veku bol 64 (rozsah 44–76). Pacienti boli intenzívne predliečení, medián počtu predchádzajúcich línií lieč- by bol 4 (3–10), 100 % pacientov bolo refraktérnych voči lenalidomidu. Liečbu pomalidomidom v kombinácii s dexametazónom sme začali u každého pacienta v dávke 4 mg 1.–21. deň 28-dňového cyklu. Dosiahnuté liečebné odpovede boli nasledovné: celková miera odpovedí (ORR) n = 14 (67 %), veľmi dobrá parciálna odpoveď (VGPR) n = 6 (29 %), parciálna odpoveď (PR) n = 8 (38 %), minimálna odpoveď (MR) n = 1 (5 %). Kompletnú remisiu (CR) nedosiahol ani jeden pacient. Stabilné ochorenie (SD) sa zaznamenalo u 6 pacientov (29 %). Medián počtu podaných cyklov bol 8 (3–28), medián trvania liečby bol 10 mesiacov (3–34). Pri mediáne sledovania 16 mesiacov bol medián prežívania bez progresie (PFS) 13,0 mesiacov (95% CI: 5,9–20,1). Medián celkového prežívania (OS) nebol dosiahnutý. Nežiaduce účinky boli očakávané, aj v prípade vyššieho stupňa úspešne zvládnuté úpravou liečebného režimu a podpornou medikáciou. Ani v jednom prípade neviedli k predčasnému ukončeniu liečby pomalidomidom. Pacienti v našom súbore mali porovnateľné charakteristiky s pacientmi v registračnej štúdii pre pomalidomid MM-003, zaznamenali sme vyšší počet podaných cyklov, vyššiu mieru odpovedí a dlhší PFS, k čomu mohol prispieť starostlivý vý- ber pacientov. Vzhľadom na obmedzenú dostupnosť pomalidomidu sme indikovali pacientov v dobrom výkonnostnom stave s predpokladom úspešnej liečby. Navyše 6 pacientov malo pre nedostatočný účinok v priebehu liečby pridaný tretí liek do kombinácie. Treba podotknúť, že u týchto ťažko predliečených pacientov aj dosiahnutie SD prinieslo benefit vo forme kontroly ochorenia pri dobrej kvalite života.

Multiple myeloma patients refractory to both bortezomib and lenalidomide had until recently limited therapeutic options and poor prognosis. Pomalidomide, a second generation immunomodulatory agent, was approved by the European Medicines Agency (EMA) in August 2013 for patients with relapsed and refractory multiple myeloma who have received at least two prior therapies including lenalidomide and bortezomib and have progressed on their last therapy. Pomalidomide has not yet been included in the list of reimbursed drugs in Slovakia, therefore experience with its use is very limited. We present the results of pomalidomide treatment in patients from Slovak centres in Bratislava, Nitra, Martin and Košice in the period June 2014– March 2017th. The total number of patients was 23, sufficient data for evaluation we obtained from 21 patients. Seven patients were treated based on exceptional reimbursement approval (in accordance with § 88 of Act no. 363/2011). 14 patients were treated with Celgene provided pomalidomide. Median age was 64 years (range 44–76). Patients were heavily pretreated, the median of prior lines therapy was 4 (range 3–10), 100% of patients were refractory to lenalidomide. Initial dose of pomalidomide was 4 mg daily, D1–D21 in 28-days cycles, administered in combination with dexamethasone. Overall response rate was n=14 (67 %), no patients achieved complete remission, 6 pts (29%) achieved very good partial response, 8 pts (38%) partial response, 1 patient (5%) minimal response. Stable disease was reported in 6 patients (29%). Median of treatment cycles administered was 8 (3–28), median treatment duration was 10 months (3–34). At the median follow up of 16 months, median progression free survival (PFS) was 13,0 months (95% CI 5,9–21). Median overall survival was not reached. Adverse events (AEs) were predictable, manageable with dose adjustment and supportive treatment. AEs did not lead to premature discontinuation of treatment. Patients characteristics in our group were comparable with those from the registration trial MM-003. Higher response rate, higher median of cycles administered, longer PFS were observed in our group compared to registration trial MM-003. This may be due to strict patient´s selection in condition of limited drug access. Moreover, 6 patients had third drug added in the combination during treatment due to lack of efficacy. In these heavily pretreated patients achieving SD also bring benefits in the form of disease control with good quality of life.

Hematologická ambulancia Fakultná nemocnica Nitra Slovensko

Klinika hematológie a onkohematológie UPJŠ a Univerzitnej nemocnice Košice Slovensko

Klinika hematológie a transfúziológie JLF UK a Univerzitnej nemocnice Martin Slovensko

Klinika hematológie a transfúziológie LF UK SZU a Univerzitnej nemocnice Bratislava Slovensko

Klinika onkohematológie LF UK a Národného onkologického ústavu Bratislava Slovensko

First experience with pomalidomide treatment in multiple myeloma patients in Slovakia

Literatura