Plicní hypertenze je syndrom definovaný zvýšením středního tlaku v plicnici na 25 mm Hg nebo více. Chronická tromboembolická plicní hypertenze (CTEPH) představuje její třetí nejčastější příčinu. Je způsobena jednak perzistující trombotickou obstrukcí plicních tepen, jednak periferní cévní remodelací. Důsledkem je vzestup plicní cévní rezistence vedoucí k zatížení pravé komory srdeční a k pravostrannému srdečnímu selhání. Klíčovým zobrazovacím vyšetřením sloužícím k detekci CTEPH je ventilačně‑perfuzní plicní scintigrafie. K definitivnímu průkazu onemocnění slouží také CT angiografie a konvenční angiografie spolu s invazivním hemodynamickým vyšetřením. Pro úvahy o specifické léčbě CTEPH je nezbytná alespoň tříměsíční antikoagulační léčba. Většina pacientů trpících CTEPH je léčitelná a mnohdy chirurgicky vyléčitelná plicní endarterektomií. Potenciálními kandidáty farmakoterapie jsou pacienti s inoperabilní CTEPH pro periferní postižení a nemocní s přetrvávající plicní hypertenzí po plicní endarterektomii. Prvním lékem, jehož účinnost v této indikaci se podařilo prokázat, je stimulátor solubilní guanylátcyklázy riociguat. Ve vybraných případech se v léčbě uplatňuje také angioplastika plicnice a transplantace plic.
Pulmonary hypertension is a syndrome defined by mean pulmonary artery pressure ≥ 25 mmHg. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) represents its third most common cause. The reasons for CTEPH include persistent thrombotic obstruction of pulmonary arteries and peripheral vascular remodelling. Pulmonary vascular resistance ensues, leading to right ventricular overload and right‑sided heart failure. The key imaging method enabling the detection of CTEPH is ventilation/perfusion lung scintigraphy. Definite diagnosis can also be made using CT‑angiography and conventional angiography with invasive hemodynamic measurements. Before contemplating any specific CTEPH treatment, anticoagulation treatment for at least 3 months is necessary. Most patients with CTEPH are treatable and often curable with surgical pulmonary endarterectomy. Patients with CTEPH untreatable surgically because of peripheral involvement and those with pulmonary hypertension persisting after pulmonary endarterectomy are potential pharmacotherapy candidates. The first drug with demonstrated effectiveness in this indication is riociguat, soluble guanylate cyclase stimulator. Pulmonary angioplasty and lung transplantation can be used in selected cases.
- Klíčová slova
- riociguat,
- MeSH
- antikoagulancia aplikace a dávkování MeSH
- chirurgie plic metody MeSH
- endarterektomie MeSH
- guanylátcyklasa účinky léků MeSH
- INR normy MeSH
- lidé MeSH
- plicní embolie chirurgie komplikace MeSH
- plicní hypertenze * diagnóza etiologie farmakoterapie patofyziologie MeSH
- poměr plicní ventilace a perfuze účinky léků MeSH
- prognóza MeSH
- pyrazoly terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny terapeutické užití MeSH
- radioisotopová scintigrafie metody MeSH
- senioři MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- centra terciární péče * dějiny využití MeSH
- chronická nemoc MeSH
- familiární plicní arteriální hypertenze * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- lidé MeSH
- plicní embolie diagnóza farmakoterapie chirurgie MeSH
- plicní hypertenze * diagnóza farmakoterapie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Geografické názvy
- Česká republika MeSH
Plicní hypertenze je syndrom charakterizovaný zvýšením tlaku v plicnici. Plicní arteriální hypertenze (PAH) je onemocnění malých plicních cév vedoucí k prekapilární plicní hypertenzi a posléze k pravostranné- mu srdečnímu selhání. V její léčbě dominuje farmakoterapie. V současné době se v oblasti testování nových léčiv pro PAH klade velký důraz na doklad ovlivnění prognózy pacientů. Je proto snaha i u tohoto vzácného onemocnění provádět dlouhodobé studie s poměrně vysokým počtem pacientů, jejichž cílem není pouze průkaz ovlivnění zátěžové kapacity, hemodynamiky a funkční třídy, ale také morbidity a mortality. Macitentan je nový tkáňově specifický duální antagonista receptorů pro endotelin, který byl vyvinut s cílem získat pro léčbu PAH molekulu účinnější a bezpečnější ve srovnání s dosud používanými přípravky této lékové skupiny. Byl testován v rozsáhlé dlouhodobé randomizované placebem kontrolované studii SERAPHIN. U nemocných léčených macitentanem v této studii došlo nejen ke zlepšení klasických cílových ukazatelů (zátěžová kapacita, funkční třída, hemodynamika), ale především k významnému omezení rizika zhoršení PAH nebo úmrtí. Macitentan v dávce 10 mg denně rovněž významně snižoval riziko a počet hospitalizací ze všech příčin, zejména hospitalizací pro PAH. Macitentan nevede k výraznější indukci hepatopatie ani k retenci tekutin, při jeho chronickém podávání se podobně jako u jiných antagonistů receptorů pro endotelin může vyskytnout anemie. Macitentan je indikován k dlouhodobé léčbě pacientů s PAH ve funkční třídě NYHA II a III.
