Radio-sensitization of human leukaemic molt-4 cells by DNA-dependent protein kinase inhibitor, NU7026
Jazyk angličtina Země Česko Médium print
Typ dokumentu časopisecké články, práce podpořená grantem
- MeSH
- apoptóza účinky záření MeSH
- buněčný cyklus účinky záření MeSH
- chromony farmakologie MeSH
- leukemie T-buněčná radioterapie MeSH
- lidé MeSH
- morfoliny farmakologie MeSH
- nádorové buněčné linie účinky záření MeSH
- oprava DNA účinky záření MeSH
- poškození DNA účinky záření MeSH
- proliferace buněk účinky záření MeSH
- proteinkinasa aktivovaná DNA antagonisté a inhibitory MeSH
- radiosenzibilizující látky farmakologie MeSH
- tolerance záření účinky léků MeSH
- záření gama MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- 2-(morpholin-4-yl)benzo(h)chromen-4-one MeSH Prohlížeč
- chromony MeSH
- morfoliny MeSH
- proteinkinasa aktivovaná DNA MeSH
- radiosenzibilizující látky MeSH
In this paper we describe the influence of NU7026, a specific inhibitor of DNA-dependent protein kinase, phosphoinositide 3-kinase, and ATM-kinase on molecular and cellular mechanisms triggered by ionising irradiation in human T-lymphocyte leukaemic MOLT-4 cells. We studied the effect of this inhibitor (10 1microM) combined with gamma-radiation (1 Gy) leading to DNA damage response and induction of apoptosis. We used methods for apoptosis assessment (cell viability count and flow-cytometric analysis) and cell cycle analysis (DNA content measurement) and we detected expression and post-translational modifications (Western blotting) of proteins involved in DNA repair signalling pathways. Pre-treatment with NU7026 resulted into decreased activation of checkpoint kinase-2 (Thr68), p53 (Ser15 and Ser392), and histone H2A.X (Ser139) 2 hours after irradiation. Subsequently, combination of radiation and inhibitor led to decreased amount of cells in G2-phase arrest and into increased apoptosis after 72 hours. Our results indicate that in leukaemic cells the pre-incubation with inhibitor NU7026 followed by low doses of ionising radiation results in radio-sensitising of MOLT-4 cells via diminished DNA repair and delayed but pronounced apoptosis. This novel approach might offer new strategies in combined treatment of leukaemia diseases.
Citace poskytuje Crossref.org