Highly selective inhibitors of protein kinases CLK and HIPK with the furo[3,2-b]pyridine core
Jazyk angličtina Země Francie Médium print-electronic
Typ dokumentu časopisecké články
PubMed
33636538
DOI
10.1016/j.ejmech.2021.113299
PII: S0223-5234(21)00148-3
Knihovny.cz E-zdroje
- Klíčová slova
- CLK, Furo[3,2-b]pyridine, HIPK, Inhibitor, Kinase, MU1210, MU135, MU1787,
- MeSH
- furany chemická syntéza metabolismus farmakologie MeSH
- inhibitory proteinkinas chemická syntéza metabolismus farmakologie MeSH
- krystalografie rentgenová MeSH
- lidé MeSH
- MFC-7 buňky MeSH
- molekulární struktura MeSH
- myši MeSH
- protein-serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- pyridiny chemická syntéza metabolismus farmakologie MeSH
- transportní proteiny antagonisté a inhibitory metabolismus MeSH
- vazba proteinů MeSH
- vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Názvy látek
- furany MeSH
- HIPK1 protein, human MeSH Prohlížeč
- HIPK2 protein, human MeSH Prohlížeč
- inhibitory proteinkinas MeSH
- protein-serin-threoninkinasy MeSH
- pyridiny MeSH
- transportní proteiny MeSH
The furo [3,2-b]pyridine motif represents a relatively underexplored central pharmacophore in the area of kinase inhibitors. Herein, we report flexible synthesis of 3,5-disubstituted furo [3,2-b]pyridines that relies on chemoselective couplings of newly prepared 5-chloro-3-iodofuro [3,2-b]pyridine. This methodology allowed efficient second-generation synthesis of the state-of-the-art chemical biology probe for CLK1/2/4 MU1210, and identification of the highly selective inhibitors of HIPKs MU135 and MU1787 which are presented and characterized in this study, including the X-ray crystal structure of MU135 in HIPK2. chemical biology probe.
Citace poskytuje Crossref.org
