Arylazopyrazole AAP1742 inhibits CDKs and induces apoptosis in multiple myeloma cells via Mcl-1 downregulation
Jazyk angličtina Země Velká Británie, Anglie Médium print-electronic
Typ dokumentu časopisecké články, práce podpořená grantem
PubMed
24803299
DOI
10.1111/cbdd.12330
Knihovny.cz E-zdroje
- Klíčová slova
- CAN508, cyclin-dependent kinase, inhibitor, multiple myeloma,
- MeSH
- aktivace enzymů účinky léků MeSH
- apoptóza účinky léků MeSH
- azosloučeniny chemie farmakologie MeSH
- cyklin-dependentní kinasa 9 antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- down regulace účinky léků MeSH
- fosforylace účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA metabolismus MeSH
- mitochondrie metabolismus MeSH
- mnohočetný myelom metabolismus patologie MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- protein MCL-1 genetika metabolismus MeSH
- protinádorové látky chemie farmakologie MeSH
- protoonkogenní proteiny c-bcl-2 genetika metabolismus MeSH
- pyrazoly chemie farmakologie MeSH
- RNA-polymerasa II metabolismus MeSH
- X-vázaný inhibitor apoptózy genetika metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Názvy látek
- AAP1742 MeSH Prohlížeč
- azosloučeniny MeSH
- cyklin-dependentní kinasa 9 MeSH
- MCL1 protein, human MeSH Prohlížeč
- messenger RNA MeSH
- protein MCL-1 MeSH
- protinádorové látky MeSH
- protoonkogenní proteiny c-bcl-2 MeSH
- pyrazole MeSH Prohlížeč
- pyrazoly MeSH
- RNA-polymerasa II MeSH
- X-vázaný inhibitor apoptózy MeSH
- XIAP protein, human MeSH Prohlížeč
Inhibitors of cyclin-dependent kinases 9 have been developed as potential anticancer drugs for the treatment of multiple myeloma. We have previously prepared a library of arylazo-3,5-diaminopyrazole inhibitors of CDKs. Here, we describe a novel member, AAP1742 (CDK9 inhibition with IC(50) = 0.28 μm), that reduces the viability of multiple myeloma cell lines in low micromolar concentrations. Consistent with inhibition of CDK9, AAP1742 decreases the phosphorylation of RNA polymerase II and inhibits mRNA synthesis of anti-apoptotic proteins Mcl-1, Bcl-2, and XIAP, followed by apoptosis in the RPMI-8226 cell line in a dose- and a time-dependent manner. These results are consistent with the biochemical profile of AAP1742 and further suggest cellular inhibition of CDK9 as a possible target for anticancer drugs.
Citace poskytuje Crossref.org
Modification of Boc-Protected CAN508 via Acylation and Suzuki-Miyaura Coupling
