Termín s cirhózou asociovaná imunitná dysfunkcia predstavuje široké spektrum zmien v lokálnej a systémovej imunitnej odpovedi. CAID je charakterizovaná súčasnou prítomnosťou systémového zápalu a imunitného deficitu, ktorých intenzita prejavu závisí od stupňa pokročilosti ochorenia, predisponujúcich a precipitujúcich faktorov. Kľúčovú úlohu v patogenéze CAID zohráva spojenie črevo–pečeň. Porucha ich vzájomnej súhry, ako aj zmeny v zložení mikrobiómu, vedú k poškodeniu črevnej bariéry a následnej permanentnej antigénnej stimulácii, ktorá vedie k novému prozápalovému nastaveniu imunitného systému. Táto zmena charakterizuje nízkozápalový fenotyp CAID. Opakované zosilnenia mikrobiálnej translokácie a opakované pôsobenie precipitujúceho faktora vedú k vzplanutiu systémového zápalu a prelomeniu imunitnej tolerancie. Výsledkom je dysregulovaná hyperinflamačná imunitná odpoveď, ktorá reprezentuje vysokozápalový fenotyp CAID. Zmena fenotypu je podkladom pre progresiu cirhózy do štádia dekompenzácie. Miera systémového zápalu zodpovedá jednotlivým subtypom dekompenzácie, pričom najvyšší stupeň dosahuje pri ACLF, ktoré reprezentuje fulminantný imunofenotyp CAID. K rozvoju dysfunkcie jednotlivých orgánových systémov prispievajú okrem orgánovo špecifických mechanizmov aj hyperinflamačná imunitná odpoveď, imunopatologické a imunometabolické mechanizmy. Trvajúca dysregulovaná prozápalová odpoveď vedie k postupnému vyčerpaniu imunity a preprogramovaniu vrodených a získaných imunitných buniek. Navodená imunoparalýza je príčinou problémových infekcií a predstavuje indolentný imunofenotyp CAID.

The term cirrhosis-associated immune dysfunction represents a wide spectrum of alterations in the local and systematic immune response. CAID is characterised by parallel ongoing systematic inflammation and immune deficiency, the intensity of manifestation of which depends on the stage of the disease, predisposing and precipitating factors. The gut-liver axis plays a key role in the pathogenesis of CAID. Impaired interplay between the gut and liver and changes in microbiome composition are responsible for damage to the intestinal barrier and continuous antigen stimulation, leading to the new proinflammatory setting of the immune system, which represents the low-grade inflammation phenotype CAID. Episodic aggravation of microbial translocation and episodic effect of precipitating factors cause a burst of systematic inflammation and breakthrough of the immune tolerance. The result is dysregulated hyperinflammatory immune response, which represents the high-grade inflammation phenotype of CAID. The change of the phenotype stays in the background of transition to decompensated cirrhosis. The systemic inflammation increases across the subtypes of decompensation with the highest degree reached in the ACLF, which represents the fulminant immunophenotype of CAID. Hyperinflammatory immune response, immunopathologic and immunometabolic changes act synergistically with organ-specific mechanisms in the development of organ dysfunctions. Lasting dysregulated pro-inflammatory reaction leads to immunity exhaustion and innate and adaptive immune cells reprogramming. This immune paralysis is the cause of problematic infections and represents the indolent immunophenotype of CAID.

Internal Med Department 2 Slovak Medical University Division of Hepatology Gastroenterology and Liver Transplantation FD Roosevelt University Hospital Banska Bystrica Slovakia

S cirhózou asociovaná imunitná dysfunkcia (CAID) - príčiny, fenotypy a dôsledky

Citace poskytuje Crossref.org