Plicní hypertenze je syndrom charakterizovaný zvýšením tlaku v plicnici. Plicní arteriální hypertenze (PAH) je onemocnění malých plicních cév vedoucí k prekapilární plicní hypertenzi a posléze k pravostranné- mu srdečnímu selhání. V její léčbě dominuje farmakoterapie. V současné době se v oblasti testování nových léčiv pro PAH klade velký důraz na doklad ovlivnění prognózy pacientů. Je proto snaha i u tohoto vzácného onemocnění provádět dlouhodobé studie s poměrně vysokým počtem pacientů, jejichž cílem není pouze průkaz ovlivnění zátěžové kapacity, hemodynamiky a funkční třídy, ale také morbidity a mortality. Macitentan je nový tkáňově specifický duální antagonista receptorů pro endotelin, který byl vyvinut s cílem získat pro léčbu PAH molekulu účinnější a bezpečnější ve srovnání s dosud používanými přípravky této lékové skupiny. Byl testován v rozsáhlé dlouhodobé randomizované placebem kontrolované studii SERAPHIN. U nemocných léčených macitentanem v této studii došlo nejen ke zlepšení klasických cílových ukazatelů (zátěžová kapacita, funkční třída, hemodynamika), ale především k významnému omezení rizika zhoršení PAH nebo úmrtí. Macitentan v dávce 10 mg denně rovněž významně snižoval riziko a počet hospitalizací ze všech příčin, zejména hospitalizací pro PAH. Macitentan nevede k výraznější indukci hepatopatie ani k retenci tekutin, při jeho chronickém podávání se podobně jako u jiných antagonistů receptorů pro endotelin může vyskytnout anemie. Macitentan je indikován k dlouhodobé léčbě pacientů s PAH ve funkční třídě NYHA II a III.

Pulmonary hypertension is a syndrome characterised by increased pulmonary artery blood pressure. Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a disorder that affects small pulmonary vessels, resulting in pre-capillary pulmonary hypertension followed by the development of right heart failure. Preponderant mode of therapy is pharmacotherapy. Current testing of new drugs to be used for PAH emphasises the demonstration of effects of patient prognosis. This explains why researchers try to design studies of this rare disorder that are long-term and include relatively high numbers of patients, while focusing not only on the demonstration of effects on exercise/stress capacity, haemodynamics and functional class, but also on morbidity and mortality. Macitentan is a new, tissue-specific dual endothelin receptor antagonist developed with the objective to obtain a molecule for the treatment of PAH that would be more effective and safe than the preparations from this drug group used so far. It has undergone testing in SERAPHIN, an extensive, long-term, placebo-controlled study. Patients in this study treated with macitentan did not experience only improvement of classic study endpoints (exercise capacity, functional class, haemodynamics) but also and above all significant reduction of their risk of deteriorated PAH or death. Macitentan used in doses of 10mg daily had also markedly reduced the risk of hospital admission and the number of hospital stays due to all causes, especially the PAH-related hospital admission rate. Macitentan does not induce appreciable hepatopathy or fluid retention, but its chronic use may result, similar to other endothelin receptor antagonists, in anaemia. Macitentan is indicated in long-term treatment of patients with PAH categorized functionally as NYHA II and III.

2 interní klinika kardiologie a angiologie Centrum pro plicní hypertenzi 1 LF UK a VFN Praha

Macitentan, a tissue specific dual endothelin receptor antagonist, in the treatment of pulmonary arterial hypertension

Literatura