Growth/differentiation factor-15 inhibits differentiation into osteoclasts--a novel factor involved in control of osteoclast differentiation
Jazyk angličtina Země Velká Británie, Anglie Médium print-electronic
Typ dokumentu časopisecké články, práce podpořená grantem
PubMed
19695766
DOI
10.1016/j.diff.2009.07.008
PII: S0301-4681(09)00088-7
Knihovny.cz E-zdroje
- MeSH
- buněčná diferenciace účinky léků MeSH
- buněčné linie MeSH
- časové faktory MeSH
- faktor stimulující kolonie makrofágů farmakologie MeSH
- femur cytologie MeSH
- inbrední kmeny myší MeSH
- izoenzymy metabolismus MeSH
- kalcitriol farmakologie MeSH
- karboanhydrasa II antagonisté a inhibitory MeSH
- kathepsin K antagonisté a inhibitory genetika MeSH
- kultivační média speciální farmakologie MeSH
- kyselá fosfatasa rezistentní k tartarátu MeSH
- kyselá fosfatasa metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- ligand RANK farmakologie MeSH
- makrofágy cytologie MeSH
- myši MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory prostaty metabolismus MeSH
- NF-kappa B antagonisté a inhibitory MeSH
- osteoklasty účinky léků metabolismus MeSH
- protoonkogenní proteiny c-fos antagonisté a inhibitory MeSH
- růstový diferenciační faktor 15 farmakologie MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- faktor stimulující kolonie makrofágů MeSH
- izoenzymy MeSH
- kalcitriol MeSH
- karboanhydrasa II MeSH
- kathepsin K MeSH
- kultivační média speciální MeSH
- kyselá fosfatasa rezistentní k tartarátu MeSH
- kyselá fosfatasa MeSH
- ligand RANK MeSH
- NF-kappa B MeSH
- protoonkogenní proteiny c-fos MeSH
- růstový diferenciační faktor 15 MeSH
Survival and capability of cancer cells to form metastases fundamentally depend on interactions with their microenvironment. Secondary tumors originating from prostate carcinomas affect remodeling of bone tissue and can induce both osteolytic and osteocondensing lesions. However, particular molecular mechanisms responsible for selective homing and activity of cancer cells in bone microenvironment have not been clarified yet. Growth/differentiation factor-15 (GDF-15), a distant member of the TGF-beta protein family, has recently been associated with many human cancers, including prostate. We show that both pure GDF-15 and the GDF-15-containing growth medium of 1,25(OH)(2)-vitamin D(3)-treated prostate adenocarcinoma LNCaP cells suppress formation of mature osteoclasts differentiated from RAW264.7 macrophages and bone-marrow precursors by M-CSF/RANKL in a dose-dependent manner. GDF-15 inhibits expression of c-Fos and activity of NFkappaB by delayed degradation of IkappaB. Moreover, GDF-15 inhibits expression of carbonic anhydrase II and cathepsin K, key osteoclast enzymes, and induces changes in SMAD and p38 signaling. The lack of functional osteoclasts can contribute to accumulation of bone matrix by reduction of bone resorption. These results unveil new role of GDF-15 in modulation of osteoclast differentiation and possibly in therapy of bone metastases.
Citace poskytuje Crossref.org
