I po maximální standardní léčbě, která zahrnuje maximální chirurgickou resekci, adjuvantní radioterapii a souběžnou a následně adjuvantní chemoterapii alkylační látkou temozolomidem (TMZ), což je režim ověřený klinickými studiemi fáze III, zůstává celkové přežití u glioblastomu (GB), nejčastějšího a nejmalignějšího podtypu gliomu vysokého stupně, omezené. Pětileté přežití je nižší než 10 %, přičemž obvyklou příčinou úmrtí je lokální recidiva. Nejčastěji navrhovanými alternativami čistě paliativní léčby jsou reoperace, opětovné podání alkylačních látek včetně TMZ nebo léčba relapsu lomustinem a opakované ozařování. Opakované ozařování se jeví být možností pro GB v pečlivě vybraných případech a volba ozařovací metody mezi standardní frakcionací, stereotaktickou hypofrakcionovanou radioterapií a stereotaktickou radiochirurgií musí zohledňovat technické a s pacientem související faktory a průběh relapsu. Použití alkylačních látek TMZ a lomustinu v kombinaci s opakovaným ozařováním se zdá být strategií s přínosem zejména po výběru terapie na základě metylačního stavu promotoru O6-metylguanin-DNA-metyltransferázy. Budoucími směry výzkumu jsou neoadjuvantní imunoterapie a identifikace molekulárních biomarkerů, přesnější vymezení cílového objemu na základě pozitronové emisní tomografie/výpočetní tomografie s aminokyselinami, ale také použití inhibitorů glykolýzy ve spojení s látkami proti cévnímu endoteliálnímu růstovému faktoru. Omezení kumulativních ekvivalentních dávek po 2 Gy (EQD2) na mozkovou tkáň parenchym do výše 100 Gy v případě ultrahypofrakcionovaných režimů a do výše < 120 Gy EQD2 v případě jiných frakcionačních schémat by mohlo omezit riziko mozkové radionekrózy pod 10 %.

Even after administration of a maximal standard treatment, including gross surgical resection, adjuvant radiotherapy plus concurrent and subsequently adjuvant chemotherapy with an alkylating agent, temozolomide (TMZ), a regimen validated by phase III clinical trials, the overall survival in glioblastoma (GB), which is the most frequent and malignant subtype of high-grade glioma, remains limited. With a 5-year survival rate below 10%, local recurrence is the usual cause of death. Re-operation, re-challenge with alkylating agents including TMZ or treatment of relapse with lomustine, and re-irradiation are the most frequently proposed alternatives to purely palliative treatment. Re-irradiation seems to be an option for GB in carefully selected cases, and the choice of irradiation method between standard fractionation, stereotactic hypo-fractionated radiotherapy, and stereotactic radiosurgery must take into account technical and patient-related factors and relapse pattern. The use of alkylating agents TMZ and lomustine, in combination with re-irradiation, seems to be a strategy with benefits especially after a selection of therapy based on the methylation status of the O6-methylguanine-DNA-methyltransferase promoter. Neo-adjuvant immunotherapy and identification of molecular biomarkers, more precise delineation of the target volume, based on amino-acid positron emission tomography/CT (PET-CT), but also the use of glycolytic inhibitors in association with anti-vascular endothelial growth factor agents are future research directions. Limiting the cumulative equivalent dose in 2 Gy (EQD2) received by the brain tissue to 100 Gy in the case of ultra-hypo-fractionated regimens and to < 120 Gy EQD2 in the case of other fractionation schemes could limit the risk of cerebral radio-necrosis below 10%.

“Gr T Popa” University of Medicine and Pharmacy Iasi Romania

“St Spiridon” Emergency Universitary Hospital Iasi Romania All authors contributed equally

Regional Institute of Oncology Iasi Romania

Opakované ozařování u high-grade gliomů – stále diskutované téma /

Citace poskytuje Crossref.org