Východiská: Imunoterapia s využitím inhibítorov imunitných kontrolných bodov (immune checkpoint inhibitors – ICIs) ohlásila novú éru v liečbe pokročilého triple-negatívneho karcinómu prsníka (TNBC). Avšak v značnej časti pacientov s TNBC je klinický dopad liečby ICIs nepredvídateľný a vhodné biomarkery identifikujúce nádory citlivé na imunoterapiu sú veľmi potrebné. V súčasnosti klinicky najviac relevantné prediktívne biomarkery účinnosti ICIs predstavuje imunohistochemická analýza expresie ligandu 1 programovanej bunkovej smrti (PD-L1), hodnotenie tumor infiltrujúcich lymfocytov (TIL) v nádorovom mikroprostredí (tumor microenvironment – TME) a vyšetrenie nádorovej mutačnej nálože (tumor mutational burden – TMB). Nové biomarkery súvisiace s aktiváciou signálnej dráhy transformačného rastového faktora beta, s receptorom 1 domény diskoidínu a s trombospondínom 1, ako aj mnohé ďalšie celulárne a molekulárne faktory prítomné v TME, predstavujú potenciálne prediktory účinnosti ICIs využiteľné v budúcnosti. Cieľ: V predkladanom prehľadovom článku sumarizujeme súčasné poznatky o regulácii PD-L1 a o prediktívnej hodnote TIL a s nimi súvisiacimi celulárnymi a molekulárnymi komponentmi prítomnými v systéme TME v TNBC. Tiež sa venujeme TMB a novým biomarkerom s potenciálnou úlohou v predikcii účinnosti ICI a pokúsime sa načrtnúť nové terapeutické stratégie.

Background: Immunotherapy by using immune checkpoint inhibitors (ICIs) heralded a new era in the treatment of patients with advanced triple-negative breast cancer (TNBC). Nevertheless, in a substantial proportion of TNBC patients, the clinical outcomes of ICIs treatment remain unpredictable and proper biomarkers to identify tumors sensitive to immunotherapy are urgently needed. Currently, the most clinically relevant biomarkers used to predict efficacy of ICIs in patients with advanced TNBC remain the immunohistochemical analysis of programmed death-ligand 1 (PD-L1) expression, the assessment of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) present in the tumor microenvironment (TME), and the evaluation of the tumor mutational burden (TMB). Emerging biomarkers related to activation of the transforming growth factor beta signaling pathway, the discoidin domain receptor 1, and thrombospondin-1 as well as other cellular and molecular factors present within TME, have the potential to be utilized as predictors of response to ICIs in the future. Purpose: In this review, we summarize the current knowledge of mechanisms regulating PD-L1 expression, of the predictive value of TILs as well as of associated cellular and molecular components present in the TME in TNBC. Furthermore, TMB and emerging biomarkers with potential value in predicting efficacy of ICIs are discussed, and new therapeutic strategies will be outlined.

Ústav patológie UPJŠ LF a UNLP Košice

Prediktívne biomarkery v imunoterapii triple-negatívneho karcinómu prsníka - súčasné poznatky a perspektívy

Citace poskytuje Crossref.org