Ochorenie COVID-19 (coronavirus disease 2019; COVID-19), zapríčinené koronavírusom 2, spôsobujúcim ťažký akútny respiračný syndróm (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2; SARS-CoV-2), sužuje ľudskú populáciu od prelomu rokov 2019 a 2020, kedy boli vo Wu-chane, v najväčšej metropole a hlavnom meste provincie Chu-pej v strednej Číne, potvrdené prvé prípady infikovania sa týmto patogénom. Od tohto obdobia bolo v liečbe pacientov s COVID-19 navrhnutých a využitých mnoho farmakoterapeutických modalít. Triazavirín (TZV; riamilovir) je syntetické netoxické antiviroticky širokospektrálne účinkujúce liečivo patriace do skupiny azolotriazínov. V kontexte vedomostí o morfológii, štruktúre viriónu, genóme, replikačnom cycle a funkciách jednotlivých proteínov v SARS-CoV-2 a aj v súlade s vykonanými analýzami in silico bolo publikovaných niekoľko hypotéz a návrhov so zámerom využiť TZV v liečbe COVID-19. Výsledky a závery vyplývajúce z dobre známeho randomizovaného klinického skúšania, evidovaného pod registračným číslom ChiCTR2000030001, ktoré bolo realizované v Číne v roku 2020, však indikovali nielen efektívne anti- SARS-CoV-2-pôsobenie tohto azaanalógu guanínu, ale aj niektoré obmedzenia v kontexte všeobecnej interpretovateľnosti a uplatniteľnosti formulovaných výstupov. Primárny zámer tejto prehľadovej publikácie spočíval preto v načrtnutí komplexnejšieho pohľadu na farmakoterapeutické intervencie proti COVID-19/- SARS-CoV-2, ktoré sú založené na využití TZV. Pozornosť bola sústredená na relevantné výsledky a závery z klinických skúšaní a praktické skúsenosti definujúce nielen reálne benefity zvolených terapeutických stratégií, ktoré zahŕňajú zmienené antivirotikum, ale aj niekoľko úskalí s nimi spojených.

Coronavirus disease 2019 (COVID-19) caused by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has plagued the human population as 2019 turned into 2020, when first cases were confirmed to be infected with the pathogen in Wuhan City, the largest mega-city and capital of Hubei Province in Central China. Since this time, many pharmacotherapeutic modalities were suggested and used to treat the patients suffering from COVID-19. Triazavirin (TZV; riamilovir) is a synthetic non-toxic broad-spectrum antiviral drug belonging into an azolotriazine class. Several hypotheses and suggestions based on the knowledge about morphology, structure of virion, genome, replication cycle and functions of particular proteins within SARS-CoV-2 as well as in silico analyzes were published aiming to employ TZV for the treatment of COVID-19. Results and conclusions from a well-known randomized controlled trial registered under the Registration No. ChiCTR2000030001, which was carried out in China in 2020, indicated not only the anti-SARS-CoV-2 efficacy of given aza analogue of guanine but also some limitations of these outcomes in the context of their general interpretability and applicability. Thus, a primary aim of this review article was to provide more complex view on pharmacotherapeutic interventions based on TZV against COVID-19/SARS-CoV-2. The focus was on relevant results and conclusions from clinical trials as well as practical experiences with given antiviral agent considering not only real benefits of chosen therapeutic strategies but also several obstacles connected with them.

Department of Pharmaceutical Chemistry Faculty of Pharmacy Comenius University Bratislava Bratislava

Institute of Chemistry Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine Faculty of Medicine Slovak Medical University in Bratislava

Institute of Chemistry Clinical Biochemistry and Laboratory Medicine Faculty of Medicine Slovak Medical University in Bratislava Bratislava

Účinnosť liečby COVID-19 založenej na triazaviríne (riamilovire) v klinických skúšaniach a predbežné praktické skúsenosti