-
Je něco špatně v tomto záznamu ?
Impact of PTPN11 mutations on clinical outcome analyzed in 1529 patients with acute myeloid leukemia
S. Stasik, JN. Eckardt, M. Kramer, C. Röllig, A. Krämer, S. Scholl, A. Hochhaus, M. Crysandt, TH. Brümmendorf, R. Naumann, B. Steffen, V. Kunzmann, H. Einsele, M. Schaich, A. Burchert, A. Neubauer, K. Schäfer-Eckart, C. Schliemann, S. Krause, R....
Jazyk angličtina Země Spojené státy americké
Typ dokumentu časopisecké články
NLK
Directory of Open Access Journals
od 2016
PubMed Central
od 2016
Europe PubMed Central
od 2016
ROAD: Directory of Open Access Scholarly Resources
od 2016
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie * diagnóza genetika MeSH
- indukce remise MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- prognóza MeSH
- proteinfosfatasy MeSH
- tyrosinfosfatasa nereceptorového typu 11 genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
The tyrosine-protein phosphatase nonreceptor type 11 (PTPN11) is an important regulator of RAS signaling and frequently affected by mutations in patients with acute myeloid leukemia (AML). Despite the relevance for leukemogenesis and as a potential therapeutic target, the prognostic role is controversial. To investigate the prognostic impact of PTPN11 mutations, we analyzed 1529 adult AML patients using next-generation sequencing. PTPN11 mutations were detected in 106 of 1529 (6.93%) patients (median VAF: 24%) in dominant (36%) and subclonal (64%) configuration. Patients with PTPN11 mutations were associated with concomitant mutations in NPM1 (63%), DNMT3A (37%), and NRAS (21%) and had a higher rate of European LeukemiaNet (ELN) favorable cytogenetics (57.8% vs 39.1%; P < .001) and higher white blood cell counts (P = .007) compared with PTPN11 wild-type patients. In a multivariable analysis, PTPN11 mutations were independently associated with poor overall survival (hazard ratio [HR]: 1.75; P < .001), relapse-free survival (HR: 1.52; P = .013), and a lower rate of complete remission (odds ratio: 0.46; P = .008). Importantly, the deleterious effect of PTPN11 mutations was confined predominantly to the ELN favorable-risk group and patients with subclonal PTPN11 mutations (HR: 2.28; P < .001) but not found with dominant PTPN11 mutations (HR: 1.07; P = .775), presumably because of significant differences within the rate and spectrum of associated comutations. In conclusion, our data suggest an overall poor prognostic impact of PTPN11 mutations in AML, which is significantly modified by the underlying cytogenetics and the clonal context in which they occur.
Abteilung für Hämatologie Onkologie und Palliativmedizin Robert Bosch Krankenhaus Stuttgart Germany
DKMS Clinical Trials Unit Dresden Germany
Hämatologie und Onkologie Charité Universitätsmedizin Berlin Berlin Germany
Innere Medizin 3 HSK Wiesbaden Wiesbaden Germany
Klinik für Hämatologie Onkologie Immunologie Philipps Universität Marburg Marburg Germany
Klinik für Hämatologie Onkologie und Palliativmedizin Rems Murr Klinikum Winnenden Winnenden Germany
Klinik für Hämatologie Universitätsklinikum Essen Essen Germany
Klinik für Innere Medizin 2 Universitätsklinikum Jena Jena Germany
Medizinische Klinik 2 St Bernward Krankenhaus Hildesheim Germany
Medizinische Klinik 2 Universitätsklinikum Frankfurt Frankfurt am Main Germany
Medizinische Klinik 3 Klinikum Chemnitz Chemnitz Germany
Medizinische Klinik 3 St Marien Krankenhaus Siegen Siegen Germany
Medizinische Klinik 5 Universitätsklinikum Heidelberg Heidelberg Germany
Medizinische Klinik A Universitätsklinikum Münster Münster Germany
Medizinische Klinik und Poliklinik 1 Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden Germany
Medizinische Klinik und Poliklinik 2 Universitätsklinikum Würzburg Würzburg Germany
Citace poskytuje Crossref.org
- 000
- 00000naa a2200000 a 4500
- 001
- bmc21024953
- 003
- CZ-PrNML
- 005
- 20211026134243.0
- 007
- ta
- 008
- 211013s2021 xxu f 000 0|eng||
- 009
- AR
- 024 7_
