Plicní arteriální hypertenze (PAH) je vzácné a potenciálně fatální onemocnění malých plicních cév, jejichž vazokonstrikce a remodelace vede k nárůstu plicní cévní rezistence a k tlakovému zatížení pravé komory srdeční. I přes významný pokrok ve specifické léčbě PAH, která má přede- vším vazodilatační a částečně antiremodelační potenciál, zůstává mortalita PAH relativně vysoká. Sotatercept je rekombinantní fúzní protein, který ovlivněním signální cesty aktivinu rebalancuje proproliferativní působení této signální cesty a antiproliferativní působení signální cesty kostního morfogenetického proteinu. V rozsáhlém klinickém programu se sotaterceptem u nemocných s PAH, kteří již byli léčeni specifickou léčbou, vedlo podání přípravku formou podkožní injekce v intervalu 3 týdny k významnému zlepšení hemodynamiky, zátěžové kapacity, funkce pravé komory srdeční, kvality života a k oddálení doby do klinického zhoršení. Ke klinicky významným nežádoucím účinkům patří vzestup koncentrace hemoglobinu se zvýšením rizika tromboembolických komplikací, pokles počtu trombocytů, rozvoj teleangiektazií a riziko krvácení. Na základě rozsáhlé evidence o významné účinnosti a dobré bezpečnosti sotaterceptu se tento lék stává součástí kombinačních terapeutických schémat u PAH. Součástí léčby musí být pečlivá monitorace možných nežádoucích účinků, především pravidelné sledování koncentrace hemoglobinu a počtu trombocytů

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a rare and potentially fatal disease of the small pulmonary vessels, whose vasoconstriction and remodeling leads to an increase in pulmonary vascular resistance and pressure load on the right ventricle. Despite significant advances in specific treatments for PAH, which have primarily vasodilatory and partially antiremodeling potential, mortality in PAH remains relatively high. Sotatercept is a recombinant fusion protein that, by affecting the activin signaling pathway, rebalances the proproliferative action of this signaling pathway and the antiproliferative action of the bone morphogenetic protein signaling pathway. In a large clinical program with sotatercept in patients with PAH who were already treated with specific therapy, administration of the drug by subcutaneous injection at 3-week intervals resulted in significant improvements in hemodynamics, exercise capacity, right ventricular function, quality of life, and delayed time to clinical deterioration. Clinically significant adverse effects include a rise in haemoglobin concentration with an increased risk of thromboembolic complications, a decrease in platelet count, the development of telangiectasia and the risk of bleeding. On the basis of the extensive evidence of significant efficacy and good safety of sotatercept, it is becoming part of combination therapy regimens for PAH. Careful monitoring of possible adverse effects, especially regular monitoring of haemoglobin concentration and platelet count, must be part of the treatment.

2 interní klinika kardiologie a angiologie Centrum pro plicní hypertenzi 1 LF UK a VFN Praha

Sotatercept in the treatment of pulmonary arterial hypertension

Literatura