Přestože mutace genů BRCA nacházíme u řady solidních nádorových onemocnění, je jejich testování doporučeno zejména u karcinomu prsu, vaječníků, prostaty či pankreatu. Inhibitory poly(adenosindifosfát-ribóza)poíymerázy (PARP) jsou peroráLní cílené léky užívané v léčbě u těchto diagnóz. Jejich účinek je očekáván především u BRCA mutovaných nádorových buněk, jelikož při prokázané mutaci je poškozena oprava dvouvláknových zlomů DNA a inhibice opravy DNA pomocí PARP vede právě k tvorbě dvojitých zlomů DNA, které tudíž nádorové buňky nejsou schopny opravit a zanikají. Z inhibitorů PARP se v klinické praxi uplatňují hlavně olaparib a niraparib, dále je registrován talazoparib či rucaparib. Tato práce shrnuje výsledky dosavadních klinických studií, současná doporučení a možnosti terapie inhibitory PARP v České republice u vybraných typů nádorů.

Although BRCA gene mutations are found in a number of solid cancers, their testing is recommended especially for breast, ovarian, prostate or pancreatic cancer. PARP inhibitors are oral targeted drugs used in the treatment of these diagnoses. Their effect is expected especially in BRCA-mutated tumor cells because the repair of DNA double-strand breaks is damaged in case of a proven mutation, and inhibitions of PARP leads to the double-strand-breaks, which the tumor cells are therefore unable to repair and dies. Among PARP inhibitors olaparib and niraparib are used in clinical practice, talazoparib and rucaparib are also approved. This article summarizes the results of available clinical studies, current recommendations and choice of PARP inhibitor therapy in the Czech Republic for selected types of tumors.

Onkologická klinika FN Olomouc

BRCA positive tumors and the possibilities of using PARP inhibitors

Literatura