Paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) je lionální onemocnění kmenové krvetvorné buňky charakterizované deficitem inhibitorů komplementu na povrchu buněk. Nekontrolovaná aktivace komplementu vede k intravaskulární hemoiýze erytrocytů s vysokým rizikem trombotických komplikací a k selhání kostní dřeně. Anemie a cytopenie v dalších krevních řadách patří společně s hemoglobinurií a vysokou incidencí trombotických komplikací k hlavním příznakům onemocnění. Onemocnění vede k postižení orgánů, zejména k renální insuficienci a plicní hypertenzi. V diagnostice hraje zásadní roii detekce deficitu inhibitorů pomocí průtokové cytometrie. Na PNH je třeba myslet u stavů s negativním Coombsovým testem na hemolytickou anemii, zejména se současnou cytopenií v dalších řadách, u aplastické anemie či při suspekci na myeiodysplastický syndrom a rovněž u nemocných s trombózou, zejména v atypických lokalizacích u mladších nemocných. V léčbě se používají u stavů s opakovanou těžkou hemolýzou inhibitory složky C5 a C3 komplementu. Nemocní s hypoplastickou formou PNH a selháním kostní dřeně jsou indikováni k transliantaci krvetvorných buněk, alternativou u těchto nemocných je podání kombinované imunosuprese.

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) represents a clonal disorder of pluripotent hematopoietic stem cell. The disease is characterized by deficiency of complement inhibitors on the cell surface. Uncontrolled activation of complement leads to intravascular hemolysis of red blood cells with high risk of thrombotic complications. The disease is usually connected with chronic kidney disease and pulmonary hypertension. Detection of a lack of inhibitory molecules on cell surface by flow cytometry plays a crucial role in the diagnosis of the disease. PNH should be considered in all patients with Coombs negative hemolytic anemia, especially in those with combination of cytopenia in other cell lines as well as in patients with aplastic anemia or suspected myelodysplastic syndrome. PNH must be also excluded in patients with thrombotic complications, mainly in those with thrombosis occurring in atypical localizations and at a younger age. PNH patients with recurrent episodes of severe intravascular hemolysis are indicated for treatment with inhibitors of C3 or C5 part of complement. Patients with hypoplastic PNH are candidates for hematopoietic stem cell transplantation, an alternative treatment approach to these patients may be combination immune suppression.

Ústav hematologie a krevní transfuze Praha

New approaches to diagnosis and treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

Literatura