Paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) je vzácné hematologické onemocnění, jehož dominujícími projevy jsou anemie a trombotické komplikace v důsledku aktivace komplementu a intravaskulární hemolýzy. V minulosti se léčba PNH opírala zejména o podpůrnou terapii (transfuze, prevence trombóz), v posledním desetiletí však začaly být využívány monoklonální protilátky (inhibitory komplementu), které zcela změnily terapii PNH. Inhibitory C5 složky komplementu (ekulizumab, ravulizumab) výrazně snížily trombotické riziko i klinické obtíže pacien tů, u mnoha takto léčených nemocných však nadále dochází k hemolýze – příčinou je suboptimální inhibice C5 složky komplementu a absence účinku na extravaskulární hemolýzu, která je dána působením C3b složky. V terapii těchto pacien tů se nyní uplatňují blokátory alternativní dráhy komplementu, a to především pegcetakoplan, inhibitor C3 složky komplementu. Nadějným lékem je rovněž inhibitor faktoru B iptakopan, testovány jsou také kombinace inhibitoru faktoru D s ekulizumabem nebo ravulizumabem.

Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) is a rare haematological disorder with its predominant mani festations being anaemia and thrombotic complications due to complement activation and intravascular haemolysis. In the past, the treatment of PNH relied mainly on supportive therapy (transfusions, thrombosis prevention), in the last decade, however, monoclonal antibodies (complement inhibitors) have been introduced and have completely changed the treatment of PNH. Complement C5 inhibitors of (eculizumab, ravulizumab) have significantly reduced the thrombotic risk and clinical symptoms of patients, but many patients treated with C5 inhibitors continue to experience haemolysis – the cause is suboptimal inhibition of the complement C5 and the lack of effect on extravascular haemolysis, which is mediated through the complement C3b. Alternative complement pathway blockers are now used in the treatment of these patients, most notably pegcetacoplan, an inhibitor of the complement C3. The factor B inhibitor iptacopan is also a promising drug, and combinations of a factor D inhibitor with eculizumab or ravulizumab are also being tested.

Interní hematologická a onkologická klinika LF MU a FN Brno

Management of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria

Literatura