- $a 10.1182/bloodadvances.2021004631 $2 doi
- 035 __
- $a (PubMed)34459887
- 040 __
- $a ABA008 $b cze $d ABA008 $e AACR2
- 041 0_
- $a eng
- 044 __
- $a xxu
- 100 1_
- $a Stasik, Sebastian $u Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Germany
- 245 10
- $a Impact of PTPN11 mutations on clinical outcome analyzed in 1529 patients with acute myeloid leukemia / $c S. Stasik, JN. Eckardt, M. Kramer, C. Röllig, A. Krämer, S. Scholl, A. Hochhaus, M. Crysandt, TH. Brümmendorf, R. Naumann, B. Steffen, V. Kunzmann, H. Einsele, M. Schaich, A. Burchert, A. Neubauer, K. Schäfer-Eckart, C. Schliemann, S. Krause, R. Herbst, M. Hänel, N. Frickhofen, R. Noppeney, U. Kaiser, CD. Baldus, M. Kaufmann, Z. Rácil, U. Platzbecker, WE. Berdel, J. Mayer, H. Serve, C. Müller-Tidow, G. Ehninger, M. Bornhäuser, J. Schetelig, JM. Middeke, C. Thiede, Study Alliance Leukemia (SAL)
- 520 9_
- $a The tyrosine-protein phosphatase nonreceptor type 11 (PTPN11) is an important regulator of RAS signaling and frequently affected by mutations in patients with acute myeloid leukemia (AML). Despite the relevance for leukemogenesis and as a potential therapeutic target, the prognostic role is controversial. To investigate the prognostic impact of PTPN11 mutations, we analyzed 1529 adult AML patients using next-generation sequencing. PTPN11 mutations were detected in 106 of 1529 (6.93%) patients (median VAF: 24%) in dominant (36%) and subclonal (64%) configuration. Patients with PTPN11 mutations were associated with concomitant mutations in NPM1 (63%), DNMT3A (37%), and NRAS (21%) and had a higher rate of European LeukemiaNet (ELN) favorable cytogenetics (57.8% vs 39.1%; P < .001) and higher white blood cell counts (P = .007) compared with PTPN11 wild-type patients. In a multivariable analysis, PTPN11 mutations were independently associated with poor overall survival (hazard ratio [HR]: 1.75; P < .001), relapse-free survival (HR: 1.52; P = .013), and a lower rate of complete remission (odds ratio: 0.46; P = .008). Importantly, the deleterious effect of PTPN11 mutations was confined predominantly to the ELN favorable-risk group and patients with subclonal PTPN11 mutations (HR: 2.28; P < .001) but not found with dominant PTPN11 mutations (HR: 1.07; P = .775), presumably because of significant differences within the rate and spectrum of associated comutations. In conclusion, our data suggest an overall poor prognostic impact of PTPN11 mutations in AML, which is significantly modified by the underlying cytogenetics and the clonal context in which they occur.
- 650 _2
- $a lidé $7 D006801
- 650 12
- $a akutní myeloidní leukemie $x diagnóza $x genetika $7 D015470
- 650 _2
- $a mutace $7 D009154
- 650 _2
- $a proteinfosfatasy $7 D010749
- 650 _2
- $a prognóza $7 D011379
- 650 _2
- $a tyrosinfosfatasa nereceptorového typu 11 $x genetika $7 D054592
- 650 _2
- $a indukce remise $7 D012074
- 655 _2
- $a časopisecké články $7 D016428
- 700 1_
- $a Eckardt, Jan-Niklas $u Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Germany
- 700 1_
- $a Kramer, Michael $u Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Germany
- 700 1_
- $a Röllig, Christoph $u Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Germany
- 700 1_
- $a Krämer, Alwin $u Medizinische Klinik V, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany
- 700 1_
- $a Scholl, Sebastian $u Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Jena, Jena, Germany
- 700 1_
- $a Hochhaus, Andreas $u Klinik für Innere Medizin II, Universitätsklinikum Jena, Jena, Germany
- 700 1_
- $a Crysandt, Martina $u Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostasiologie und Stammzelltransplantation , Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany
- 700 1_
- $a Brümmendorf, Tim H $u Klinik für Hämatologie, Onkologie, Hämostasiologie und Stammzelltransplantation , Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany
- 700 1_
- $a Naumann, Ralph $u Medizinische Klinik III, St. Marien-Krankenhaus Siegen, Siegen, Germany