Pulmonary hypertension is a syndrome characterised by increased pulmonary artery blood pressure. Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a disorder that affects small pulmonary vessels, resulting in pre-capillary pulmonary hypertension followed by the development of right heart failure. Preponderant mode of therapy is pharmacotherapy. Current testing of new drugs to be used for PAH emphasises the demonstration of effects of patient prognosis. This explains why researchers try to design studies of this rare disorder that are long-term and include relatively high numbers of patients, while focusing not only on the demonstration of effects on exercise/stress capacity, haemodynamics and functional class, but also on morbidity and mortality. Macitentan is a new, tissue-specific dual endothelin receptor antagonist developed with the objective to obtain a molecule for the treatment of PAH that would be more effective and safe than the preparations from this drug group used so far. It has undergone testing in SERAPHIN, an extensive, long-term, placebo-controlled study. Patients in this study treated with macitentan did not experience only improvement of classic study endpoints (exercise capacity, functional class, haemodynamics) but also and above all significant reduction of their risk of deteriorated PAH or death. Macitentan used in doses of 10mg daily had also markedly reduced the risk of hospital admission and the number of hospital stays due to all causes, especially the PAH-related hospital admission rate. Macitentan does not induce appreciable hepatopathy or fluid retention, but its chronic use may result, similar to other endothelin receptor antagonists, in anaemia. Macitentan is indicated in long-term treatment of patients with PAH categorized functionally as NYHA II and III.
- Klíčová slova
- studie SERAPHIN,
- MeSH
- antagonisté endotelinového receptoru * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- bezpečnost MeSH
- dvojitá slepá metoda MeSH
- inhibitory cytochromu P450 CYP3A aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
- krevní proteiny účinky léků MeSH
- lékové interakce MeSH
- lidé MeSH
- placeba MeSH
- plíce účinky léků MeSH
- plicní hypertenze * farmakoterapie MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Plicní hypertenze je syndrom charakterizovaný zvýšením tlaku v plicnici. Specifická vazodilatační farmakoterapie se dnes uplatňuje především v léčbě plicní arteriální hypertenze (PAH) a u pacientů s chronickou tromboembolickou plicní hypertenzí (CTEPH), kteří nejsou kandidáty chirurgické léčby nebo u nichž plicní hypertenze přetrvává i po operaci. Velký důraz se v současné době klade na testování léků pro plicní hypertenzi v takových klinických studiích, jejichž výsledky budou spolehlivě vypovídat o ovlivnění klíčových ukazatelů, kterými jsou morbidita, mortalita a kvalita života nemocných. Stávající spektrum léků používaných při specifické léčbě PAH (blokátory kalciových kanálů, prostanoidy, antagonisté endotelinových receptorů, inhibitory fosfodiesterázy- 5) se rozšířilo o riociguat (perorální stimulátor solubilní guanylátcyklázy) a macitentan (duální tkáňově specifický antagonista receptorů pro endotelin). V blízké budoucnosti se v léčbě PAH zřejmě také uplatní selexipag (perorální agonista prostacyklinového receptoru). CTEPH je u většiny pacientů léčitelná a mnohdy vyléčitelná chirurgickou endarterektomií plicnice (PEA). Potenciálními kandidáty specifické vazodilatační léčby jsou pacienti s inoperabilní CTEPH pro periferní postižení a nemocní s přetrvávající plicní hypertenzí po PEA. V minulosti se v randomizovaných klinických studiích nepodařilo doložit příznivý účinek iloprostu, sildenafilu a bosentanu u těchto nemocných. Prvním lékem, jehož účinnost v této indikaci se podařilo prokázat, je stimulátor solubilní guanylátcyklázy riociguat.
Pulmonary hypertension is a syndrome characterised by increased pressure in the pulmonary artery. Currently, specific vasodilator pharmacotherapy has a role mainly in the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) and in patients with chronic thromboembolic pulmonary hypertension (CTEPH) who are not candidates for surgical treatment or whose pulmonary hypertension persists despite surgery. Current studies stress the importance of testing drugs for the treatment of pulmonary hypertension in clinical trials that are designed to obtain results shedding light on effects on the key measures that include patient morbidity, mortality and quality of life. The current range of available drugs used specifically to treat PAH (calcium channel blockers, prostanoids, endothelin receptor antagonists, phosphodiesterase-5 inhibitors) has been extended to include riociguat (soluble guanylate cyclase inhibitor) and macitentan (tissue-targeting endothelin receptor antagonist). It is expected in the near future that the treatment of PAH will very likely include also selexipag (an oral prostacyclin receptor agonist). Most patients with CTEPH can be treated and sometimes even cured with pulmonary endarterectomy (PEA). Potential candidates of specific vasodilator treatment are therefore patients with inoperable CTEPH in cases of peripheral involvement as well as patients whose pulmonary hypertension persists after PEA. Earlier randomized clinical studies failed to demonstrated beneficial effects of iloprost, sildenafil and bosentan in these patients. The first drug with demonstrated efficacy in this indication is the stimulator of soluble guanylyl cyclase, riociguat.
