Až u poloviny všech ovariálních karcinomů hraje v pro- cesu rozvoje a progrese nádoru významnou roli porucha homologní rekombinace, která bývá podmíněna mutacemi genů BRCA1 či BRCA2. Nádorová tkáň s deficitem homo- logní rekombinace je přitom zvýšeně citlivá k blokádě oprav jednovláknových zlomů prostřednictvím inhibitorů PARP. Niraparib je perorálně podávaný inhibitor PARP-1 i PARP-2 a zároveň první inhibitor PARP, který prokázal svou účinnost i u pacientek bez germinální nebo somatické mutace genů BRCA1/2, a dokonce i u nádorů, které nemají defekt ho- mologní rekombinace. Niraparib byl hodnocen v klinických studiích III. fáze PRIMA a NOVA, ve kterých byla jeho účin- nost a bezpečnost v monoterapii testována v udržovací léčbě dospělých pacientek s pokročilým high-grade karci- nomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneál- ním karcinomem (stadia FIGO III a IV) dosáhnuvších léčebné odpovědi po dokončení prvoliniové chemoterapie založené na platině (PRIMA) a v udržovací léčbě dospělých pacientek s recidivujícím a na léčbu platinou senzitivním high-grade serózním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primár- ním peritoneálním karcinomem s léčebnou odpovědí na chemoterapii založenou na platině (NOVA). Studie pro- kázaly vysokou účinnost a bezpečnost niraparibu a vedly k registraci niraparibu v uvedených indikacích.

In up to half of all ovarian cancers, homologous recombination deficiency, which is often caused by BRCA1 or BRCA2 gene mutation, plays an important role in the tumour development and progress. Tumours with a deficiency of homologous recombination is more sensitive to the blockade of repair of single-strand breaks by PARP inhibitors. Niraparib is an orally administered inhibitor of PARP-1 and PARP-2 and the first PARP inhibitor to show efficacy in a patients without a germinal or somatic mutation in the BRCA1/2 genes, as well as in tumours that do not have a homologous recombination deficiency. Niraparib has been evaluated in phase III clinical trials PRIMA and NOVA, in which its efficacy and safety as monotherapy were tested in the maintenance treatment of adult patients with advanced high-grade ovarian, fallopian tube or primary peritoneal carcinoma (FIGO stages III and IV) having objective response after completion of first-line platinum-based chemotherapy (PRIMA) and in the maintenance treatment of adult patients with recurrent and platinum sensitive high-grade serous ovarian, fallopian tube or primary peritoneal carcinoma with objective response after platinum-based chemotherapy (NOVA). These trials demonstrated high efficacy and safety of niraparib and led to the registration of niraparib in these indications.

Gynekologicko porodnická klinika 1 LF UK a FNB Praha

Niraparib

Literatura