Chronická myeloidní leukemie (CML) je myeloprolifera- tivní onemocnění charakterizované přítomností Philadelphského chromozomu – translokací BCR::ABL1 – spojenou se vznikem fúzního proteinu Bcr-Abl s vlastní tyrosinkinázovou aktivitou. V terapii CML jsou již mnoho let využívány tyrosinkinázové inhibitory (TKI) Bcr-Abl, které blokují nadměrnou aktivitu tohoto proteinu. Postupně byly do klinického užití zavedeny TKI 1. generace imatinib, TKI 2. generace dasatinib, nilotinib a bosutinib a TKI 3. generace ponatinib. Nejmodernějším lékem, který lze využít u pacien tů s CML, je asciminib, první zástupce skupiny inhibitorů STAMP, který působí jako alosterický inhibitor kinázy Bcr-Abl a je účinný i v přítomnosti mutací BCR::ABL1 spojených s rezistencí vůči TKI. U mladších pa cien tů bez významných komorbidit je při selhání TKI 2. generace a u pokročilejších fází onemocnění vhodnou léčebnou strategií také alognní transplantace krvetvorných buněk.

Chronic myeloid leukaemia (CML) is a myeloproliferative disorder characterized by the presence of the Philadelphia chromosome, i.e. BCR::ABL1 translocation, associated with the formation of the Bcr-Abl fusion protein with intrinsic tyrosine kinase activity. Tyrosine kinase inhibitors (TKIs) of Bcr-Abl have been used in CML therapy for many years to block the excessive activity of this protein. The first- generation TKI imatinib, the second-generation TKIs dasatinib, nilotinib and bosutinib, and the third-generation TKI ponatinib have gradually been introduced into clinical use. The most recent drug that can be used in CML patients is asciminib, the first representative of the STAMP inhibitor group, which acts as an allosteric inhibitor of the Bcr-Abl kinase and is effective even in the presence of BCR::ABL1 mutations associated with TKI resistance. In younger patients without significant comorbidities, allogeneic hematopoietic cell transplantation is also an appropriate treatment strategy in the case of failure of the 2nd generation TKIs and in more advanced stages of the disease.

4 interní hematologická klinika FN a LF UK Hradec Králové

Katedra vojenského vnitřního lékařství a vojenské hygieny Vojenská lékařská fakulta Univerzity obrany Hradec Králové

Current treatment options for CML

Literatura