- Klíčová slova
- specifická farmakoterapie, chronická tromboembolická plicní hypertenze, riociguat, macitentan, selexipag,
- MeSH
- antagonisté endotelinového receptoru MeSH
- chronická nemoc MeSH
- lidé MeSH
- plicní arteriální hypertenze MeSH
- plicní hypertenze * diagnóza farmakoterapie chirurgie klasifikace MeSH
- pragmatické klinické studie jako téma MeSH
- pyrazoly * aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- pyrimidiny * aplikace a dávkování farmakokinetika terapeutické užití MeSH
- receptory endotelinů aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- receptory epoprostenolu agonisté aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- stupeň závažnosti nemoci MeSH
- vazodilatancia aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- agonisté guanylátcyklázy terapeutické užití MeSH
- antagonisté endotelinového receptoru terapeutické užití MeSH
- blokátory kalciových kanálů terapeutické užití MeSH
- epoprostenol analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- familiární plicní arteriální hypertenze * farmakoterapie terapie MeSH
- inhibitory fosfodiesteras terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- management nemoci MeSH
- transplantace plic MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- algoritmy MeSH
- chronická obstrukční plicní nemoc komplikace MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- hypoxie MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- plicní hypertenze diagnóza terapie MeSH
- terapie metody využití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- zprávy MeSH
Plicní arteriální hypertenze (PAH) je primární onemocnění plicních arteriol, které vzniká buď z neznámé příčiny (idiopatická a hereditární PAH), nebo je jeho vznik asociován se známou vyvolávající příčinou (systémová onemocnění pojiva, jaterní onemocnění, vrozené zkratové srdeční vady, HIV infekce, abúzus některých anorektik). Hemodynamicky je PAH charakterizována jako progredující prekapilární plicní hypertenze vedoucí bez léčby relativně rychle k selhání pravé komory srdeční a ke smrti. Základním vyšetřením sloužícím k detekci PAH je echokardiografie s dopplerovským vyšetřením. Nemocné se zvýšeným rizikem vzniku PAH je nutno pravidelně echokardiograficky vyšetřovat. Definitivní diagnózu je však nutno stanovit při pravostranné srdeční katetrizaci. Velkým problémem zůstává pozdní diagnóza PAH. Příčinou je zejména nespecifická a pozdě se manifestující symptomatologie. O způsobu farmakoterapie PAH rozhoduje test akutní plicní vazodilatace. Pouze nemocní s pozitivním testem jsou indikováni k léčbě vysokými dávkami blokátorů kalciových kanálů. Tato terapie se spolu s antikoagulační léčbou a léčbou srdečního selhání označuje jako léčba konvenční. V případě negativního testu je vedle chronické antikoagulační léčby indikována tzv. specifická farmakoterapie (prostanoidy, antagonisté endotelinových receptorů, inhibitory fosfodiesterázy 5) jako monoterapie nebo jako kombinační léčba. V případě vyčerpání možností farmakoterapie je indikována balónková atriální septostomie a transplantace plic.
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a primary disorder of pulmonary arterioles, either of an unknown aetiology (idiopathic and hereditary PAH) or associated with a known cause (systemic connective tissue disorders, liver disease, congenital cardiac shunts, HIV infection, abuse of some anorectic agents). From the haemodynamic perspective, PAH is characterised as a progressive pre-capillary pulmonary hypertension leading to relatively rapid right ventricular failure and death. The core examination enabling diagnosis of PAH is Doppler echocardiography. Patients with increased risk of PAH must be regularly monitored with echocardiography. Definitive diagnosis must, however, be made during right heart catheterization. Delayed diagnosis of PAH remains a problem. Non- specific symptomatology and its late manifestation are the main reasons. The acute vasodilatator test determines pharmacotherapy of PAH. Only the patients with the positive test are indicated for treatment with high doses of calcium channel blockers. This therapy is, together with anticoagulation therapy and heart failure treatment, known as conventional therapy. So- called specific pharmacotherapy (prostanoids, endothelin receptor antagonists, phosphodiesterase type 5 inhibitors) is, in addition to chronic anticoagulation treatment, indicated in test- negative patients. Balloon atrial septostomy and lung transplantation are indicated in patients in whom all pharmacotherapeutic options had been attempted.
- MeSH
- diagnostické techniky kardiovaskulární MeSH
- lidé MeSH
- plicní hypertenze diagnóza patofyziologie terapie MeSH
- srdeční selhání etiologie prevence a kontrola terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