- 700 1_
- $a Steffen, Björn $u Medizinische Klinik II, Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt am Main, Germany
- 700 1_
- $a Kunzmann, Volker $u Medizinische Klinik und Poliklinik II, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Germany
- 700 1_
- $a Einsele, Hermann $u Medizinische Klinik und Poliklinik II, Universitätsklinikum Würzburg, Würzburg, Germany
- 700 1_
- $a Schaich, Markus $u Klinik für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Rems-Murr-Klinikum Winnenden, Winnenden, Germany
- 700 1_
- $a Burchert, Andreas $u Klinik für Hämatologie, Onkologie, Immunologie, Philipps Universität Marburg, Marburg, Germany
- 700 1_
- $a Neubauer, Andreas $u Klinik für Hämatologie, Onkologie, Immunologie, Philipps Universität Marburg, Marburg, Germany
- 700 1_
- $a Schäfer-Eckart, Kerstin $u Klinik für Innere Medizin V, Paracelsus Medizinische Privatuniversität, Klinikum Nürnberg Nord, Nürnberg, Germany
- 700 1_
- $a Schliemann, Christoph $u Medizinische Klinik A, Universitätsklinikum Münster, Münster, Germany
- 700 1_
- $a Krause, Stefan $u Medizinische Klinik V, Paracelsus Medizinische Privatuniversität, Universitätsklinikum Erlangen, Erlangen, Germany
- 700 1_
- $a Herbst, Regina $u Medizinische Klinik III, Klinikum Chemnitz, Chemnitz, Germany
- 700 1_
- $a Hänel, Mathias $u Medizinische Klinik III, Klinikum Chemnitz, Chemnitz, Germany
- 700 1_
- $a Frickhofen, Norbert $u Innere Medizin III, HSK Wiesbaden, Wiesbaden, Germany
- 700 1_
- $a Noppeney, Richard $u Klinik für Hämatologie, Universitätsklinikum Essen, Essen, Germany
- 700 1_
- $a Kaiser, Ulrich $u Medizinische Klinik II, St. Bernward Krankenhaus, Hildesheim, Germany
- 700 1_
- $a Baldus, Claudia D $u Hämatologie und Onkologie, Charité-Universitätsmedizin Berlin, Berlin, Germany
- 700 1_
- $a Kaufmann, Martin $u Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin, Robert-Bosch-Krankenhaus, Stuttgart, Germany
- 700 1_
- $a Rácil, Zdenek $u Masaryk University and University Hospital, Department of Internal Medicine, Hematology and Oncology, Brno, Czech Republic
- 700 1_
- $a Platzbecker, Uwe $u Medizinische Klinik und Poliklinik I, Hämatologie und Zelltherapie, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Germany
- 700 1_
- $a Berdel, Wolfgang E $u Medizinische Klinik A, Universitätsklinikum Münster, Münster, Germany
- 700 1_
- $a Mayer, Jiri $u Masaryk University and University Hospital, Department of Internal Medicine, Hematology and Oncology, Brno, Czech Republic
- 700 1_
- $a Serve, Hubert $u Medizinische Klinik II, Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt am Main, Germany
- 700 1_
- $a Müller-Tidow, Carsten $u Medizinische Klinik V, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Germany
- 700 1_
- $a Ehninger, Gerhard $u Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Germany
- 700 1_
- $a Bornhäuser, Martin $u Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Germany $u National Center for Tumor Diseases, Dresden, Germany; and
- 700 1_
- $a Schetelig, Johannes $u Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Germany $u DKMS Clinical Trials Unit, Dresden, Germany
- 700 1_
- $a Middeke, Jan M $u Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Germany
- 700 1_
- $a Thiede, Christian $u Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum Carl Gustav Carus, Dresden, Germany
- 710 2_
- $a Study Alliance Leukemia (SAL)
- 773 0_
- $w MED00194912 $t Blood advances $x 2473-9537 $g Roč. 5, č. 17 (2021), s. 3279-3289
- 856 41
- $u https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34459887 $y Pubmed
- 910 __
- $a ABA008 $b sig $c sign $y p $z 0
- 990 __
- $a 20211013 $b ABA008
- 991 __
- $a 20211026134249 $b ABA008
- 999 __
- $a ok $b bmc $g 1714135 $s 1145460
- BAS __
- $a 3
- BAS __
- $a PreBMC
- BMC __
- $a 2021 $b 5 $c 17 $d 3279-3289 $e 20210914 $i 2473-9537 $m Blood advances $n Blood Adv $x MED00194912
- LZP __
- $a Pubmed-20211013
