Diethyldithiocarbamate complex with copper: the mechanism of action in cancer cells
Jazyk angličtina Země Nizozemsko Médium print
Typ dokumentu časopisecké články, práce podpořená grantem
PubMed
22931589
DOI
10.2174/138955712802762068
PII: MRMC-EPUB-20120827-9
Knihovny.cz E-zdroje
- MeSH
- antitumorózní látky chemie farmakologie terapeutické užití MeSH
- bortezomib MeSH
- dithiokarb chemie MeSH
- inhibitory proteasomu chemie farmakologie terapeutické užití MeSH
- komplexní sloučeniny chemie farmakologie terapeutické užití MeSH
- kyseliny boronové chemie farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- měď chemie MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádory prsu farmakoterapie metabolismus patologie MeSH
- oxidační stres účinky léků MeSH
- proteasomový endopeptidasový komplex chemie metabolismus MeSH
- pyraziny chemie farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- antitumorózní látky MeSH
- bortezomib MeSH
- dithiokarb MeSH
- inhibitory proteasomu MeSH
- komplexní sloučeniny MeSH
- kyseliny boronové MeSH
- měď MeSH
- proteasomový endopeptidasový komplex MeSH
- pyraziny MeSH
The idea of "repurposing" of existing drugs provides an effective way to develop and identify new therapies. Disulfiram (Antabuse), a drug commonly used for the treatment of alcoholism, shows promising anticancer activity in both preclinical and clinical studies. In the human body, disulfiram is rapidly converted to its reduced metabolite, diethyldithiocarbamate. If copper ions are available, a bis(diethyldithiocarbamate)-copper(II) complex is formed. Disulfiram's selective anticancer activity is attributed to the copper(II) complex's ability to inhibit the cellular proteasome. It is assumed that the complex inhibits the proteasome by a mechanism that is distinct to the clinically used drug bortezomib, targeting the 19S rather than the 20S proteasome. This difference could be explained by inhibition of the JAMM domain of the POH1 subunit within the lid of the 19S proteasome.
Citace poskytuje Crossref.org
