Roztroušená skleróza (RS) je chronické autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému s demyelinizací a neurodegenerací. Autoreaktivní lymfocyty prostupují hematoencefalickou bariérou a napadají nervový systém. Fingolimod se stal prvním perorálním léčivem pro relabující‑remitující formy RS. Jeho aktivní metabolit po fosforylaci in vivo moduluje sfingosin 1‑fosfátové receptory (S1PRs) a zadržuje autoreaktivní lymfocyty v lymfatických uzlinách. Nové poznatky z poslední doby dokládají modulační ovlivnění i dalších buněk. Jedná se o komplexní unikátní mechanismus působení, odlišný od jiných imunomodulačních nebo imunosupresivních léků. V rámci monitorování moderní léčby RS je proto nezbytné správně vyhodnotit depleci od změny distribuce (kompartmentalizace) lymfocytů, a to i z důvodů, aby pacient nebyl poškozen přerušením léčby. Krevní obraz a diferenciální rozpočet leukocytů jsou citlivým laboratorním parametrem pro monitorování moderních forem léčby u nemocných s RS. Jsou významným parametrem u léčby nejen fingolimodem, nýbrž i dimetylfumarátem, teriflunomidem, alemtuzumabem a kladribinem.

Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune disorder affecting the central nervous system through demyelination and neurodegeneration. Autoreactive lymphocytes penetrate the blood‑brain barrier to attack the nervous system. Fingolimod was approved as the first oral treatment for relapsing‑remitting forms of MS. Its active metabolite, formed by in vivo phosphorylation, modulates sphingosine 1‑phosphate receptors (S1PRs) and retains autoreactive lymphocytes in lymph nodes. Moreover, new recent findings elucidate modulation influence also on other cells. It means a unique mechanism of action which is different from the other immunomodulatory or immunosuppressive drugs. With the laboratory monitoring of immunotherapy in patients with MS, it is necessary to differentiate depletion from lymphocyte compartmentalization. The assessment of differential blood count (WBC) is a sensitive laboratory test for monitoring of patients treated with modern forms of MS therapy. WBC is an important marker not only for fingolimod monitoring but also for the therapy of patients with dimethyl fumarate, teriflunomide, alemtuzumab and cladribine.

RECETOC Masarykova univerzita AKIMED Brno

Immunological perspective on the mechanism of fingolimod action in context of current multiple sclerosis DMD therapy

Literatura